欣樂本草菁萃對胃黏膜損傷和腸道菌群的影響

王磊 崔琴丹 趙宏偉 史建勛 黃先菊

【摘 要】目的：探討欣樂本草菁萃（Xinle herb extract，以下簡稱XL）對無水乙醇所致大鼠胃黏膜損傷的保護作用和小鼠腸道菌群的調節作用。方法：①以SD大鼠為實驗對象，隨機分為正常組、模型組，低劑量組（0.033 g/mL）、中劑量組（0.067 g/mL）和高劑量組（0.2 g/mL），各給藥組分別灌胃給予受試物，再用無水乙醇誘導大鼠急性胃黏膜損傷，通過解剖觀察大鼠胃組織形態學及病理結構，評價XL對大鼠胃黏膜組織的保護作用；②以健康BALB/C 小鼠為實驗對象，隨機分為對照組、低劑量組（0.033 g/mL）、中劑量組（0.067 g/mL）、高劑量組（0.2 g/mL），各給藥組分別灌胃給予受試物，三周后，分組收集小鼠新鮮糞便，連續6 d，進行腸道菌群檢測計數。結果：在胃黏膜損傷實驗中，與模型組相比，低、中、高劑量給藥組對無水乙醇所致胃黏膜損傷均有明顯的減輕；在腸道菌群實驗中，與正常組相比，各劑量給藥組除腸桿菌數量無統計學差異外，益生菌如雙歧桿菌（低、中劑量給藥組）、乳桿菌（高劑量給藥組）及擬桿菌（中、高劑量給藥組）數量均上升，而非益生菌如腸球菌（中、高劑量給藥組）則出現明顯下降，梭桿菌（低、高劑量給藥組）及梭菌（低劑量給藥組）略有下降。結論：XL可保護無水乙醇所致大鼠胃黏膜損傷，并調節BALB/C 小鼠腸道菌群。

【關鍵詞】 欣樂本草菁萃；胃黏膜保護；乙醇；腸道菌群

【中圖分類號】R285.5 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2023）16-0016-09

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.16.zgmzmjyyzz202316005

The Influence of Xinle Herb Extract on Gastric Mucosal Lesion and Intestinal Flora

WANG Lei1 CUI Qindan2 ZHAO Hongwei1 SHI Jianxun3 HUANG Xianju2*

1.Infinitus China Co.，Ltd，Guangzhou 510000，China;2.School of Pharmaceutical Sciences，South-Central Minzu University，Wuhan 430074，China；3.Zhejiang Pharmaceutical College，Ningbo 315100，China

Abstract： Objective To clarify the protective effect of Xinle herb extract （XL） on absolute alcohol-induced gastric mucosal lesionin rats as well as the regulation of XL on mice intestinal flora.Methods ①SD rats were randomly divided into normal group，model group，low-dose XL group （0.033 g/mL），middle-dose XL group （0.067 g/mL） and high-dose XL group （0.2 g/mL）.The XL groups were daily intragastrical administered with different doses of XL for four weeks.Afterwards，the ratswere intragastrical administered with absolute alcohol to induce acute gastric mucosainjury.The protective effect of XL on rat gastric mucosa injury was evaluated by the detection of morphological and pathological changes of rat stomach.②The health BALB/C mice were randomly divided into normal group，low-dose XL group （0.033 g/mL），middle-dose XL group （0.067 g/mL） and high-dose XL group （0.2 g/mL）.The XL group mice were dailyintragastrical administered with XL for three weeks.Then the fresh feces of mice in each group were collected for successive 6 days and the intestinal flora were detected and counted.Results Theresults in rats showed that compared with model group，All the XL groups could significantly reduce the gastric mucosal damage caused by absolute alcohol to some extent.In the mice experiment，the results showed that the number of Enterobacteriaceae has no significant difference among all the groups.However，the number of probiotics such as Bifidobacterium （low，middle dose group），lactobacillus （high dose group） and Bacteroides （middle，high dose group） in XL groups increased when compared with control group.Meanwhile，the number of non-probiotics such as Enterococcus （middle，high dose XL group） significantly decreased，and the number of fusobacterium （low，high dose XL group） and clostridium （low dose XL group） decreased slightly.Conclusion XL could protect the gastric mucosal injury in rats and regulate intestinal flora in mice.

