類風濕關節炎血清腫瘤壞死因子α與骨密度的相關性及瓜蔞桂枝湯抗炎機制研究

趙紅波，李國魯，田曉濱

（1.貴州醫科大學，貴州貴陽 550025；2.貴州省人民醫院，貴州遵義 563000）

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種臨床常見的自身免疫性疾病，以關節進行性破壞、關節滑膜炎為特征，患者普遍存在關節疼痛、腫脹、晨僵、全身不適、乏力等癥狀，隨著病情的進展與加重，患者還會發生肺動脈高壓、心包炎、胸膜炎、肺間質纖維化等并發癥，嚴重縮短了患者壽命[1-2]。西醫治療RA以美洛昔康等非甾體抗炎藥為主，雖然對關節疼痛、腫脹等癥狀具有一定的緩解作用，但整體療效欠佳[3]。RA 屬于中醫“痹證”等范疇，中醫認為該病的發生不僅與風寒濕邪有關，還與濕熱、瘀血等病理因素有關，由于風寒濕邪侵襲，營血凝滯，導致邪氣相搏，筋脈關節失于濡養，從而出現關節腫痛、屈伸不利等癥狀。有學者[4]提出將《金匱要略》中的瓜蔞桂枝湯作為基礎方加減，以透邪通痹、益陰調營為治則，用于治療邪氣痹阻、營陰不足的RA 患者，可取得較好療效。RA 在疾病進展過程中，會引起關節功能障礙、結構破壞，影響關節軟骨功能及骨量減少，增加骨質疏松癥發生率[5]。既往研究[6]表明，腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等炎癥介質會影響骨密度（bone mineral density，BMD），持續性炎癥反應會降低BMD，增加骨質疏松癥發生率。而目前有關RA 患者血清TNF-α 表達量與BMD 的報道較少。基于此，為探究RA 血清TNF-α 水平與BMD 的相關性以及瓜蔞桂枝湯在治療RA 中的抗炎機制，本研究選取2020年1 月至2022 年1 月在貴州省人民醫院就診的76例風濕熱痹型RA 患者展開回顧性研究，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選取2020年1月至2022年1 月在貴州省人民醫院就診的76 例風濕熱痹型RA患者展開回顧性研究，將其設為觀察組，并根據治療方法的不同，將76例RA患者分為西醫組和中西結合組，每組各38 例。另選取同期在貴州省人民醫院體檢中心體檢的76 例健康體檢者，將其設為正常對照組。本研究符合醫學倫理學要求并通過貴州省人民醫院倫理委員會的審核批準。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷和分期標準（1）西醫診斷標準：參照中華醫學會風濕病學分會制定的《2018 中國類風濕關節炎診療指南》[7]中RA 的診斷標準。①晨僵≥1 h；②病程≥6周；③手部存在放射學改變；④類風濕因子檢測結果陽性；⑤≥3個關節區存在關節炎；⑥對稱性關節炎；⑦手部關節受累；⑧X線檢查可見軟組織腫脹。符合以上4項或以上者即可確診為RA。（2）RA 疾病分期標準：參照美國風濕病學會X 線分期標準。Ⅰ期：關節周邊軟組織腫脹，關節面下骨質疏松；Ⅱ期：關節間隙未發現異常，或關節面骨質有輕微受損，伴有骨質疏松；Ⅲ期：關節骨質破壞明顯，可見蟲噬樣改變，但未見關節畸形和骨性、纖維性強直；Ⅳ期：關節骨質破壞嚴重，可見蟲噬樣改變，伴有骨性、纖維性強直或關節畸形。

1.2.2 中醫診斷標準 參照世界中醫藥學會聯合會與中華中醫藥學會聯合發布的《國際中醫臨床實踐指南類風濕關節炎》[8]中痹證風濕熱痹型的診斷標準。主癥：關節疼痛，局部灼熱紅腫，得冷則舒，筋脈拘急，不可屈伸；次癥：煩躁不安，納少，口渴，惡風，發熱；舌質紅，苔黃膩，脈滑數。

