中國高血壓患者外周動脈疾病患病率的Meta分析

劉雅鑫，蔣運蘭，2，杜秋鳳

1. 成都中醫藥大學護理學院（成都 610075）

2. 成都中醫藥大學附屬醫院院辦（成都 610072）

外周動脈疾病（peripheral arterial disease,PAD）涉及所有非冠狀動脈的結構（包括狹窄和動脈瘤）和功能廣泛紊亂，以下肢動脈粥樣硬化性阻塞最為常見[1]。PAD 的典型臨床表現為間歇性跛行、非典型腿痛和嚴重肢體缺血[2]。研究表明，PAD 導致繼發性中風、心肌梗塞疾病和死亡的危險會顯著升高[3-4]。此外，PAD 在生活質量和經濟狀況方面對患者來說是重大的負擔[5]。2015 年全球25 歲及以上人群PAD 的患病率為5.56%[6]。已有研究顯示，高血壓與PAD 呈正相關關系[7-8]。然而，目前我國關于高血壓患者PAD 患病率的流行病學調查數據差異較大，尚缺乏相關的準確數據。因此，有必要了解我國高血壓患者PAD 的流行病學現狀，以便醫務人員重點關注高血壓患者的PAD 高發人群，并能有效開展治療及健康教育指導。本研究對我國高血壓患者發生PAD 的相關文獻進行Meta 分析，旨在為高血壓患者的PAD現況調查及防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：①研究類型：橫斷面研究；②研究對象：我國高血壓患者，即正在接受降壓藥物治療或收縮壓≥140 mmHg 或舒張壓≥90 mmHg；③診斷指標：PAD 為踝臂指數≤0.90；④結局指標：PAD 患病率。排除標準：①摘要、會議論文；②數據無法轉換、無法獲取全文的文獻；③重復文獻。

1.2 文獻檢索策略

計算機檢索的數據庫包括Web of Science、Pubmed、Embase、The Cochrane Library、萬方、維普、中國知網、中國生物醫學文獻數據庫，全面檢索關于中國高血壓患者中發生PAD 的文獻，檢索時間從建庫至2023 年4 月18 日。檢索詞為外周動脈疾病、周圍動脈疾病、下肢外周動脈病、下肢動脈疾病、外周動脈阻塞性疾病、高血壓、peripheral artery disease*、arterial occlusive disease、peripheral arterial obstructive disease*、peripheral vascular disease*、peripheral occlusive disease*、lower limb artery disease*、hypertension。檢索采用主題詞和自由詞相結合的方式，以 PubMed 為例，具體檢索策略見框1。

框1 PubMed 檢索策略Box 1. Search strategy in PubMed

1.3 文獻篩選與資料提取

排除重復文獻后，兩位研究者分別根據納入與排除標準對文獻的摘要進行獨立評估，排除與主題不相關的文獻，最后閱讀全文后進一步篩選文獻，如有分歧，雙方討論解決。從每項研究中提取以下數據：作者、發表年份、地區、年齡、總樣本量、患病例數、患病率。

1.4 文獻質量評價

納入文獻的偏倚風險評價采用美國衛生保健質量和研究機構（Agency for Healthcare Research and Quality, AHRQ）質量評價表，其包含11 個條目，主要從資料來源、數據收集與分析三個方面評價[8-9]。總分11 分，0～3 分、4～7 分、8～11 分分別為低質量、中等質量和高質量。

1.5 統計分析

使用Stata 15.0 軟件進行Meta 分析。根據I2和Q檢驗評價異質性大小：若P＞0.1，I2＜50%，提示研究間存在較低的異質性，采用固定效應模型進行Meta 分析；若P≤0.1，I2≥50%，提示研究間存在顯著的異質性，采用隨機效應模型。根據性別、地區、年份、共病進行亞組分析探索異質性來源。使用 Egger's 檢驗和漏斗圖評估發表偏倚。依次剔除每項研究進行敏感性分析，以評估研究結果的穩健性。

本Meta 分析經PROSPERO 注冊（注冊號：CRD42023420933）。

2 結果

2.1 文獻篩選流程及結果

共檢索到1 008 篇文獻，剔除重復后剩余864篇，經逐層篩選后，13 篇文獻納入最終的Meta分析，包含32 190 例高血壓患者，其中2 082 例PAD 患者，文獻的篩選流程見圖 1。

圖1 文獻篩選流程Figure 1. Flow chart of literature screening

2.2 納入文獻的基本特征與偏倚風險評價

納入的13 篇文獻基本特征見表1。其中，12項研究偏倚風險評價為中等質量[10,12-22]，1 項研究為高質量[11]。

表1 納入研究基本特征與偏倚風險評價Table 1. Basic characteristics and risk of bias assessment of the included studies