Key words： Xinle Herb Extract；Gastric Mucosal Protection；Alcohol；Intestinal Microflora

胃腸道疾病屬于全球衛生流行病之一，據統計，全球有5%～10%的人群患有從胃炎到胃癌等不同程度的疾病［1］。胃病的發生和發展在一定程度上均與胃黏膜損傷有關，胃黏膜損傷是一系列外源性或內源性攻擊因子進入胃內刺激胃黏膜所導致的炎癥反應，胃黏膜屏障功能被攻擊因子侵襲及胃腺體結構受到破壞時可誘發黏膜損傷［2］。其中飲酒是導致胃黏膜損傷最直接的原因，過量飲酒會明顯增加上消化道大出血的風險［3］。酒精所含有的主要成分乙醇對胃黏膜組織具有很強的腐蝕性， 破壞表面黏液層和頸黏液細胞， 并破壞胃黏膜的正常代謝所需的生理環境［4］。臨床上用于治療胃黏膜損傷的藥品主要有胃酸中和藥、H2受體拮抗劑、H+泵抑制劑等［5］，然而，服用這些藥物可能存在治療時間長、愈合緩慢、復發率高、副作用大等問題［6］。中醫將中藥的“四性”和“五味”論運用到食物之中，認為每種食物也具有“四性”、“五味”。許多食物即藥物。藥食同源類物質本身可以作為實用性的中藥材，同時也兼具藥食的功能并作用于醫療保健領域。

藥食同源物質大多性味平和，具有良好的安全性。欣樂本草菁萃（Xinle herb extract， XL）根據中國傳統中藥復方參苓白術散進行組方，在選取7種藥食同源藥材（黨參、山藥、茯苓、白扁豆、陳皮、砂仁、白術）的基礎上同時提取融合猴頭菇多糖制成。參苓白術散作為中國傳統中藥復方，在中醫中用于脾胃虛弱，食少便溏，氣短咳嗽，肢倦乏力。成份中的人參、山藥等是具有改善胃腸道功能作用的藥食同源物質；復方中人參補氣，健脾養胃；山藥、桔梗宣肺養肺；白術、茯苓燥濕健脾；薏苡仁、扁豆健脾化濕；砂仁芳香化濕，和胃降逆；甘草調和諸藥，諸藥合用，共奏健脾益氣、滲濕止瀉之效。猴頭菇［Hericium erinaceus （Bull.） Pers.］是齒菌科、猴頭菇屬真菌，也屬于中國傳統的貴重中藥材，《新華本草綱要》中記載，猴頭菇味甘，性平。有利五臟、助消化、滋補、抗癌等功能［7］。現代研究表明，其含有的多糖成分，對胃潰瘍、潰瘍性結腸炎、十二指腸潰瘍、胃炎以及癌癥等都具有一定的療效。楊永剛等［8］通過猴頭菇多糖對乙酸構建的SD大鼠潰瘍性結腸炎治療，發現猴頭菇多糖能夠顯著提高潰瘍性結腸炎大鼠血清中ATP的含量，并具有提高結腸組織中線粒體膜電位的作用。周輝等［9］通過對Lewis肺癌荷瘤小鼠灌胃給與猴頭菇多糖，發現其對小鼠Lewis肺癌具有劑量依賴性的抑瘤作用。

探討XL對胃黏膜損傷的保護作用和腸道菌群的影響，本文基于XL的功效，參考本課題組先前研究［10-11］，首先對XL進行臨床劑量安全性研究，再采用無水乙醇所致胃黏膜損傷模型，對實驗性大小鼠進行給藥，測定XL對胃黏膜損傷大鼠的保護作用及對小鼠腸道菌群的影響，以期對XL的進一步應用提供實驗基礎和參考數據。

1 材料與儀器

1.1 動物、材料與試劑

1.1.1 動物 3～4周齡健康Wistar大鼠80只，雌雄各半［生產許可證號：SCXK（京）2016-0006，北京維通利華實驗動物技術有限公司］。SPF級SD雄性大鼠50只，SPF級雄性BALB/C小鼠40只，來源于湖北省實驗動物中心［動物生產許可證號為SCXK（鄂）2015-0018］。

