扶正消癥湯聯合SOX化療方案治療老年胃癌的效果

沈嵐 張之蕙 費梅

(蘇州大學附屬第一醫院中醫科,江蘇 蘇州 215006)

相關數據顯示,胃癌發病率及病死率分別占所有惡性腫瘤的第5位及第4位,嚴重影響患者生存質量,需及時治療〔1〕。手術治療是胃癌患者獲得根治的唯一可能方法,但部分患者實施單純手術治療難以獲取滿意的生存預后,需進行輔助化療以提高生存時間〔2〕。SOX(奧沙利鉑+替吉奧)化療方案是老年胃癌輔助化療方案之一,可縮小瘤體,降低臨床分期,減少復發及轉移風險,延長患者生存時間,但其具有一定的毒副反應,影響治療效果〔3〕。中醫治療方案的副作用小,可減輕放化療有關的毒副反應,提高化療療效。扶正消癥湯是蔡慎初教授基于扶正培本、清熱解毒、活血化瘀原則總結得出,可提高機體免疫功能,抑制腫瘤細胞增殖、分化等〔4〕。在SOX化療基礎上加用扶正消癥湯治療或可降低毒副反應,提高化療效果。本研究分析扶正消癥湯聯合SOX化療方案的治療效果。

1 資料與方法

1.1納入標準 本研究經醫學倫理委員會批準。前瞻性納入2018年1月至2021年1月蘇州大學附屬第一醫院收治的老年胃癌患者。納入標準:(1)胃癌符合《內科學·第8版》〔5〕中診斷標準;(2)實施胃癌根治術治療;(3)臨床分期為Ⅱ～Ⅲ期。排除標準:(1)肝腎功能障礙;(2)存在急性胃穿孔、幽門梗阻、消化道出血等并發癥;(3)存在其他類型惡性腫瘤;(4)存在感染性或傳染性疾病;(5)精神疾病。患者及其家屬均簽訂知情同意書。

1.2分組 采用隨機數字表法將80例老年胃癌患者分為兩組各40例。對照組年齡60～78〔平均(69.08±5.36)〕歲;男29例,女11例;基礎疾病:高血壓17例,糖尿病9例;腫瘤位置:胃竇或幽門25例,胃體7例,胃底或賁門8例;臨床分期:Ⅱ期17例,Ⅲ期23例。觀察組年齡60～79〔平均(69.55±5.42)歲;男32例,女8例;基礎疾病:高血壓15例,糖尿病10例;腫瘤位置:胃竇或幽門27例,胃體5例,胃底或賁門8例;臨床分期:Ⅱ期20例,Ⅲ期20例。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.3治療方法 所有患者在胃癌根治術后4～6 w內進行治療。對照組實施SOX化療方案治療。第1天給予奧沙利鉑(深圳海王藥業有限公司,國藥準字H20031048,規格20 ml∶40 mg)130 mg/m2,靜脈滴注2～6 h;第1～14天給予替吉奧(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20100151,規格:替加氟25 mg,吉美嘧啶7.25 mg,奧替拉西鉀24.5 mg),體表面積>1.50 m2口服60 mg/次,體表面積1.25～1.50 m2口服50 mg/次,體表面積<1.25 m2口服40 mg/次,2次/d,21 d為1個周期,共治療6個周期。觀察組在對照組基礎上加用扶正消癥湯治療。扶正消癥湯組方為生黃芪、太子參各30 g,丹參18 g,白花蛇舌草、白芍、云苓各15 g,澤瀉12 g,桂枝、炒白術、枳殼、炙甘草各10 g;胃寒疼痛者加干姜10 g、吳茱萸6 g;舌苔白厚膩者加藿香10 g、蘇子10 g、砂仁6 g;消化不良者加雞內金12 g、陳皮10 g;便秘加火麻仁10 g、生大黃6 g。以水煎至240 ml,在第1個化療周期的首日餐后30 min服用,2次/d,2個化療周期間隔期間不停藥,共治療6個化療周期。

1.4評價指標 (1)血清腫瘤標志物:分別在兩組治療前1 d及6個化療周期結束后次日清晨7點采集空腹肘靜脈血5 ml,以3 000 r/min,8 cm半徑離心10 min取上層血清,糖類抗原(CA)125、癌胚抗原(CEA)、CA199水平采用電化學發光法測定;(2)免疫功能:在兩組治療前1 d及6個化療周期結束后次日清晨7點采集空腹肘靜脈血5 ml,血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平采用流式細胞儀(中生(蘇州)醫療科技有限公司,蘇械注準20182400723,型號:ZS-AD6)測定;(3)毒副反應〔6〕:比較兩組血小板降低、惡心嘔吐、腹瀉、肝腎功能損害等毒副反應程度,①白細胞降低:1級白細胞計數(3.0～3.9)×109/L;2級:(2.0～2.9)×109/L;3級:(1.0～1.9)×109/L;4級:<1.0×109/L。②血小板降低:1級血小板計數(75～99)×109/L;2級(50～74)×109/L;3級(25～49)×109/L;4級<25×109/L。③腹瀉 1級:腹瀉時間<2 d,時間較短;2級:腹瀉時間>2 d,但能耐受;3級:不能耐受,需要治療;4級:血性腹瀉。④肝腎功能損害:腎功能損害1級:尿素氮(BUN)及肌酐在1.26～2.5倍正常值(N),蛋白尿+,24 h尿蛋白定量<0.3 g,鏡下可見血尿;2級:BUN及肌酐均在2.6～5 N,蛋白尿～,24 h尿蛋白定量0.3～1.0 g,嚴重血尿;3級:BUN及肌酐在5.1～10.0 N,蛋白尿,24 h尿蛋白定量>1.0 g,嚴重血尿和血塊;4級:BUN及肌酐均>10.0 N,24 h蛋白尿提示存在腎病綜合征,泌尿道梗阻。肝功能損害1級:血清谷丙轉氨酶(ALT)和(或)堿性磷酸酶(ALP)呈恢復性升高,總膽紅素(TBil)<2.5倍正常參考值上限(ULN),且凝血酶原時間國際標準化比值(INR)<1.5;2級:血清ALT和(或)ALP升高,TBil≥2.5 ULN,或雖無TBil升高但INR≥1.5;3級:血清ALT和(或)ALP升高,TBil≥5 ULN,伴或不伴INR≥1.5;4級:血清ALT和(或)ALP升高,TBil≥10 ULN或每日上升≥1.0 mg/dl,INR≥2.0或凝血酶原活動度(PTA)<40%;(4)總體生存及無進展生存情況:記錄兩組總生存期及無進展生存期。所有患者在治療結束后以門診復診及電話方式進行隨訪,末次隨訪時間為2022年7月。無進展生存時間:從化療開始至腫瘤出現進展時停止,總生存期:從化療開始至患者病死或末次隨訪時間截止。

