重組人腦利鈉肽干預對急性心肌梗死合并心力衰竭患者hs-CRP/Alb、NF-κB/p65水平的影響

李平保 江西省樂安縣中醫院 344300

急性心肌梗死導致患者心功能降低,數據表明[1]有33%的患者會進展為心力衰竭。以往通過計算hs-CRP/Alb對評估急性心肌梗死患者微血管炎癥反應具有較高價值。近年來,分析核轉錄因子kappaB(NF-κB)在心力衰竭中的機制是臨床治療研究新的方向[2]。而重組人腦利鈉肽(rhBNP)是心力衰竭新型治療藥物,對急慢性心力衰竭均有良好效果,且安全性高。本文選取我院急性心肌梗死合并心力衰竭患者,旨在分析rhBNP對hs-CRP/Alb、NF-κB/p65水平的影響,并分析hs-CRP/Alb、NF-κB/p65水平與預后的關系,報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年7月—2022年1月我院急性心肌梗死合并心力衰竭患者129例,均符合急性心肌梗死、心力衰竭診斷標準[3],年齡>18歲,梗死發作時間在12h內,存在呼吸困難癥狀,可接受靜脈藥物治療,排除舒張壓<90mmHg(1mmHg=0.133kPa)、合并限制型或肥厚型心肌病、瓣膜狹窄的患者,均無心源性休克、縮窄性心包炎,非孕期、哺乳期且近期無備孕計劃,剔除失訪病例。129例患者中男79例,女50例;年齡49～73歲,平均年齡(61.08±5.37)歲;心功能分級:Ⅱ級37例,Ⅲ級49例,Ⅳ級43例。所有患者均知情本研究、簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法。患者入院后均給予rhBNP(成都諾迪康生物制藥有限公司,國藥準字S20050033)1 000μg(加入氯化鈉溶液200ml),靜脈泵入,維持劑量0.015μg/(kg·min)。患者在治療時同時給予利尿劑、調脂、降壓等常規治療,均治療2周。

1.2.2 檢測方法。予以抗凝管采集空腹靜脈血4ml,離心20min(1 000r/min),取上層清液低溫保存,采用酶聯免疫法檢測hs-CRP,選擇希爾曼M900全自動生化分析儀檢測Alb水平,并計算hs-CRP/Alb,采用ELX全自動酶標分析儀檢測NF-κB/p65水平,試劑盒均購自武漢中美科技有限公司。NF-κB/p65陽性判定標準:根據染色強度、陽性細胞百分比的評分之和進行判定;染色強度:無染色為0分,弱染色為1分,中等染色為2分,強染色為3分;陽性細胞百分比:<5%為0分,5%～10%為1分,11%～20%為2分,21%～50%為3分,>50%為4分;染色強度與陽性細胞百分比評分之和>2分則判定為陽性,≤2分則判定為陰性。

1.3 觀察指標 (1)比較治療前后相關指標變化情況,包括收縮壓、舒張壓、心率、呼吸、呼吸困難評分、24h尿量、血常規、ALT、AST、血尿酸、血尿素氮、hs-CRP、hs-CRP/Alb、NF-κB/p65陽性率。(2)分析hs-CRP/Alb、NF-κB/p65水平與其他指標的相關性。(3)隨訪6個月,統計患者因心肌梗死/心力衰竭再入院情況,并分析影響因素。

2 結果

2.1 治療前后相關指標變化情況 治療后患者收縮壓、舒張壓、心率、呼吸、呼吸困難評分、ALT、AST、血尿酸、血尿素氮、hs-CRP、hs-CRP/Alb、NF-κB/p65陽性率均低于治療前,24h尿量、Alb水平高于治療前(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后相關指標變化情況比較

2.2 hs-CRP/Alb、NF-κB/p65水平與其他指標的相關性 Pearson相關性分析顯示,治療后hs-CRP/Alb、NF-κB/p65均與血尿素氮、hs-CRP呈正相關關系,與Alb呈負相關關系,且二者之間互為正相關關系(P<0.05)。見表2。

表2 hs-CRP/Alb、NF-κB/p65水平與其他指標的相關性

2.3 患者因心肌梗死/心力衰竭再入院發生率的影響因素隨訪6個月,經rhBNP治療的129例患者因心肌梗死或心力衰竭再入院治療的有37例,再入院率為28.68%。采用Logistic回歸分析結果顯示,治療后收縮壓、血尿素氮、hs-CRP、hs-CRP/Alb高表達、NF-κB/p65陽性是經rhBNP治療的急性心肌梗死合并心力衰竭患者再入院的獨立危險因素,Alb高表達是其保護因素(P<0.05)。見表3。

表3 患者因心肌梗死/心力衰竭再入院發生率的影響因素

3 討論

rhBNP是通過基因重組技術合成的與人體BNP相同的重組產物,是心力衰竭治療新型藥物[4],作用于擴張靜脈、動脈以降低心臟前后負荷,減輕肺動脈壓及血管阻力,提高心臟指數[5]。本研究發現治療后患者舒張壓、收縮壓均明顯降低,表明rhBNP具有良好抑制腎素—血管緊張素—醛固醇系統的作用[6]。檢測肝腎功能指標發現,治療后24h尿量、ALT、AST、血尿酸、血尿素氮均明顯改善,分析其原因為rhBNP可擴張腎收縮出球動脈、入球動脈,增加腎小球濾過率,提高腎灌注壓,對緩解心衰癥狀有一定作用,且與傳統利尿劑相比,rhBNP不會引起電解質紊亂,無明顯毒副作用,具有更明顯優勢[7]。同時,本文中治療后hs-CRP/Alb水平下降,說明rhBNP有助于緩解機體炎癥反應;同時Logistic回歸分析表明通過檢測hs-CRP/Alb水平高表達會提高患者治療后再入院風險,提示hs-CRP/Alb或可作為評估急性心肌梗死合并心力衰竭患者rhBNP治療效果及預后的指標。本研究選擇NF-κB/p65作為心肌細胞凋亡的標志物,結果顯示治療后其水平明顯降低,提示rhBNP治療對心力衰竭發生時的心肌細胞凋亡有拮抗作用,對延緩心室重構有一定效果[8]。本研究進一步分析發現,hs-CRP/Alb、NF-κB/p65水平經rhBNP治療后均明顯降低,據此推測:rhBNP治療急性心肌梗死合并心力衰竭的機制可能是通過調控NF-κB信號通路以抑制炎性因子表達,這或許可為臨床治療急性心肌梗死合并心力衰竭提供新的思路。

綜上所述,rhBNP治療急性心肌梗死合并心力衰竭可緩解心衰癥狀,改善肝腎功能,降低血壓,抑制炎癥反應,且通過檢測hs-CRP/Alb、NF-κB/p65水平有助于分析患者經rhBNP治療后再入院風險,具有一定臨床價值。