1.1.2 材料與試劑 XL來自無限極（中國）有限公司研發中心，密封，4 ℃保存。蒸餾水（武漢三羊泰科技有限公司）；0.9%氯化鈉注射液（武漢濱湖雙鶴藥業有限責任公司，批號：1610200801）；無水乙醇（國藥集團化學試劑有限公司，產品批號：20170605）。

1.2 儀器與設備 XT-2000i型全自動動物血液細胞分析儀（日本希森美康公司）；AU 680全自動生化分析儀Beckman Coulter K.K.；PB 302 型電子天平（瑞士梅特勒公司）；BS 110S型電子天平（北京賽多利斯天平有限公司）；ASP200S 型真空組織脫水機、EG1150 型包埋機、EG1150C 型包埋冷凍臺、RM2265 型全自動切片機、HI1210 攤片機、HI1220 烤片機（Leica Biosystems Nussloch GmbH）；DM2500顯微照相儀（Leica Microsystems）；H-1850R高速冷凍離心機（湖南湘儀實驗室儀器開發有限公司）。

2 實驗方法

2.1 安全性實驗

2.1.1 動物分組與飼養 80只3～4周齡健康大鼠，在溫度為20～24℃，濕度為40%～70%及12h 光暗周期環境下進行飼養。適應性喂養一周以后，將大鼠稱重并隨機分為高劑量組、中劑量組、低劑量組及陰性對照組，均為雌雄各10只。高、中、低三個劑量組分別灌胃給予5g/kg、2.5g/kg、1.25g/kg三種濃度樣品溶液，陰性對照組灌胃給予純凈水，每天灌胃一次，灌胃體積均為1.0mL/100g體重，分別相當于人攝入量（以每日口服3次、體重60kg計，折算劑量則為0.05g/kg）的100倍、50倍、25倍。每天灌胃1次，連續30d。

2.1.2 大鼠相關指標的測定

2.1.2.1 一般表現及行為學觀察 每日觀察并記錄所有動物的一般表現、行為、呼吸、中毒表現及死亡情況。每周稱一次體重、兩次食物攝入量。計算每周及總的食物利用率。每周食物利用率（%）=周體重增重/周飼料攝入量×100%，總食物利用率=試驗期間動物體重總增重/飼料總攝入量×100%。

2.1.2.2 血液學及生化指標 灌胃30d后，末次灌胃后大鼠禁食16h，大鼠用戊巴比妥鈉溶液腹腔注射麻醉，真空采血管腹主動脈取抗凝血（EDTAK2抗凝）及未抗凝血后，腹主動脈放血處死，抗凝血用于檢測血液學指標，未抗凝血分離血清后用于檢測血液生化指標。血液學指標檢測如下數據：測定血紅蛋白（Hb）、紅細胞計數及分類（WBC&DC）；血液生化指標檢測如下數據：丙氨酸氨基轉換酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉換酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、血糖（GLU）、白蛋白（ALB）、總蛋白（TP）、總膽固醇（TCHO）、甘油三酯（TFG），計算白蛋白/球蛋白比值（ALB/GIO）。

2.1.2.3 大體解剖及病理觀察 試驗結束時，對所有大鼠進行大體檢查，肉眼觀察各組大鼠的器官和組織生理病理狀況。HE染色法對陰性對照組及高劑量組大鼠的主要臟器進行組織病理學檢查，包括肝、腎、脾、胃腸、卵巢（雌性）、睪丸（雄性）等。

2.1.2.4 臟器重量和臟/體比值 摘取各組大鼠肝、腎、脾、胃腸、卵巢（雌性）、睪丸（雄性），濾紙吸干表面水分，稱量上述臟器的絕對重量，臟/體（%）=臟器絕對重量/動物體重×100%（動物體重為禁食后的體重）。

2.2 對胃黏膜損傷的保護作用及腸道菌群影響

2.2.1 對胃黏膜損傷的保護

2.2.1.1 實驗動物分組及給藥 雄性SD大鼠50只，體重160～180g，隨機分為正常組、模型組、低劑量組（0.033g/mL）、中劑量組（0.067g/mL）及高劑量組（0.2g/mL）。適應性喂養5d后，每天1次灌胃給藥，連續4周，對照組和模型組給予等體積的生理鹽水。

