探討流量型CPAP聯合咖啡因治療早產兒呼吸暫停的臨床療效

吳倩倩,黃仲玲,彭 斌

(漳州正興醫院,福建 漳州 363000)

近年來,隨著臨床醫學技術持續不斷進步,早產兒的存活率逐漸提升,由此,小胎齡早產兒的預后改善效果已經成為臨床上關注的熱點[1]。早產兒呼吸暫停是目前在新生兒臨床高發的呼吸系統病癥,伴心率不足100次/分,或呼吸停止不足20 s但伴低氧飽和,胎齡越小、體質量越輕的早產兒呼吸暫停的發病率就越高[2],是在臨床中的一種高危征象,因呼吸暫停而導致心動過緩、低氧血癥等癥狀,同時增加腦室內積水、出血、神經異常等情況的危險性,患兒甚至有死亡風險[3]。目前主要采用呼吸支持、物理刺激、藥物治療為主,流量型持續氣道正壓通氣(CPAP)可保持咽部氣道開放,是治療的主要通氣手段[4]。咖啡因能夠有效刺激中樞神經,起到興奮呼吸、解除呼吸抑制等作用[5]。基于上述研究結果,本研究選取2020年1月—2021年10月我院收治80例早產兒進行臨床研究,應用咖啡因聯合流量型CPAP進行臨床治療,并分析出臨床療效、臨床指標、肺功能指標、智力發育、運動功能、不良反應等,詳見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2020年1月—2021年10月我院收治的早產兒呼吸暫停80例,將80例患兒分為對照組、觀察組,各40例,患兒家屬簽字同意,申報倫理委員會。觀察組:男25例,女15例,胎齡29～33周,平均胎齡(31.31±1.03)周;對照組:男24例,女16例,年齡29～32周,平均年齡(30.56±1.14)周。一般資料比較無統計學差異(P>0.05)。

納入標準:①資料完整者;②經臨床檢測后,確診為呼吸暫停患兒[6];③胎齡超過37周。④患兒家屬清晰知曉本次研究,且自愿加入。

排除標準:①先天性神經系統疾病;②合并有其他支氣管、肺部疾病患兒;③存在遺傳代謝性疾病患兒;④嚴重心、肝、腎功能不全患兒。

1.2 方法

對照組患兒采用常規治療并加用流量型CPAP治療。常規治療:對患兒行床旁顱腦超聲檢查、血糖、肝腎、電解質、血氣、血常規、心電監護等檢查;根據患兒情況給予觸覺刺激、維持內環境穩定、早期微量喂養、腸道外營養等常規。CPAP治療:采用流量型CPAP呼吸機提供呼吸支持,初始參數:吸入氧濃度(FiO2)為21%～40%,流量4～6 L/min,7d為一療程。

觀察組加用咖啡因:對照組基礎上加靜脈注射枸櫞酸咖啡因注射液(AIfa Wassermann SpA,注冊證號H20130109,規格:1 mL:20 mg)20 mg/kg,24 h后注維持5～10 mg/kg,1次/d。7d一療程。

1.3 觀察指標

詳細記錄臨床各項指標,(1)臨床療效:顯效:治療后,血氣逐漸恢復,患兒臨床癥狀基本消失;有效:治療后,不時發生呼吸暫停情況,但癥狀顯著改善,持續使用CPAP;無效:治療過程中改氣管插管有創機械通氣。總有效=(顯效+有效)。研究人員詳細記錄患兒呼吸暫停次數、持續時間、給養時間及住院時間等。德國耶格公司肺功能檢測系統:潮氣量為(TV);潮氣量時呼氣流速為25%(TEF25);潮氣量時呼氣流速為50%(TEF50);潮氣量時呼氣流速為75%(TEF75),重復測3次取最高值。采用嬰幼兒智能發育量表(CDCC)中的運動發育指數(PDI)和智能發育指數(MDI)分別評估兩組患兒智力發育、運動功能。得分越高,表明患兒智力、運動功能發育越好[7]。詳細記錄不良反應,躁動、胃腸反應、心動過速、高血糖等癥狀次數、時間、發生率,統計后進行對比。

1.4 統計學方法

臨床統計數據時使用SPSS 24.0軟件進行數據分析,正態分布的計量數據采用均數±標準差表示。非正態分布的計量資料使用M(P25,P75)表示,組間比較采用Kruskal Wallis檢驗。計數資料以例(n)和百分比(%)列出,組間比較采用Pearsonχ2檢驗,P<0.05表示組間差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒經臨床治療后有效率對比

經臨床治療后,觀察組治療效果高于對照組(P<0.05),詳見表1。

表1 兩組患兒臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組患兒各項臨床指標對比

觀察組呼吸暫停發生頻率、持續天數、給養時間、住院時間各項指標低于對照組(P<0.05),詳見表2。

表2 兩組患兒臨床各項指標數值對比

2.3 兩組肺功能指標對比

觀察組各項指標高于對照組(P<0.05),見表詳3。

表3 兩組患兒肺功能指標比較

2.4 兩組患兒MDI及PDI評分對比

觀察組各項指標高于對照組(P<0.05),詳見表4。

表4 兩組MDI及PDI評分比較分)