1.3 納入標準①符合上述RA 診斷標準，且美國風濕病學會X 線分期為Ⅱ～Ⅳ期；②中醫證型為風濕熱痹型；③年齡＞18周歲，性別不限；④近1 周未接受過糖皮質激素、秋水仙堿、非甾體抗炎藥物或影響骨代謝藥物治療；⑤入組前器官功能良好，如血紅蛋白（Hb）≥90 g/L，血清白蛋白（SA）≥30 g/L，血小板計數（PLT）≥75 × 109個/L，中性粒細胞（NC）計數≥1.5 × 109個/L，血清肌酐（Scr）≤1.5 倍正常值上限（ULN），血清總膽紅素（TB）≤1.5 倍ULN，谷草轉氨酶（AST）和谷丙轉氨酶（ALT）≤2.5 倍ULN等；⑥無溝通、視聽障礙；⑦臨床資料完整、齊全；⑧知情并自愿參加本研究的患者。

1.4 排除標準①不符合納入標準的患者；②近3 個月有關節外傷史的患者；③同期參與其他臨床研究的患者；④合并其他風濕免疫系統疾病的患者；⑤合并惡性腫瘤的患者；⑥局部關節嚴重殘疾的患者；⑦對本研究所涉及藥物過敏的患者；⑧合并全身嚴重感染性疾病的患者；⑨中途由于病情變化而退出研究的患者；⑩妊娠期或哺乳期婦女；○1存在凝血功能障礙的患者；○12臨床資料不完整或不能配合相關指標檢測的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 西醫組 給予常規西藥治療。①美洛昔康片（生產企業：江蘇亞邦強生藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20 010108；規格：7.5 mg×12片），口服，每次7.5 mg，每日2 次。②硫酸羥氯喹片（生產企業：法國Sanofi-Aventis SA；批準文號：國藥準字H20 160306；規格：0.2 g × 10 片），口服，每次0.2 g，每日1次。連續服藥4周。

1.5.2 中西結合組 在對照組的基礎上聯合瓜蔞桂枝湯加味治療。方藥組成：瓜蔞12 g、炒白芍30 g、桂枝9 g、醋鱉甲（先煎）10 g、天花粉30 g、山藥30 g、知母10 g、大棗15 g、炙甘草6 g。關節腫痛嚴重者，加黃柏6 g、虎杖6 g、薏苡仁9 g、澤瀉6 g；口渴心煩者，加麥冬9 g、生地黃9 g、玄參6 g；痛甚者，加全蝎6 g、地龍6 g；皮膚有紅斑者，加水牛角6 g、牡丹皮6 g、生地黃6 g。上述中藥均由貴州省人民醫院中藥房提供。每日1劑，常規煎取300 mL，分2 次服用，每次150 mL。連續服藥4周。

1.6 研究方法比較觀察組與正常對照組及不同分期RA 患者血清TNF-α 水平和BMD 值的差異，比較不同骨密度RA 患者血清TNF-α 水平的差異，分析RA 患者血清TNF-α 與BMD 的相關性；比較2 組RA 患者（西醫組和中西結合組）治療前后疼痛視覺模擬量表（VAS）評分、晨僵時間、血清炎癥因子、BMD 的變化情況，評價2 組RA 患者的臨床療效，探討瓜蔞桂枝湯在治療RA中的抗炎機制。

1.7 觀察指標

1.7.1 疼痛程度評估 采用視覺模擬量表（VAS）評分評估RA 患者的疼痛程度，即采用一把標有0～10 數字的尺子，由患者標出能代表其自身疼痛程度的分數。其中，0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6 分為中度疼痛，7～9 分為重度疼痛，10 分為極重度疼痛[9]。

1.7.2 晨僵時間 以患者清晨睡醒或靜止后出現僵硬感的時間為起點，到患者僵硬感明顯減輕的時間點為止，這段時間即為晨僵的持續時間。

1.7.3 血清炎癥因子檢測 抽取空腹靜脈血5 mL，離心處理后（離心速率3 200 r/min，離心半徑8 cm，離心時間5 min），分離上層清液并放置在-80 ℃中待檢。以酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清TNF-α、C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素6（IL-6）含量，TNF-α、CRP、IL-6試劑盒由上海康朗生物科技有限公司提供，一切操作謹遵相關標準及說明書完成。