2.2.1.2 胃黏膜損傷觀察 4周后全部動物嚴格禁食24h（不禁水），此期間亦禁止給予受試物。除空白對照組外，所有試驗動物給予無水乙醇1mL/只，1 h后處死動物，暴露完整胃，結扎幽門，灌注適量10%甲醛，固定20min，然后沿胃大彎剪開，洗凈胃內容物，展開胃黏膜，用游標卡尺測量出血點或出血帶長度和寬度，評分標準詳見表1。

觀察指標：各實驗組胃黏膜損傷程度及損傷發生率（%）、損傷積分指數和損傷抑制率。損傷發生率（%）=某組出現出血或潰瘍的大鼠數量/該組大鼠數量×100%；損傷積分指數=組損傷評分總和/組動物數量；損傷抑制率（%）=（A-B）/A×100%（A、B分別為模型組與試驗組的損傷積分）。

病理組織學觀察及評分：大體檢查完畢，將每只動物胃黏膜損傷最嚴重的部位切下，固定于10%甲醛溶液，常規切片，HE染色，鏡下觀察。注意選擇胃黏膜正橫切面，包括黏膜全層的區域觀察。評分方法：以充血、出血、黏膜細胞變性壞死在整個黏膜上皮層的累計程度分為5級。充血權重為1，出血權重為2，上皮細胞變性壞死權重為3，評分標準及病變總積分公式詳見表2。

2.2.2 對腸道菌群的調節作用

2.2.2.1 實驗動物分組及給藥 雄性BALB/C小鼠40只，體重18～22g，隨機分為對照組、低劑量組（0.033g/mL）、中劑量組（0.067g/mL）及高劑量組（0.2g/mL）。每天灌胃給藥一次，連續4周，對照組給予等體積的生理鹽水。

2.2.2.2 小鼠腸道菌群的檢測 給藥前，將小鼠稱重后隨機分組，給藥后每周固定時間稱重一次，實驗結束后繪制體重變化曲線。三周后全部動物分組收集新鮮糞便，每天固定時間收集一次，連續6 d，稀釋糞便后涂布平板，進行腸道菌群檢測計數。

雙歧桿菌：采用TPY瓊脂培養基，是GB標準中分離培養雙歧桿菌的方法，厭氧培養，菌落小，扁平，呈乳脂色至白色。乳桿菌：采用乳酸桿菌選擇性培養基，菌落大飽滿，突出，凸起，全緣和無色。腸球菌：采用腸球菌瓊脂，該培養基用于腸球菌的快速選擇性的分離培養的計數，形成表面圓整、黑色并產生黑色素至培養基中的菌落。腸桿菌：采用腸道菌計數瓊脂（VRBDA），該培養基可用于腸道菌計數和腸桿菌科的鑒別，形成菌落呈紫色和棕色。擬桿菌：采用BDS培養基，該培養基用于擬桿菌的分離培養，厭氧培養，形成的菌落表面圓整，全緣和無色。梭桿菌：采用SPS培養基，該培養基可用于梭桿菌的分離培養，厭氧培養，菌落小，表面圓整，全緣和無色。梭菌：采用強化梭菌瓊脂，強化梭菌瓊脂用于梭菌的培養和計數，厭氧培養，菌落小，表面圓整，全緣和無色。

2.3 統計學處理 所有計量資料均以均值加減標準差表述，采用SPSS 17.0統計軟件分析。兩組間差異顯著性檢驗采用兩獨立樣本的t檢驗，多組均數間顯著性比較用單因素方差分析（one-way AVONA），以P＜0.05表示差異有統計學意義。

3 實驗結果

3.1 安全性實驗

3.1.1 一般表現及行為學觀察 實驗過程中，各組動物外觀、行為、毛發等一般表現正常，無死亡情況發生。各組大鼠體重正常增長，受試物各劑量組與陰性對照組相比均無顯著性差異（P＞0.05）。每周攝食量、每周食物利用率、體重總增重、總攝食量及總食物利用率等與陰性對照組比較，均無顯著性差異（P＞0.05）。

3.1.2 血液學指標 受試物各劑量組與陰性對照組相比，雌性大鼠高劑量組的嗜酸性粒細胞比例略低于對照組；雄性大鼠中劑量組白細胞數量略高于對照組；雄性大鼠低劑量組單核細胞比例略高于對照組；雄性大鼠高劑量組和中劑量組紅細胞數量和血紅蛋白濃度略高于對照組；這些差異均很小且劑量效應關系不明顯，屬于正常生理范圍內的波動［12-14］，無毒理學意義。其余指標的差異均無顯著性意義（P＞0.05）。結果詳見表3。