1.5統計學方法 采用SPSS25.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、Fisher精確檢驗,采用Kaplan-Meier生存曲線分析兩組生存情況,進行Log Rank檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后血清腫瘤標志物及免疫功能比較 治療前,兩組血清腫瘤標志物(CA125、CEA、CA199)及免疫功能指標水平差異無統計學意義(均P>0.05);兩組治療6個化療周期后CA125、CEA、CA199水平比治療前均明顯降低,且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。兩組治療6個化療周期后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比治療前均明顯升高,且觀察組均明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后血清腫瘤標志物比較

表2 兩組治療前后免疫功能比較

2.2兩組治療期間毒副反應程度比較 兩組血小板降低、肝腎功能損害程度差異無統計學意義(P>0.05);兩組白細胞降低、惡心嘔吐、腹瀉毒副反應程度差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療期間毒副反應程度比較〔n(%),n=40〕

1)Fisher精確檢驗

2.3兩組無進展及總生存期情況比較 Kaplan-Meier生存分析顯示,觀察組無進展生存期生存率(90.00%)明顯高于對照組(70.00%;Log Rankχ2=4.176,P=0.041);觀察組總生存期生存率(97.50%)明顯高于對照組(82.50%;Log Rankχ2=4.447,P=0.035)。見圖1、圖2。

圖2 兩組總生存期Kaplan-Meier生存曲線

3 討 論

SOX化療方案是老年胃癌患者重要的治療措施,方案中的奧沙利鉑是以DNA作為靶作用部位,鉑原子與DNA形成交叉聯結,拮抗其復制及轉錄功能,從而達到殺滅抑制腫瘤細胞的目的;替吉奧可增加及延長血液中及腫瘤組織中5-氟尿嘧啶的有效深度,進而增強抗腫瘤效果〔7,8〕。SOX化療方案在老年胃癌的臨床治療中雖可縮小腫瘤范圍,延長患者生存周期,但部分患者毒副反應較重,影響化療效果〔9,10〕。因此,研究可減輕患者毒副反應,提高化療效果的治療方案具有重要的臨床意義。

血清CA125、CEA、CA199是較為常見的腫瘤標志物,其水平高低與腫瘤病情進展有關〔11〕。扶正消癥湯組方中的生黃芪具有升陽、固表止汗、利水消腫等功效,太子參具有益氣健脾、生津潤肺之效,丹參可活血祛瘀、通經止痛、清心除煩、涼血消癰,白花蛇舌草可清熱解毒、利濕通淋,白芍可溫陽祛濕、補體虛、健脾胃,云苓可利水滲濕、健脾、寧心,澤瀉可利水滲濕、泄熱、化濁降脂,桂枝可發汗解肌、溫通經脈、助陽化氣、平沖降氣,炒白術可健脾益氣、燥濕利水,枳殼可理氣寬中、行滯消脹,炙甘草可補脾和胃、益氣復脈,上述諸方共奏扶正祛邪之效。研究證實,扶正消癥湯中的白花蛇舌草可誘導腫瘤細胞凋亡,抑制腫瘤組織中促血管生長因子表達及基質金屬蛋白酶(MMP)活性,減弱毛細血管基底膜及細胞基質的降解能力,抑制腫瘤血管生成,促進瘤體萎縮,降低血清腫瘤標志物水平〔12,13〕。與SOX化療方案聯合應用可有效增強抗腫瘤效果,降低血清腫瘤標志物水平。

動物實驗表明,扶正消癥湯中的太子參可激活巨噬細胞并增強其吞噬能力,促進白細胞介素-2、白細胞介素-4等多種細胞因子表達,促進B淋巴細胞及T淋巴細胞增殖,從而提高機體細胞免疫能力,改善機體免疫功能〔14,15〕。生黃芪可調節輔助T細胞(Th)1、Th2表達,促進機體T淋巴細胞及B淋巴細胞增殖,并激活機體巨噬細胞、自然殺傷細胞等活性,進而提高機體免疫功能〔16〕。扶正消癥湯中的炙甘草可中和藥性,可在一定程度上減輕化療藥物引發的毒副反應,枳殼可促進胃排空,提高小腸推進率,也可緩解患者的毒副反應〔17,18〕。扶正消癥湯可抑制腫瘤血管生成,抑制毛細血管基底膜及細胞基質的降解能力,提高對腫瘤細胞的殺滅效果,并改善患者的免疫功能,可在一定程度上提高機體對微小殘余病灶轉移侵襲對抗能力,進而延長患者的生存周期。