重組人促紅細胞生成素+羅沙司他治療腎性貧血患者的效果以及對炎癥因子的影響分析

王 健,王岸文

(蘄春縣人民醫院,湖北 黃岡 435300)

慢性腎臟疾病目前在臨床具有非常高的發病率,主要的癥狀表現是身體乏力、面色蒼白等,若是病情嚴重患者還會發生消化道和口鼻出血,對患者健康影響嚴重,而且還會使得心血管事件發生的概率大大增加[1]。目前臨床對于腎性貧血的治療,多以重組人促紅細胞生成素為主,雖然能獲得一定效果,但是對患者炎癥因子水平調節效果并不滿意[2]。近年來羅沙司他常用于此類患者,能夠提高鐵吸收效率,促進貧血改善。研究分析了重組人促紅細胞生成素+羅沙司他治療腎性貧血患者的效果以及對炎癥因子的影響,報道如下。

1 資料和方法

1.1 基礎信息

研究對象:維持性血液透析合并腎性貧血患者。研究例數:96例。研究時間:2021年4月～2022年8月。將96例患者通過電腦隨機方法分為兩組,研究組和對照組。研究組中有48例患者,男性、女性分別有27例、21例;年齡37～67歲,平均年齡(55.26±4.23)歲;透析時間4～26個月,平均透析時間(12.73±2.17)個月。對照組中有48例患者,男性、女性分別有28例、20例;年齡36～67歲,平均年齡(55.79±4.45)歲;透析時間4～28個月,平均透析時間(12.98±2.45)個月。將兩組患者各項基礎資料相互比較,無統計學差異,P>0.05。

納入標準:符合腎性貧血診斷標準:均知情且同意。排除標準:本次研究使用藥物有過敏、禁忌癥等;其他嚴重疾病。

1.2 方法

對照組在每次透析前或者是透析后應用重組人促紅細胞生成素(注射液,規格為每支4000U,國藥準字S19991025,上海凱茂生物醫藥有限公司),具體用法:初始每周應用劑量為100～150U/kg,皮下注射,分為3次用藥,用藥后根據患者Hb水平的變化對重組人促紅細胞生成素的應用劑量進行調整,讓患者的Hb水平處于100～120g/L。

基于對照組的用藥方法,研究組患者加用羅沙司他[膠囊,規格為每粒50mg,國藥準字H20180024,琺博進(中國)醫藥技術開發有限公司],具體用法:根據患者的體質量水平選擇用藥方案,患者體質量不超過60kg,每次應用劑量100mg,口服;患者體質量超過60kg,每次應用劑量120mg,口服,每周3次用藥,治療開始后根據臨床指標變化對用藥劑量進行調整。

1.3 觀察指標

治療前后患者檢測血紅蛋白(Hb)(正常值:成年男性為120～160g/L,成年女性為110～160g/L)、紅細胞計數(RBC)[正常值:男性為(4～5.5)×1012/L,女性為(3.5～5.0)×1012/L]、血細胞比容(Hct)(正常值:成年男性為40%～50%,成年女性為37%～48%)水平。治療前后患者進行炎性因子水平檢測,包括C反應蛋白(CRP)(正常值:低于5mg/L)、白介素-6(IL-6)(正常值:0.373～0.463ng/L)水平。治療前后患者檢測脂代謝相關指標,包括甘油三酯(TG)(正常值:0.45～1.7mmol/L)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)(正常值:2.07～3.1mmol/L)、高密度脂蛋白(HDL -C)(正常值:0.9～1.8mmol/L)。治療前后患者檢測鐵代謝相關指標,包括鐵蛋白(FER)和轉鐵蛋白飽和度(TS)。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的貧血相關指標

研究組和對照組患者在治療前Hb、RBC、Hct水平無統計學差異,P>0.05;研究組和對照組患者在治療后Hb、RBC、Hct水平均有增加,P<0.05;研究組患者和對照組相比,研究組治療后的Hb、RBC、Hct水平均更高,P<0.05。見表1。

表1 兩組患者治療前后的貧血情況

2.2 兩組患者治療前后的炎性因子指標

研究組和對照組患者在治療前CRP、IL-6水平無統計學差異,P>0.05;研究組和對照組患者在治療后CRP、IL-6水平均有降低,P<0.05;研究組患者和對照組相比治療后的CRP、IL-6水平均更低,P<0.05。見表2。

表2 兩組患者治療前后的炎性因子指標

2.3 兩組患者治療前后的脂代謝相關指標

研究組和對照組患者在治療前TG、LDL-C、HDL-C水平無統計學差異,P>0.05;研究組和對照組患者在治療后LDL-C、HDL-C水平較治療前均有改善,P<0.05;研究組患者和對照組相比,研究組治療后的HDL-C水平更高,P<0.05。見表3。

表3 兩組患者治療前后的脂代謝相關指標

2.4 兩組患者治療前后的鐵代謝相關指標

研究組和對照組患者在治療前FER、TS水平無統計學差異,P>0.05;研究組和對照組患者在治療后FER、TS水平均有改善,P<0.05;研究組患者和對照組相比,研究組治療后的FER、TS水平均更優,P<0.05。見表4。