3.1.3 血液生化指標 受試物各劑量組與陰性對照組相比，雌性大鼠低劑量組的白蛋白含量、中劑量組的肌酐含量、中劑量和低劑量組的白蛋白/球蛋白比值均略高于對照組；雄性大鼠中劑量組甘油三酯、高劑量組的血糖值也略高于對照組。結果詳見表4。

3.1.4 臟器重量及臟/體比值 受試物各劑量組與陰性對照組相比，僅雄性大鼠的低劑量組腎臟重量高于對照組，但無劑量效應關系，屬于正常范圍內的波動［12-14］，無毒理學意義。各項指標均無顯著性差異（P＞0.05）。

3.1.5 大體解剖及組織病理學 檢查各組動物，大體解剖心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、胃腸等主要臟器，未見肉眼可見的毒性病理性改變，與陰性對照組比較其外觀、顏色和臟器大小正常，均未出現明顯滲出、增生、水腫、萎縮等病變。陰性組動物病理學檢查結果表明，5只大鼠肝臟出現局灶性、輕微肝細胞脂肪變性，其他大鼠肝結構清晰，各種細胞未見明顯病理變化；所有大鼠脾臟被膜及小梁形態完整，紅、白髓分界清晰，脾小體形態、體積、數量正常，未見明顯病理變化；所有大鼠腎結構正常，腎小球、腎小管及間質均未見明顯病理變化；所有大鼠卵巢組織結構正常，卵巢中可見不同發育階段的卵泡及黃體，未見明顯病理變化；所有大鼠睪丸內有大量緊密排列的曲細精管，管內的各級生殖細胞發育正常，管腔內可見精子，未見明顯病理變化；7 只大鼠胃黏膜出現輕微的局灶性上皮細胞變性、壞死、脫落，黏膜下層水腫。其他動物胃黏膜表面結構清晰，黏膜下層、肌層及漿膜層未見病理改變，部分可見胃內容物及少量脫落的黏膜上皮，未見明顯病理變化；4 只大鼠的腸黏膜上皮細胞變性壞死脫落，腸絨毛斷裂脫落。其他動物腸黏膜表面有許多葉狀絨毛突起于腸腔，絨毛可見豐富的吸收細胞及少量的杯狀細胞。部分腸黏膜上皮細胞脫落，與腸內容物混合，附著于腸黏膜表面，未見炎性細胞浸潤，未見其它明顯病理變化。

而受試物高劑量組病理學檢查結果表明，5只大鼠肝臟出現局灶性、輕微肝細胞脂肪變性。其他大鼠肝結構清晰，各種細胞未見明顯病理變化；所有大鼠脾臟被膜及小梁形態完整，紅、白髓分界清晰，脾小體形態、體積、數量正常，未見明顯病理變化；腎臟組織結構正常，腎小球、腎小管及間質均未見明顯病理變化；卵巢組織結構正常，卵巢中可見不同發育階段的卵泡及黃體，未見明顯病理變化；睪丸內有大量緊密排列的曲細精管，管內各級生殖細胞發育正常，管腔內可見精子，未見明顯病理變化；7 只大鼠胃黏膜出現輕微的局灶性上皮細胞變性、壞死、脫落，黏膜下層水腫，1只大鼠胃黏膜壞死并伴有出血，其他動物胃黏膜表面結構清晰，黏膜下層、肌層及漿膜層未見病理改變，部分可見胃內容物及少量脫落的黏膜上皮，未見明顯病理變化；2 只大鼠的腸黏膜上皮細胞變性壞死脫落，腸絨毛斷裂脫落，1只大鼠的腸黏膜壞死并伴有出血，1只大鼠的腸黏膜壞死并伴有淋巴組織增生，其他動物腸黏膜表面有許多葉狀絨毛突起于腸腔，絨毛可見豐富的吸收細胞及少量的杯狀細胞。部分腸黏膜上皮細胞脫落，與腸內容物混合，附著于腸黏膜表面，未見炎性細胞浸潤，未見其它明顯病理變化。

