原發(fā)性高血壓患者γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶及中性粒細胞/淋巴細胞比值與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系

錢禹林 江蘇省蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科 215221

動脈粥樣硬化作為原發(fā)性高血壓并發(fā)嚴重并發(fā)癥的病理生理機制的重要一環(huán),成為臨床醫(yī)生關(guān)注的焦點。基于B超檢查頸動脈來評估全身動脈粥樣硬化的方案已得到認可,但基層醫(yī)院受限于缺乏設(shè)備以及操作者自身能力,大規(guī)模通過B超評估動脈粥樣硬化具有一定的困難。相關(guān)研究提示γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶和中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)與動脈粥樣硬化有關(guān)。本文通過研究γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、NLR與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系,建立以γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶和NLR為參數(shù)的預(yù)測模型來評估頸動脈粥樣硬化,現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 參照《中國高血壓防治指南:2018年修訂版》原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],選取2020年7月—2022年6月期間在我院心血管內(nèi)科住院治療的原發(fā)性高血壓患者188例,其中伴有頸動脈粥樣硬化99例(CAS病例組),頸動脈正常89例(非CAS病例組)。頸動脈粥樣硬化的判定標(biāo)準(zhǔn):內(nèi)膜中層厚度(Intima-media thickness,IMT)>0.9mm或發(fā)現(xiàn)動脈粥樣斑塊[1]。排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓,感染,血液病,免疫性疾病,腫瘤,肝膽疾病,嚴重肝腎功能異常,過度飲酒(每周飲酒折合乙醇量男性≥140g,女性≥70g),2周內(nèi)使用過影響白細胞生成和功能的中西藥物(如鯊肝醇、利可君、維生素B4、芪膠升白膠囊及重組人粒細胞集落刺激因子等),應(yīng)激狀態(tài)及資料不全者。

1.2 方法

1.2.1 病史采集及體格檢查:病史采集包括年齡、性別、既往疾病史、飲酒史、吸煙史、服藥史等。體格檢查包括身高、體重、血壓等。血壓測定:使用魚躍牌臺式水銀柱血壓計(蘇械注準(zhǔn)20152070945)行收縮壓、舒張壓測量。血壓測定前囑患者休息至少15min,不飲咖啡及酒,不劇烈活動,情緒保持平穩(wěn),測量時以柯氏音第1音為收縮壓,以柯氏音第5音為舒張壓,每隔30s重復(fù)進行測量,共測量3次,取3次測量的平均值為記載的收縮壓、舒張壓。測量身高、體重后計算體重指數(shù)(BMI)。定義超重和肥胖:BMI≥24.0kg/m2[2]。

1.2.2 頸動脈粥樣硬化的測定:使用PhilipsIU22彩色多普勒超聲診斷儀。檢查時患者仰臥位,頭偏向一側(cè),于鎖骨上窩動脈沿血管走向縱向探查,測定頸動脈各段內(nèi)膜中層厚度,取平均值為IMT,并探查是否有動脈斑塊存在。

1.2.3 血細胞參數(shù)的測定:使用Sysmex2100型血細胞分析儀測定中性粒細胞及淋巴細胞,計算中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)。NLR=中性粒細胞(×109/L)/淋巴細胞(×109/L)。

1.2.4 實驗室生化指標(biāo)的測定:使用HITACHI7600-020自動生化分析儀,測定γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、尿酸(UA)、葡萄糖(GLU)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。高尿酸血癥定義:UA>420μmol/L(男性),UA>360μmol/L(女性)。糖尿病定義:既往糖尿病病史或空腹GLU>7.0mmol/l經(jīng)第二次空腹測定仍>7.0mmol/l。高脂血癥定義:TC≥5.69mmol/L和(或)TG≥1.62mmol/L和(或)HDL-C<1.07mmol/L和(或)LDL-C≥3.1mmol/L。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料 2組患者的年齡、吸煙、糖尿病、收縮壓、舒張壓、IMT、GGT、NLR比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床資料比較

2.2 Logistics回歸 納入原發(fā)性高血壓患者并發(fā)CAS的Logistic回歸的自變量有:年齡、吸煙、糖尿病、收縮壓、舒張壓、IMT、GGT、NLR。Logistic回歸分析結(jié)果顯示:收縮壓、IMT、GGT、NLR是原發(fā)性高血壓并發(fā)CAS的獨立危險因素(P<0.01)。見表2。

表2 原發(fā)性高血壓頸動脈粥樣硬化相關(guān)因素的多因素Logistics回歸

2.3 ROC曲線 以收縮壓、IMT、GGT、NLR建立Logistic回歸模型,Logistic回歸模型=[1+e-(-48.609+81.532×IMT+0.260×收縮壓+0.033×GGT+0.495×NLR)]-1。以年齡、收縮壓、GGT、NLR建立NEW回歸模型,NEW回歸模型=[1+e-(-41.511+0.045×年齡+0.233×收縮壓+0.036×GGT+0.546×NLR)]-1。以Logistic回歸模型、NEW回歸模型為檢驗變量,以原發(fā)性高血壓患者并發(fā)CAS為狀態(tài)變量作ROC曲線評價,結(jié)果見表3、圖1。

