卡瑞利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼治療肝癌的效果及對(duì)腫瘤標(biāo)志物的影響

陳燦敏,王育衡

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院,福建 龍巖 364000)

作為臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,肝癌發(fā)病率為257/1000萬(wàn),死亡率為2037/1000萬(wàn),居惡性腫瘤死亡第二位。對(duì)于患者而言,肝癌可導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、黃疸以及腹水等一系列癥狀[1]。患病后,若不能及時(shí)進(jìn)行合理干預(yù),則癌細(xì)胞可出現(xiàn)擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移,繼而對(duì)患者生命安全構(gòu)成了極大危害[2]。在此期間,有研究顯示,免疫治療可以促進(jìn)患者病情的控制與緩解。臨床研究顯示,通過(guò)免疫治療后,患者PFS由5.5個(gè)月增至10.7個(gè)月,由此可見(jiàn),這一療法可以有效促進(jìn)患者病情的合理控制,對(duì)于患者健康的保障具有一定的價(jià)值。同時(shí),在采用免疫聯(lián)合治療后,患者預(yù)后1年的OS率可達(dá)到67.2%[3]。本文分析了卡瑞利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼治療肝癌的效果,現(xiàn)整理報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2021年1月～2023年1月選取82例肝癌患者作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字列表法將其分為兩組,對(duì)照組:男25例,女16例;年齡35～72歲,平均(54.22±2.47)歲;肝功能Child-Pugh分級(jí)A級(jí)6例,B級(jí)20例,C級(jí)15例;體質(zhì)量52～91kg,平均(70.25±3.56)kg;疾病分期:II期19例,III期22例;研究組:男27例,女14例;年齡38～71歲,平均(54.31±2.66)歲;肝功能Child-Pugh分級(jí)A級(jí)8例,B級(jí)21例,C級(jí)12例;體質(zhì)量56～90kg,平均(70.64±3.17)kg;疾病分期:II期20例,III期21例;相關(guān)內(nèi)容已經(jīng)上報(bào)倫理委員會(huì)并獲得審批。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)所有患者及其家屬均對(duì)本次研究?jī)?nèi)容表示知情同意。(2)患者符合臨床領(lǐng)域?qū)τ诟伟┑脑\斷標(biāo)準(zhǔn)。(3)患者精神狀態(tài)良好,可以配合醫(yī)療人員進(jìn)行藥物治療。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)患者年齡>80周歲。(2)患者合并其他惡性腫瘤問(wèn)題。(3)患者合并其他重要臟器功能障礙。(4)患者對(duì)于本次研究涉及的藥物過(guò)敏。(5)患者在近1周內(nèi)接受過(guò)其他藥物治療[4]。

1.3 方法

1.3.1對(duì)照組

采用侖伐替尼(國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20200044)治療,藥物用法用量如下:口服,藥用使用劑量依據(jù)患者個(gè)性情況進(jìn)行調(diào)整。其中,體重<60kg的患者,8mg/次,1次/d,體重≥60kg的患者,12mg/次,1次/d,3周為1個(gè)療程,連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3.2研究組

采用卡瑞利珠單抗(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20190027)聯(lián)合侖伐替尼治療,其中,侖伐替尼用法用量同上。卡瑞利珠單抗用法用量如下:在每個(gè)療程治療的第1d對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注,將200mg藥物與 0.9%的氯化鈉注射液100mL混合搖勻后給藥,持續(xù)滴注30min。滴注結(jié)束后指導(dǎo)患者進(jìn)行侖伐替尼的口服。連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1患者治療客觀緩解率

所有患者均在接受治療2個(gè)月后結(jié)合影像學(xué)檢查對(duì)于病灶情況進(jìn)行評(píng)估。采用RECIST1.1進(jìn)行評(píng)效。完全緩解(CR):所有靶病灶消失,全部病理淋巴結(jié)(包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié))短直徑必須減少至<10mm。部分緩解(PR):靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%。疾病進(jìn)展(PD):以整個(gè)研究過(guò)程中所有測(cè)量的靶病灶直徑之和的最小值為參照,直徑和相對(duì)增加至少20%(如果基線測(cè)量值最小就以基線值為參照);除此之外,必須滿足直徑和的絕對(duì)值增加至少5mm(出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶也視為疾病進(jìn)展)。疾病穩(wěn)定(SD):靶病灶減小的程度沒(méi)達(dá)到PR,增加的程度也沒(méi)達(dá)到PD水平,介于兩者之間,研究時(shí)可以直徑之和的最小值作為參考。客觀緩解率(Objective response rate,ORR)= CR+PR。