3.2 對胃黏膜損傷的保護作用及腸道菌群影響

3.2.1 對胃黏膜損傷的保護

3.2.1.1 急性胃黏膜損傷情況分析 圖1結果顯示，除空白組外，其余大鼠均出現了黏膜出血，組織壞死（如圖1黑色箭頭所示）。模型組動物損傷最嚴重，表現為大塊的瘀血，呈鮮紅色。高、中、低劑量給藥組則表現為點狀或條狀出血，出血面積明顯縮小。根據評分標準計算各組動物損傷評分如表所示，XL可劑量依賴性的保護無水乙醇所致胃黏膜損傷。

3.2.1.2 病理學組織結果 病理學檢查結果與肉眼大體觀察一致，正常組大鼠胃黏膜組織整體結構基本正常，黏膜上皮無明顯壞死，黏膜層無明顯出血及炎癥，血管無明顯充血。模型組大鼠胃黏膜組織整體結構異常，部分胃小凹結構不清，黏膜層可見出血伴大量炎癥細胞浸潤，如虛線粗箭頭所示；黏膜層小血管可見充血，如虛線細箭頭所示，部分黏膜上皮糜爛，部分上皮細胞壞死脫落，如實線箭頭所示。低劑量動物胃黏膜組織整體結構異常，黏膜層可見出血，如虛線粗箭頭所示;部分小血管充盈少量紅細胞，如虛線細箭頭所示；黏膜層可見部分壞死，如實線箭頭所示。中劑量動物胃黏膜組織整體結構輕度異常，黏膜層可見輕度出血及小血管充血，如虛線粗箭頭所示；部分黏膜層糜爛，上皮細胞壞死變性，如實線箭頭所示。高劑量動物胃黏膜組織整體結構輕度異常，黏膜層可見部分細胞壞死，腺體結構破壞，如虛線粗箭頭所示：組織無明顯出血，小血管無明顯充血。說明XL可劑量依賴性保護胃黏膜損傷（見圖2及表5）。

3.2.2 對腸道菌群的調節作用 給藥3周以后，XL空白組及各劑量組小鼠體重均增加，各組間不具有統計學差異。各組間除腸桿菌數量無統計學差異外，其他菌種均出現了上升或下降。除與對照組相比，益生菌雙歧桿菌（低、中劑量給藥組）、乳桿菌（高劑量給藥組）及擬桿菌（中、高劑量給藥組）數量均上升。而非益生菌如腸球菌（中、高劑量給藥組）則出現明顯下降，梭桿菌（低、高劑量給藥組）及梭菌（低劑量給藥組）略有下降（對照組各批次小鼠腸道菌群計數情況詳見表6，XL對腸道菌群的調節作用分析結果如圖3所示）。上述結果說明本產品對腸道菌群具有良好的調節作用。