1.7.4 BMD 檢測 采用雙能X 線骨密度測量儀（型號：MEDIX-90；生產企業：北京格美勝達醫療設備有限公司）測量腰椎BMD，將連續測量3 次的均值作為最終記錄值。其中，BMD 比同種族、同性別健康人骨峰值低＜1 個標準差之內為BMD正常，低1～2.5 個標準差為BMD 低下，低＞2.5 個標準差為骨質疏松。

1.8 臨床療效評價標準參照相關研究[10]制定臨床療效評價標準。顯效：關節腫痛等癥狀消失，紅細胞沉降率（ESR）、類風濕因子（RF）等生化指標改善率≥80%，可正常生活；有效：關節腫痛等癥狀明顯減輕，50% ≤ESR、RF 等生化指標改善率＜80%；無效：關節腫痛等癥狀無好轉，ESR、RF 等生化指標改善率＜50%。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總病例數×100%。

1.9 統計方法應用SPSS 26.0 統計軟件進行數據的統計分析。計量資料（均呈正態分布）用均數±標準差（）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對設計t檢驗，多組比較采用重復測量方差分析；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗，當理論頻數＜1時采用Fisher 精確概率法。Pearson 分析TNF-α 與BMD 的相關性，r值的范圍在-1～1，r值＞0 為正相關性，r值＜0為負相關性，r值=0為無相關性，0.8≤|r|＜1 為極強相關，0.6≤|r|＜0.8 為強相關，0.4≤|r|＜0.6 為中等相關，0.4≤|r|＜0.2 為弱相關。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組基線資料比較觀察組76例患者中，男性30例，女性46例；年齡30～65歲，平均（47.52±3.04）歲；體質量指數（BMI）為20～29 kg/m2，平均（24.16±1.04）kg/m2。正常對照組76 例受檢者中，男性39例，女性37例；年齡28～66歲，平均（47.44±3.16）歲；BMI 為21～29 kg/m2，平均（24.20±1.11）kg/m2。2 組研究對象的性別、年齡、BMI 等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫組38 例患者中，男性14例，女性24例；年齡30～68歲，平均（49.52±4.14）歲；病程5～10年，平均（7.51±1.04）年；疾病分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期16例，Ⅳ期12例；BMI 為20～28 kg/m2，平均（24.11 ± 0.94）kg/m2。中西結合組38 例患者中，男性16例，女性22例；年齡34～65歲，平均（49.85 ± 4.34）歲；病程4～11年，平均（7.58 ±1.13）年；疾病分期：Ⅱ期13例，Ⅲ期15例，Ⅳ期10例；BMI為21～29 kg/m2，平均（24.20±1.01）kg/m2。2 組患者的性別、年齡、BMI、病程、疾病分期等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 觀察組與正常對照組血清TNF-α水平及BMD比較表1 結果顯示：觀察組血清TNF-α 水平高于正常對照組，BMD 低于正常對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

表1 觀察組與正常對照組血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平及骨密度（BMD）比較Table 1 Comparison of serum tumor necrosis factor α（TNF-α）level and bone mineral density（BMD）between observation group and normal control group （）

表1 觀察組與正常對照組血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平及骨密度（BMD）比較Table 1 Comparison of serum tumor necrosis factor α（TNF-α）level and bone mineral density（BMD）between observation group and normal control group （）

注：①P＜0.01，與正常對照組比較

2.3 不同分期RA 患者血清TNF-α 水平及BMD比較表2結果顯示：不同分期RA患者血清TNF-α水平及BMD 比較，差異均有統計學意義（P＜0.01）。其中，Ⅳ期患者血清TNF-α 水平高于Ⅲ期和Ⅱ期患者，BMD 低于Ⅲ期和Ⅱ期患者；而Ⅲ期患者血清TNF-α 水平高于Ⅱ期患者，BMD 低于Ⅱ期患者，組間兩兩比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 不同分期類風濕關節炎（RA）患者血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平及骨密度（BMD）比較Table 2 Comparison of serum tumor necrosis factor α（TNF-α）level and bone mineral density（BMD）in patients with different stages of rheumatoid arthritis（RA） （）