1.4.2患者腫瘤標(biāo)志物

包括癌胚抗原(CEA)正常參考范圍是0～5ng/mL、血清甲胎蛋白(AFP)正常參考范圍是0～25μg/L以及糖類抗原199(CA199)正常參考范圍是0～37 U/mL。

1.4.3患者不良反應(yīng)發(fā)生率

包括神經(jīng)毒性、胃腸道不適、肝臟毒性、血壓異常以及心臟功能異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 患者治療有效性對(duì)比

研究組客觀緩解率是65.85%,對(duì)照組的是34.15%,研究組更高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 患者治療有效情況

2.2 腫瘤標(biāo)志物對(duì)比

研究組治療前CEA、AFP以及CA199的指標(biāo)分別是(34.66±2.31)ng/mL、(332.46±12.78)ng/mL、(254.70±10.45)U/mL;對(duì)照組治療前CEA、AFP以及CA199的指標(biāo)分別是(34.65±2.28)ng/mL、(333.27±13.69)ng/mL、(254.47±11.65)U/mL;統(tǒng)計(jì)計(jì)算結(jié)果顯示,兩組患者這三個(gè)指標(biāo)的無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。經(jīng)過(guò)治療后,兩組患者這三個(gè)指標(biāo)均降低。研究組治療后CEA、AFP以及CA199的指標(biāo)分別是(18.12±1.22)ng/mL、(108.45±6.85)ng/mL、(178.45±5.24)U/mL;對(duì)照組治療前CEA、AFP以及CA199的指標(biāo)分別是(22.69±2.02)ng/mL、(135.65±7.67)ng/mL、(223.66±7.31)U/mL,對(duì)比數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn),研究組患者的降低幅度更大(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 腫瘤標(biāo)志物水平

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率是12.20%,對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率是17.07%,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

肝癌對(duì)于患者身心健康的危害極大。在日常生活中,病毒性肝炎、飲食不節(jié)、遺傳因素以及長(zhǎng)期飲酒等均有可能導(dǎo)致肝癌。在臨床過(guò)程中患者常用藥物治療[5]。臨床實(shí)踐表明,抗腫瘤藥物可以幫助患者激活自身免疫系統(tǒng),對(duì)于患者免疫內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定具有積極作用。其中,作為肝癌一線治療藥物,侖伐替尼屬于酪氨酸激酶受體抑制劑,其可以對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體VEGFR1、VEGFR2以及VEGFR3的活性進(jìn)行抑制[6]。有研究表明,該藥物還可以抑制腫瘤病理性血管的生成,有利于控制瘤體生長(zhǎng)[7]。實(shí)踐表明,該藥物還可以進(jìn)一步促進(jìn)患者免疫功能的持續(xù)優(yōu)化與改善,其對(duì)于患者異常血管再正常化具有一定的促進(jìn)意義。卡瑞利珠單抗屬于抗PD-1人源化單克隆抗體,是我國(guó)自主研發(fā)的一類免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物[8]。該藥物可以選擇性的與患者體內(nèi)的PD-1受體相結(jié)合,從而抑制其和PD-L1之間的相互作用,有助于阻斷PD-1通路介導(dǎo)的免疫抑制反應(yīng)。,實(shí)現(xiàn)對(duì)于T細(xì)胞免疫功能的恢復(fù),有效規(guī)避了腫瘤細(xì)胞免疫逃逸問(wèn)題的出現(xiàn)[9]。在臨床研究過(guò)程中,醫(yī)療人員在肝癌患者治療過(guò)程中往往將其腫瘤標(biāo)志物水平作為評(píng)估患者治療是否有效的依據(jù)。較為常用的標(biāo)志物包括CEA、AFP以及CA199。CEA與CA199是較為常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物,其在腫瘤患者血清中具有高水平表達(dá),可以幫助醫(yī)療人員評(píng)估患者腫瘤的成長(zhǎng)情況。相比之下,AFP的表達(dá)水平可以幫助醫(yī)療人員對(duì)于患者肝癌嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估與分析[10]。在臨床過(guò)程中,部分研究資料指出,通過(guò)及時(shí)采用卡瑞利珠單抗與侖伐替尼進(jìn)行聯(lián)合治療,上述指標(biāo)均可以得到顯著的控制,這一點(diǎn)與本文研究結(jié)果具有較強(qiáng)的一致性。

本次研究結(jié)果指出,通過(guò)采用卡瑞利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼治療,患者的臨床療效可有所提升,且腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)均得到了進(jìn)一步的改善。由此可見(jiàn),卡瑞利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼治療對(duì)患者病情的控制具有良好的促進(jìn)作用。與此同時(shí),與單一使用侖伐替尼治療相比,聯(lián)合治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,證實(shí)了聯(lián)合用藥治療方案在患者治療期間具有較高的安全性。