2.3 Meta 分析結果

2.3.1 中國高血壓患者PAD的患病率

由于顯著的異質性（I2=98.90%，P＜0.001），基于隨機效應模型的Meta 分析結果顯示，中國高血壓患者PAD 患病率為21.00%[95%CI（18.00%，24.00%），P＜0.001]，見圖 2。

圖2 中國高血壓患者PAD患病率的森林圖Figure 2. Forest plot of the prevalence of Chinese hypertensive patients with PAD

2.3.2 亞組分析

亞組分析結果顯示，男性高血壓患者PAD患病率（21.00%）高于女性（20.00%）。在西北地區、華北地區、華東地區、華中地區，高血壓患者PAD 患病率依次遞減，分別為38.00%、30.00%、25.00%、3.00%。共病方面，糖尿病患者PAD 患病率為33.00%，冠心病患者PAD 患病率為33.00%。中風患者PAD 患病率為32.00%，遠高于非中風患者（17.00%），見表2。

表2 亞組分析結果Table 2. Results of the subgroup analysis

2.4 敏感性分析和發表偏倚分析

敏感性分析顯示，研究結果穩定。漏斗圖和Egger's 檢驗（t=7.83，P＜0.001）表明存在潛在的研究發表偏倚，通過剪補法修正后，研究結果穩健性較好，見圖 3。

圖3 漏斗圖Figure 3. Funnel plot

3 討論

本研究中，我國高血壓患者PAD 患病率為21.00%，高于趙倩南等[23]研究報告（6.50%）。不同研究發現高血壓患者PAD 患病率具有顯著差異，這可能與地理環境、經濟狀況、醫療水平的不同有關。Shou 等[24]研究顯示老年2 型糖尿病患者的高血壓合并PAD 患病率高達24.50%。鑒于我國人口老齡化的加劇，PAD 患病率將繼續呈上升趨勢，導致與 PAD 有關的致殘和死亡負擔不斷增加，高血壓患者中的PAD 已成為一個日益嚴重的心血管疾病問題[25]。

本研究結果顯示，高血壓患者中女性PAD 患病率低于男性，這與Pabon 等[26]研究相反。原因可能是男性患者吸煙、高內臟指數水平等危險因素與PAD 的患病率呈正相關[27]。另有研究指出，女性高血壓患者會面臨著更高的PAD 風險，其認為女性雌激素對低密度脂蛋白及其受體的刺激作用會造成高膽固醇血癥，并增加機體免疫炎癥反應，進而導致內皮功能障礙及動脈粥樣硬化斑塊形成[28]。此外，在高血壓、高脂血癥、社會經濟等PAD 相關危險因素中，女性似乎比男性有更高的PAD 風險[26]。本研究結果差異可能與患者特征及納入的樣本量有關，而不同性別發生PAD 疾病的潛在機制需要進一步研究。

本研究中，西北地區的患病率最高（38.00%），而華中地區患病率最低（3.00%）。其原因可能是文化程度和經濟水平較高的地區，對高血壓患者發生PAD 疾病的防治意識更強。糖尿病、冠心病、中風等高血壓共病患者的 PAD 患病率均較高,原因可能是糖尿病可導致患者出現代謝紊亂、血管內功能障礙的病理生理變化，從而增加發生動脈粥樣硬化的風險[29]。冠心病患者的纖維蛋白原對炎癥反應、脂肪類和血小板凝集進行調控，從而對血管內皮造成損傷，形成動脈粥樣硬化斑塊，最終動脈粥樣化斑塊的纖維帽破裂或侵蝕引起下肢血栓形成[30]。中風患者的腦血流動力學會發生明顯變化，腦血管壁結構被破壞，從而導致脂類物質堆積在下肢動脈血管壁。因此，建議醫務人員在高血壓患者中進行糖尿病、冠心病、中風等相關危險因素的篩查，及早關注PAD 以減少繼發性心腦血管疾病的發生。本研究的局限性如下：受研究數量限制，相關年齡因素未能進行亞組分析；調查區域過于集中，不能充分反映全國高血壓患者合并PAD 的患病率。

綜上所述，中國高血壓患者PAD 患病率較高，以男性、西北地區、糖尿病、冠心病和中風患者為主。因此，需提高醫務人員及社會對PAD 高發人群的關注，并為其提供治療和預防的最佳策略，以減少PAD 的發生。