表2 不同分期類風濕關節炎（RA）患者血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平及骨密度（BMD）比較Table 2 Comparison of serum tumor necrosis factor α（TNF-α）level and bone mineral density（BMD）in patients with different stages of rheumatoid arthritis（RA） （）

注：①P＜0.05，與Ⅳ期組比較；②P＜0.05，與Ⅲ期組比較

2.4 不同骨密度RA 患者血清TNF-α 水平比較表3 結果顯示：不同骨密度RA 患者血清TNF-α 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.01）。其中，骨質疏松組患者血清TNF-α 水平高于骨密度低下組和骨密度正常組，骨密度低下組又高于骨密度正常組，組間兩兩比較，差異均有統計學意義（P＜

表3 不同骨密度類風濕關節炎（RA）患者血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平比較Table 3 Comparison of serum tumour necrosis factor α（TNF-α）levels in rheumatoid arthritis（RA）patients with different bone mineral density（）

表3 不同骨密度類風濕關節炎（RA）患者血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平比較Table 3 Comparison of serum tumour necrosis factor α（TNF-α）levels in rheumatoid arthritis（RA）patients with different bone mineral density（）

注：①P＜0.05，與骨質疏松組比較；②P＜0.05，與骨密度低下組比較

0.05 ）。2.5 TNF-α 與BMD 的相關性Pearson 分析結果顯示，TNF-α 與BMD 呈負相關性（r=-0.401），差異有統計學意義（P＜0.05），結果見圖1。

圖1 類風濕關節炎（RA）患者腫瘤壞死因子α（TNF-α）與骨密度（BMD）的相關性Figure 1 Correlation between tumor necrosis factor α（TNF-α）and bone mineral density（BMD）in patients with rheumatoid arthritis（RA）

2.6 2 組RA 患者臨床療效比較表4 結果顯示：治療4 周后，中西結合組的總有效率為94.74%（36/38），西醫組為68.42%（26/38），組間比較（χ2檢驗），中西結合組的臨床療效明顯優于西醫組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表4 2組類風濕關節炎（RA）患者臨床療效比較Table 4 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with rheumatoid arthritis（RA）[例（%）]

2.7 2 組RA 患者治療前后疼痛VAS 評分和晨僵時間比較表5 結果顯示：治療前，2 組RA 患者疼痛VAS 評分和晨僵時間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組RA 患者的疼痛VAS評分均較治療前降低（P＜0.05），晨僵時間均較治療前縮短（P＜0.05），且中西結合組治療后的疼痛疼痛VAS 評分低于西醫組，晨僵時間短于西醫組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

表5 2組類風濕關節炎（RA）患者治療前后疼痛視覺模擬量表（VAS）評分和晨僵時間比較Table 5 Comparison of pain visual analogue scale（VAS）scores and duration of morning stiffness in patients with rheumatoid arthritis（RA）between the two groups before and after treatment （）

表5 2組類風濕關節炎（RA）患者治療前后疼痛視覺模擬量表（VAS）評分和晨僵時間比較Table 5 Comparison of pain visual analogue scale（VAS）scores and duration of morning stiffness in patients with rheumatoid arthritis（RA）between the two groups before and after treatment （）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與西醫組治療后比較

2.8 2組RA患者治療前后血清炎癥因子比較表6結果顯示：治療前，2 組RA 患者血清TNF-α、CRP、IL-6 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組RA患者的血清TNF-α、CRP、IL-6 水平均較治療前降低（P＜0.05），且中西結合組治療后的血清TNF-α、CRP、IL-6 水平均低于西醫組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

表6 2組類風濕關節炎（RA）患者治療前后血清炎癥因子比較Table 6 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups of patients with rheumatoid arthritis（RA）before and after treatment （）