2.5 兩組患兒不良反應情況

觀察組不良反應發生情況(7.50%)低于對照組(25.00%)(P<0.05),詳見表5。

表5 不良反應比較(n)

3 討論

呼吸暫停是目前發生在早產兒中常見且嚴重的一種呼吸系統疾病,臨床表現為患兒氣流停止大于20秒,伴心率小于100次每分,或血氧飽和度下降[8]。由于患兒自身中樞系統尚在發育階段,其神經組織連接不完善,導致對高碳酸血癥反應度較低,碳酸酐酶含量較少,無法有效將其分解為二氧化碳,所以無法有效刺激呼吸系統,故導致呼吸暫停發生[9]。此外,早產兒肺泡表面活性物質的成分、磷脂和疏水性蛋白的含量均少,氣體交換率低,呼吸肌發育不全,咳嗽反射弱,都會引起呼吸暫停[10]。據臨床研究發現,反復發作的呼吸暫停可導致早產兒低血壓、心率過緩、低氧血癥、皮膚發紺等并發癥發生,其中較為嚴重的并發癥為腦損傷病癥,對患兒的生命安全造成嚴重威脅[11]。因此,早期使用相關指標,能夠顯著緩解呼吸暫停癥狀的發生率對促進患兒早日健康恢復具有重要意義[12]。本研究聯合治療,發現該治療方法有利于改善患兒預后。

經臨床研究得出,觀察組臨床治療效果優于對照組,呼吸暫停頻率更低,持續天數、用氧、住院時間更少,臨床使用咖啡因聯合流量型CPAP治療早產兒呼吸暫停,能夠減少癥狀發生次數,促進患兒臨床康復,縮短住院時間。CPAP是新生兒疾病治療中,使用的一種常見的通氣方式,通過持續氣流產生的氣道正壓經鼻塞輸送持續的空氣氧氣混合氣體,防止肺不張,利于氣體交換,增加功能殘氣量,改善通氣、換氣功能以及氧合和心動過緩的發生,且能夠改善常規吸氧無法緩解的低氧血癥[13]。CPAP治療早產兒呼吸暫停操作簡單、安全,且療效確切,有利于自主呼吸,減少呼吸暫停的發生,在臨床已得到廣泛應用。流量型CPAP有別于壓力型CPAP,可以減少鼻部局部皮膚壓迫損傷、鼻中隔損傷等常見的并發癥[14]。甲基黃嘌呤類為非自主性受體拮抗劑,該藥品能夠有效刺激呼吸中樞,改善機體內對二氧化碳的敏感度,以此緩解呼吸抑制癥狀[15]。此外,甲基黃嘌呤類藥物能夠通過刺激膈肌收縮,增加呼吸肌肌力,緩解膈肌疲勞感效果理想,并可以有效解除患兒呼吸抑制,從根本上達到改善機體氧合的有效作用[16]。同時此類藥物為臨床上治療患兒呼吸暫停的首選藥物,且臨床效果顯著,主要為氨茶堿、枸櫞酸咖啡因[17]。氨茶堿是治療頻發早產兒呼吸暫停中,常用的一種甲基黃嘌呤類的藥物,但據臨床研究發現,氨茶堿在治療早產兒呼吸暫停上,雖具有一定的治療效果,但過量使用后,可增加藥物副作用,患兒易出現高血糖、煩躁激惹、喂養不耐受、心動過速等不良反應,因此,臨床使用時存在一定限制,枸櫞酸咖啡因為臨床治療早產兒呼吸暫停的短期用藥,相比在臨床使用的其他藥物如氨茶堿,枸櫞酸咖啡因脂溶性更高,較易通過血腦屏障,可迅速滲入腦脊液中,且咖啡因血藥濃度范圍大,安全性較高,是目前首選藥物[18-19]。

肺功能在早產兒呼吸暫停診斷中作用顯著,同時對臨床治療的評價、癥狀檢測均具有重要參考價值。觀察組肺功能各項指標高于對照組,提示采用流量型CPAP聯合咖啡因治療早產兒呼吸暫停患兒,有利于改善患兒機體肺功能。由于早產兒中樞神經尚在發育,如頻繁出現呼吸暫停癥狀,則極易發生反射性心動過緩,導致患兒腦部長時間缺氧,而導致腦部受損,并使其腦部神經發育異常,導致患兒的智力出現了低下、腦癱、癲癇等多種后遺癥。經臨床研究得出,觀察組MDI及PDI評分高于對照組。提示采用流量型CPAP聯合咖啡因治療早產兒呼吸暫停患兒,有利于改善患兒神經發育結局。枸櫞酸咖啡因在患兒使用后的臨床癥狀消失迅速,能夠改善低氧血癥,使大腦得到充足供養,緩解多種不良癥狀的發生,能夠促進患兒神經正常發育,觀察組不良反應(7.50%)低于對照組(25.00%)(P<0.05),該結果與相勝霞等[20]研究結果相似。

綜上所述,臨床治療早產兒呼吸暫停時采用咖啡因聯合流量型CPAP療效較好,能夠改善患兒肺部功能,使神經功能正常發育,降低呼吸暫停發生率,用藥安全可靠。