4 討論

XL是在傳統中藥復方參苓白術散的基礎上，融合了猴頭菇多糖，復方中含有的所有中藥材均屬于藥食同源類藥材。參苓白術散作為由藥食同源類藥材組成的傳統中藥復方，在使用上就相比于其它中藥或化學藥更具有安全性。已有研究［13-15］表明，參苓白術散具有調節胃腸運動、促進機體代謝和提高免疫力，改善由葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘發的潰瘍性結腸炎（UC）炎癥反應，改善腸道損傷情況，對哺乳期母鼠腸道菌群紊亂導致的仔鼠腸道穩態失衡以及減輕仔鼠斷奶應激也具有調節作用。猴頭菇在生活中和臨床上常用作于“養胃”食品，研究［16］發現，猴頭菇多糖能促進胃黏膜血流量增加，催化多種胃黏膜因子保護作用，起到抗潰瘍、保護胃黏膜及治療應激性胃黏膜損傷的效果。猴頭菇多糖還可通過調節超氧化物歧化酶的活性，對慢性胃損傷型大鼠有保護作用［17］。XL與傳統中藥復方參苓白術散相比，由于其組方中含有的猴頭菇多糖，使其具有調節胃腸運動，改善腸道菌群功效的同時，還具有胃黏膜保護作用。本研究以鼠類為研究對象，對XL進行安全性評價。使用不同劑量的XL灌胃給予到大鼠中，30 d后觀察其對大鼠的行為學、血液生化、臟器重量及組織病理的影響。結果表明，不同劑量的XL（5 g/kg、2.5 g/kg、1.25 g/kg）對大鼠外觀、行為、毛發均無影響，無死亡情況，大鼠體重正常生長；對大鼠血液學及血液生化指標均無毒理學意義；所有大鼠的臟/體比值均無顯著性差異；組織病理學結果顯示，除了高劑量XL組大鼠出現了部分胃、肝臟和腸道的輕微損傷外，其余大鼠均無明顯的組織病理學病變。無水乙醇所致大鼠的急性胃黏膜損傷模型，會出現胃黏膜出血、充血、糜爛、潰瘍等病理，常用于研究藥物的胃黏膜保護作用，目前普遍認為其發病原因和機制是由多種因素共同作用，其發生與致潰瘍因子（胃酸、胃蛋白酶分泌、幽門螺桿菌感染、迷走神經亢進等）和防御因子（黏液分泌、黏膜抵抗等）之間的平衡被打破有關［18］。在動物模型中，胃黏膜損傷指數和組織形態病理學是觀察胃黏膜損傷程度的最直觀指標［19］。因此，課題組檢測了不同劑量XL對無水乙醇所致大鼠胃黏膜損傷的影響，發現XL可以明顯減輕無水乙醇所致的胃黏膜損傷，模型組動物胃黏膜表現為大塊的瘀血，呈鮮紅色；病理學結果顯示，模型組大鼠黏膜層出血伴隨大量炎癥細胞浸潤，部分黏膜上皮糜爛，部分上皮細胞脫落壞死。模型組動物黏膜組織整體結構異常。而XL各劑量給藥組則明顯改善上述現象，黏膜表現為點狀或條狀出血，出血性損傷明顯較少。上述結果表明，XL可劑量依賴性地保護無水乙醇所致的大鼠胃黏膜損傷。

人體胃腸道內分布著大量的菌群，龐大的微生物體系是機體趨于健康態的“橋梁”，它們不但控制著物質的消化吸收和機體免疫，而且具有預防和治療代謝性疾病等作用［20］。中藥中豐富的化學成分往往對腸道菌群具有調節作用，可維持菌群的相對平衡，一些活性成分可以直接被腸道菌群吸收利用，直接起到增加特定腸道菌群豐度的作用［21］。研究［22］表明，參苓白術散在治療危重病患者腸道菌群失調效果顯著，可改善患者腸黏膜通透性，降低腸道菌群失調嚴重程度，改善患者腸道菌群失調伴隨癥狀與體征。因此在以上相關研究基礎上，本研究旨在探索XL對腸道菌群的調節作用，挖掘腸道菌群與胃黏膜保護作用的關系，進一步探究XL是否具有胃黏膜保護和調節腸道菌群的雙重作用。本實驗結果表明，XL長期給藥可以明顯增加小鼠腸道益生菌雙歧桿菌、乳桿菌及擬桿菌的數量，略降低非益生菌腸球菌、梭桿菌及梭菌的數量。腸道菌群作為保護腸道健康的重要部分，腸道菌群紊亂與疾病的發生密切相關，研究［23］表明，腸道菌群的紊亂與胃黏膜損傷的發生也密切相關。XL能夠通過上調小鼠腸道內益生菌的數量，略降低非益生菌的數量來達到調節腸道菌群的目的，這可能是其發揮保護胃黏膜損傷的機制之一。結合上述XL可保護無水乙醇所致大鼠胃黏膜損傷，我們有理由相信，XL作為一種藥食同源的保健食品，在保護胃腸道方面具有相當大的潛力。本研究雖證明XL在治療無水乙醇所致的胃黏膜損傷以及調節腸道菌群方面有顯著療效，但未從其具體物質基礎開展具體研究，XL治療胃黏膜損傷和調節腸道菌群的具體機理研究有待進一步開展。

綜上所述，XL臨床劑量范圍內無明顯毒副作用，具有明顯的胃黏膜保護和調節腸道菌群雙重作用，且由于其藥食同源的屬性，本方在“藥食同補”理論方面具有積極的貢獻意義。

6 結論

通過上述研究，XL在實驗過程中未出現明顯的毒副作用，同時其可以保護胃黏膜損傷，優化調整腸道菌群，對胃腸道功能具有正向調節作用。但其多成分、多途徑、多靶點共同調控的機制有待進一步挖掘。

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