表6 2組類風濕關節炎（RA）患者治療前后血清炎癥因子比較Table 6 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups of patients with rheumatoid arthritis（RA）before and after treatment （）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與西醫組治療后比較

3 討論

類風濕關節炎（RA）具有發病率高、致殘率高等特征，在20～55 歲人群中的發病率相對較高，致殘率高達60%～70%[11]。RA 的發病率存在性別差異，據調查顯示，女性RA 發病率相當于男性的4 倍[12]。目前，臨床對于RA 尚無根治性治療方案，只能通過藥物延緩疾病進展。由于RA 患者病情呈慢性、進行性、侵蝕性進展，疾病反復發作，容易引起骨質破壞、骨密度（BMD）降低，增加骨質疏松癥發生率[13]。臨床有研究表明，由于T 細胞、CD19+B 細胞介導的炎癥反應，參與了RA 患者骨破壞過程，是引起RA患者BMD降低的重要原因之一[14]。腫瘤壞死因子α（TNF-α）是一種具有多種效應的促炎因子，對嗜酸性粒細胞具有趨化、激活反應，可誘發級聯炎癥反應，是骨代謝與重塑的重要因子[15-16]。因此，分析血清TNF-α 與RA患者BMD 的關系，可作為臨床防治RA 患者BMD降低乃至骨質疏松癥提供一定的參考依據，在降低RA患者致殘率方面具有重要意義。

本研究結果顯示：觀察組RA 患者血清TNF-α水平高于正常對照組，Ⅳ期患者血清TNF-α 水平高于Ⅱ期、Ⅲ期患者，骨質疏松組患者血清TNF-α水平高于骨密度低下組和骨密度正常組患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明RA 患者機體血清TNF-α 水平較高，且隨著病情進展及骨密度降低，血清TNF-α 水平會逐漸增高。其原因分析如下：諸多研究[17-18]證實，RA 的發生、發展與炎癥反應存在密切聯系，炎癥因子過度表達與刺激是促進RA 進展的重要原因。TNF-α 可通過上調軟骨組織、關節滑膜中的前列腺素E2（PGE2）合成、分泌，刺激膠原酶活化，加重骨質破壞程度以及滑膜炎性損傷，從而促進RA的進展。

本研究結果顯示：觀察組RA患者的BMD低于正常對照組，Ⅳ期患者BMD低于Ⅱ期、Ⅲ期患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明RA 患者隨著骨破壞程度的加重，BMD 會逐漸降低。其原因分析如下：骨重建過程中TNF-α 發揮著重要的調節作用，對成骨細胞合成I 型膠原具有抑制作用，可刺激破骨細胞增殖，還可誘導骨原細胞釋放大量的炎癥介質如白細胞介素6（IL-6）等，協同骨髓基質細胞對白細胞介素11（IL-11）產生作用，加快破骨細胞成長，促進骨吸收，從而導致BMD降低。本研究對TNF-α 與BMD 的關系進行了Pearson 分析，結果顯示：TNF-α 與BMD 呈負相關性（r=-0.401），差異有統計學意義（P＜0.05）。說明TNFα通過介導炎癥反應、刺激破骨細胞表達等參與了RA 患者骨破壞過程中，臨床可通過檢測血清TNF-α 水平，評估RA 患者機體炎癥反應及BMD是否降低。