表4 兩組患者治療前后的者鐵代謝相關指標

3 討論

腎性貧血的發生與以下因素相關,包括:①促紅細胞生成素缺乏,機體的促紅細胞生成素是對紅細胞成熟和產生進行調節的重要激素,通過促紅細胞生成素對骨髓紅細胞繁殖和生長起到促進作用,提高Hb生成的效率;同時,促紅細胞生成素可以對紅系細胞的凋亡進行抑制。正常機體主要是腎臟合成和分泌促紅細胞生成素,慢性腎病患者因為疾病影響腎功能損傷嚴重,不斷遭到腎臟組織損傷,使得促紅細胞生成素的合成受到影響,進而引發腎性貧血[3-4]。②促紅細胞生成素受體水平異常,機體的促紅細胞生成素受體從結構上區分為可溶性體和膜形受體,這兩種受體產生競爭性并與促紅細胞生成素結合,在機體存在異常的促紅細胞生成素受體升高狀況時,能夠在外周血循環和促紅細胞生成素結合,導致促紅細胞生成素和促紅細胞生成素受體難以結合,進而促使紅細胞生成素的信號轉導被抑制,影響骨髓造血[5-7]。③微炎癥狀況,腎臟疾病患者需要透析治療,反復的透析穿刺操作,同時也需要靜脈長時間補鐵,使得機體有炎癥因子被大量釋放,讓機體有微炎癥狀況,炎癥因子會直接對紅細胞產生負面的影響,使得Hb水平降低。同時,炎性因子的釋放,也會帶動巨噬細胞的激活,強化機體清除紅細胞的作用,縮短了紅細胞半衰期,誘發貧血[8-9]。④鐵代謝紊亂,鐵是機體造血重要的原來,鐵的來源主要兩種,一種是外界的來源,比如食物,一種是機體內的合成,主要通過巨噬細胞完成,但是一旦鐵元素缺乏,那么機體紅細胞生成就會受到影響。維持性血液透析常存在凝血功能障礙、消化道出血,同時也需要反復地抽血化驗,也常常有食欲不振的狀況,容易引發絕對性缺鐵。此外,慢性腎臟疾病腎功能下降明顯,很多情況下機體有炎癥狀態,很大程度影響機體鐵調素水平,誘發功能性缺鐵。機體的鐵調素能夠對鐵的利用和吸收造成影響[10]。⑤低氧誘導因子氧傳感途徑異常、甲狀旁腺功能亢進、氧化應激等原因也能夠引起腎性貧血。

正常情況下,血脂是能量的主要來源,能夠幫助細胞的生成,并且促使各種激素的正常分泌,而這些的基礎也需要甲狀腺激素進行參與。而貧血的發生,會使得甲狀腺激素分泌受到影響,甲狀腺激素一旦缺乏,那么會大大降低機體膽固醇的合成量,使得血脂無法得到百分之百的利用,表現為TG、TC及LDL-C的病理性增高,導致糖脂代謝功能紊亂。常規狀態下,當機體需要能量時,脂肪細胞會分解成為脂肪酸,進入肝臟,形成TG,但是脂肪細胞無法在血液當中進行分解,需與某種蛋白質結合,形成極低密度脂蛋白物質。當脂肪過多時,肝臟當中的脂肪酸會增多,使得血液當中的極低密度脂蛋白含量增加,導致TG值上升,增加血液的黏稠度,而機體代謝的紊亂也會加重貧血的病情,形成惡性循環,因此,只有將機體的脂代謝指標維持的穩定的范疇內,才能夠降低機體貧血發生的概率。

重組人促紅細胞生成素在臨床上主要被用來治療腎性貧血,該藥物的應用能夠對造血干細胞予以刺激,促進紅系祖細胞生成,進而使機體生成紅細胞,對貧血狀況進行改善。但是越來越多的研究證明,使用該療法,也容易升高患者的血壓,讓患者容易發生血栓和心血管疾病,因此臨床目前多選擇聯合用藥,提高臨床效果,減少藥物劑量。羅沙司他屬于低氧誘導因子-脯氨酰抑制藥物,能夠對低氧誘導因子降解進行抑制,使相應基因轉錄被激活,強化促紅細胞生成素受體敏感性,調節紅細胞并促進生成;羅沙司他還可以使轉鐵蛋白受體含量和活性增加,提高鐵元素吸收效率,增加紅細胞數量,使患者的貧血狀況得到改善[11-12]。

研究中兩組患者除了對原發病的治療,針對腎性貧血選擇不同用藥方案,結果證實聯合用藥方案能夠更加有效地促進貧血狀況改善。炎癥狀態是影響腎性貧血的重要因素,CRP、IL-6是機體重要的炎癥因子,其中CRP在機體受到損傷后快速明顯升高;而IL-6能夠對免疫應答反應進行調解,在機體受到感染或發生炎癥反應后IL-6水平也會明顯升高。研究中聯合用藥后患者CRP、IL-6水平下降更加明顯,證明聯合用藥對于機體炎癥反應的控制效果理想,為貧血的狀況增加了有利條件。研究組患者和對照組相比治療后的FER、TS水平均更優,P<0.05。證明聯合用藥促進內源性促紅細胞生成素水平增加,并且提高了鐵的吸收效率,強化鐵利用和轉運,進而使鐵代謝得到改善,可以從多種調節改善貧血。研究組患者和對照組相比治療后的HDL - C水平更高,P<0.05。進一步分析大劑量 rhEPO的應用可能會導致患者心腦血管風險增加,而鐵劑的應用可能會使患者過敏及感染的風險增加,羅沙司他的參與能夠升高HDL - C水平,讓患者心血管發生風險率降低,藥物使用更安全。綜上所述,重組人促紅細胞生成素+羅沙司他治療腎性貧血能讓患者獲得滿意的效果,同時能夠降低機體的炎癥因子水平,改善鐵代謝。