圖1 各檢驗變量ROC曲線

表3 各檢驗變量ROC曲線相關(guān)參數(shù)比較

3 討論

原發(fā)性高血壓目前是世界范圍內(nèi)的一種常見病、多發(fā)病,心血管疾病發(fā)病率、致殘率和死亡率成為公共衛(wèi)生的重要挑戰(zhàn),給個人和社會帶來巨大負擔(dān)。流行病學(xué)調(diào)查顯示我國高血壓患者存在“三低現(xiàn)象”(即知曉率、治療率和控制率低)[3]。原發(fā)性高血壓因超過正常水平的血壓持續(xù)作用導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙及炎癥因子異常表達,進而引起血管結(jié)構(gòu)和功能改變,促使動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。而動脈粥樣硬化與原發(fā)性高血壓又互為因果,進一步加速疾病進展。我國一項對33 820例觀察對象基于8年的隨訪研究[4]證實原發(fā)性高血壓與動脈粥樣硬化具有協(xié)同效應(yīng),增加心血管疾病的發(fā)生。因此,對于原發(fā)性高血壓(頸)動脈粥樣硬化的預(yù)測及病理生理機制的探究顯得十分必要。

谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶是一種廣泛存在于細胞膜表面的分子量為68 000Da(由46 000Da重鏈和22 000Da輕鏈組成)的二聚體糖蛋白,參與谷胱甘肽的代謝(分解細胞外谷胱甘肽或其他γ-谷氨酰化合物,增加氨基酸主要是半胱氨酸用于細胞內(nèi)谷胱甘肽合成,維持人體內(nèi)谷胱甘肽穩(wěn)態(tài)[5]),在防御氧化應(yīng)激中發(fā)揮關(guān)鍵作用。GGT活性增加是抗氧化不足和氧化應(yīng)激增加的標(biāo)志。目前,谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶的測定主要用于肝和梗阻性膽道疾病的診斷,以及作為飲酒的一項提示。流行病學(xué)調(diào)查及研究發(fā)現(xiàn)GGT與冠心病、腦梗死、外周動脈疾病相關(guān),GGT升高與心血管危險因素聚集、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等有關(guān)[6-8]。研究進一步發(fā)現(xiàn),活性GGT存在于動脈粥樣硬化斑塊中,同時可導(dǎo)致動脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定[9]。本研究發(fā)現(xiàn),原發(fā)性高血壓患者中GGT與頸動脈粥樣硬化有關(guān)(P=0.000),在校正了年齡、吸煙、糖尿病、收縮壓、舒張壓、IMT、NLR后仍是頸動脈粥樣硬化的獨立危險因子。但目前,有關(guān)降低GGT的療法及其對臨床結(jié)局的影響仍有待進一步研究明確。

NLR目前被認為是臨床實踐中易于獲得的一種炎癥生物標(biāo)志物。流行病學(xué)調(diào)查及相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)NLR與冠心病[10]、糖尿病[11]、高血壓[12]、代謝綜合征[13]、肥胖[13]、慢性腎臟病[14]等有關(guān)。進一步研究發(fā)現(xiàn)NLR與內(nèi)皮功能障礙獨立相關(guān),高NLR是動脈粥樣硬化的預(yù)測因子[15]。NLR其實代表了中性粒細胞(活動炎癥的部分)與淋巴細胞(調(diào)節(jié)和保護的部分)的平衡。本研究發(fā)現(xiàn),原發(fā)性高血壓患者中NLR與頸動脈粥樣硬化有關(guān)(P=0.000),在校正了年齡、吸煙、糖尿病、收縮壓、舒張壓、IMT、GGT后,仍是頸動脈粥樣硬化的獨立危險因子。

本研究通過Logistic回歸構(gòu)建的回歸模型與ROC曲線相結(jié)合,來進一步分析GGT與NLR聯(lián)合對原發(fā)性高血壓患者頸動脈粥樣硬化的預(yù)測能力。以收縮壓、IMT、GGT、NLR建立的Logistic回歸模型和以年齡、收縮壓、GGT、NLR建立的NEW回歸模型相比較,兩者預(yù)測能力相當(dāng)(Logistic回歸模型AUC 0.924 VS NEW回歸模型AUC 0.919,P=0.000)。故在頸動脈B超檢查缺乏和操作者能力不強的基層,通過GGT、NLR等測定并運用NEW回歸模型預(yù)測頸動脈粥樣硬化情況,效果與頸動脈B超檢查結(jié)果相當(dāng)。

綜上所述,收縮壓、IMT、GGT、NLR作為原發(fā)性高血壓并發(fā)CAS的獨立危險因素,在臨床中應(yīng)當(dāng)予以重視。而由GGT、NLR等構(gòu)建的NEW回歸模型在預(yù)測頸動脈粥樣硬化方面在一定程度上可作為頸動脈B超檢查的補充或替代。但考慮到本研究屬于回顧性研究,可能存在偏倚,故建議行多中心、大樣本、前瞻性、雙盲性研究予以進一步證實,以期為臨床應(yīng)用提供更加有力而充分的證據(jù)。