中醫認為，痹證的發生是由于外感風寒濕熱邪，導致經脈痹阻，出現肌肉、關節、筋脈疼痛及關節僵硬、屈伸不利等癥狀，甚至內舍于五臟，導致病情的慢性進行性進展。近年來，臨床對關節炎的研究不再局限于風寒，發現濕熱也是RA 發病的重要致病因素與病理基礎，風濕熱痹型也是RA 的臨床常見證型[19]。《黃帝內經》中提出，營衛，外能司開闔、肥腠理、充皮膚、溫分肉，內能化生血液，濡經絡臟腑，榮四肢百節。提示經脈周流不息與營衛調和聯系密切。營血凝澀，則衛氣不通，營衛不和，不能濡養筋骨關節。因此，以調和營衛、益陰補營、透邪通痹為治則，選用瓜蔞桂枝湯作為基礎方加減治療，可取得令人滿意的療效。本研究結果顯示：治療4周后，中西結合組的總有效率為94.74%（36/38），西醫組為68.42%（26/38），組間比較，中西結合組的臨床療效明顯優于西醫組，且中西結合組治療后的疼痛VAS 評分低于西醫組，晨僵時間短于西醫組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。說明瓜蔞桂枝湯在RA 治療中效果顯著。其原因分析如下：瓜蔞桂枝湯中的瓜蔞具有益陰分津、濡養筋骨作用；炒白芍具有通養營血、破瘀散結作用，在由于痹阻筋脈、營血不足所致的痹證治療中，重用白芍，可增強養陰、破結功效，有效緩解肢體疼痛之癥；桂枝具有溫通經絡、助陽通痹作用；醋鱉甲具有清熱除煩、滋陰潛陽、軟堅散結功效，痹證患者由于外邪擾營、營血不足、氣血郁滯，會出現關節腫痛等癥狀，鱉甲醋制后可內入營血，打通凝滯之營血，起到消腫止痛的作用；天花粉具有生津止渴、清熱瀉火作用，山藥具有消渴生津、補中益氣作用，知母具有滋陰潤燥、清熱瀉火功效，大棗具有養血安神、補中益氣、調和藥性作用；炙甘草緩急止痛，調和藥性。諸藥配伍，協同作用，可發揮益陰調營、溫通經絡、透邪通痹的功效，有效緩解關節疼痛、屈伸不利等癥狀。

TNF-α、C 反應蛋白（CRP）、IL-6 均為促炎因子，血清表達量上調會加重骨破壞程度，刺激大量的炎癥因子聚集在關節腔中，刺激T 淋巴細胞、巨噬細胞釋放大量的炎癥介質，進而加重關節紅腫熱痛等癥狀[20]。因此，如何抑制炎癥因子釋放在RA 治療中具有重要意義。本研究結果顯示：中西結合組治療后血清TNF-α、CRP、IL-6 水平均低于西醫組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。說明瓜蔞桂枝湯可有效抑制炎癥介質釋放。其原因分析如下：瓜蔞中含有的多糖類成分具有抗炎、抗氧化應激作用，含有的總氨基酸可促進T淋巴細胞成熟，從而減輕炎癥反應，抑制炎癥因子釋放[21]；炒白芍中的芍藥總酯苷等提取物，可作用于血液循環系統，發揮改善血液循環、促進炎癥介質吸收等作用[22]；鱉甲中的鱉多糖，具有促進免疫作用，通過增強免疫功能，加快炎癥因子吸收，從而達到降低血清炎癥因子水平的作用[23]；天花粉中含有的氨基酸、黃酮、皂苷、多糖等成分，具有抗炎、殺菌等藥理活性[24]；桂枝中的有效成分具有擴張血管、抗感染和鎮痛等作用[25]；知母中的知母總多糖，可抑制炎癥因子釋放，對于急慢性炎癥反應均具有調控作用[26]；甘草及其活性成分，可調節淋巴細胞功能，增強吞噬細胞功能，發揮抗變態反應和抗炎功效。

本研究的不足之處在于樣本病例數較小、以回顧性研究為主、病例均來源于同一醫院以及研究時限較短等，對結果的代表性、外推性等有一定影響，因此，臨床仍需擴大樣本病例數、增加不同醫院的RA 病例，展開多中心、大樣本的前瞻性研究，延長病例選取及隨訪時限，為評估RA 患者血清TNF-α 與BMD 的關系以及瓜蔞桂枝湯抗炎機制提供更多參考依據。

綜上所述，RA 患者隨著血清TNF-α 水平的增高，BMD 會逐漸降低，瓜蔞桂枝湯抗炎效果顯著，可有效抑制TNF-α、CRP、IL-6 等炎癥介質釋放，通過減輕炎癥反應，從而達到延緩骨破壞進展的目的；同時，瓜蔞桂枝湯還可緩解關節僵硬、疼痛等癥狀，改善患者預后，值得臨床參考、推廣及借鑒。