利膽退黃湯治療非酒精性脂肪性肝病療效及對患者肝功能、糖脂代謝和血清脂肪因子的影響

楊 帆,李 娟,何 昉,成 功

(甘肅省人民醫院消化科,甘肅 蘭州 730099)

非酒精性脂肪性肝病是慢性代謝性疾病,以肝臟脂肪堆積為主要臨床特征,隨著病情遷延,可引起肝細胞損傷、纖維化、硬化等肝功能損傷,并誘發糖尿病、心血管疾病等嚴重并發癥,危及患者的生命安全[1-2]。目前,非酒精性脂肪性肝病的治療方法主要包括生活方式干預、藥物治療、手術治療等。但現階段的治療方法均存在一定缺陷。中醫學認為,非酒精性脂肪性肝病多由脾虛水積、肝經郁滯等多種因素共同影響所致[3-4]。利膽退黃湯具有化濕退黃、清熱解毒之效,早期研究顯示在慢性病毒性肝炎中的療效已被證實,具有抗炎、抗病毒、免疫調節等作用[5]。目前針對利膽退黃湯治療非酒精性脂肪性肝病的研究報道較少,療效及安全性仍需研究證實。因此,本文將著重探討利膽退黃湯治療非酒精性脂肪性肝病對肝功能、糖脂代謝及血清脂肪因子的影響,淺析利膽退黃湯的作用機制,為非酒精性脂肪性肝病的中醫治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年5月至2021年12月我院收治的非酒精性脂肪性肝病患者100例。隨機分為研究組和對照組,每組各50例。研究組男31例,女19例;年齡23～61歲,平均(38.79±6.71)歲;病程5個月至6年,平均(2.31±0.62)年;體重指數23.09～29.48 kg/m2,平均(26.72±0.92)kg/m2。對照組男27例,女23例;年齡23～64歲,平均(39.62±6.15)歲;病程7個月至6年,平均(2.27±0.69)年;體重指數23.11～30.05 kg/m2,平均(27.01±0.87)kg/m2。病例納入標準:①符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南》[6]的臨床診斷;②中醫辨證分型符合濕熱蘊結證,主癥:右脅肋疼痛、目黃膚黃、小便黃赤、口臭口苦、舌苔黃膩等;次癥:胸脘痞滿、身乏困重、大便黏膩、脈滑數或滑弦等;③年齡>18歲;④意識清醒,治療依從性良好;⑤患者家屬簽訂知情同意書。排除標準:①丙氨酸氨基轉移酶(ALT)>5倍正常值上限;②近2周內使用激素、免疫抑制劑等藥物;③明確對本研究藥物或相關成分過敏;④合并嚴重的心、肺功能障礙;⑤消化道感染;⑥妊娠、哺乳期女性;⑦合并肝癌或其他肝病。該研究經院內醫學倫理委員會審核。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:指導患者飲食控制,禁食高脂高糖類食物或飲品;指導運動鍛煉,每日定時行低強度、長時間有氧鍛煉。餐后口服多烯磷酸酯膽堿膠囊(國藥準字 H20059010,規格:228 mg/粒),2粒/次,3次/d。維持治療12周后評估療效。

1.2.2 研究組:在對照組基礎上聯合利膽退黃湯治療。方劑:茵陳、澤瀉各15 g,制大黃、炒山梔、豬苓、茯苓、柴胡、澤蘭、郁金各12 g,白茅根30 g,炒陳皮10 g,虎杖20 g,諸藥混合,加水兩煎,武火煮至沸騰后,轉文火煎煮40 min,濃縮至500 ml,分兩次服。每日1劑,維持治療12周后評估療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 中醫癥候評分:治療前后,采用中醫癥候評分評估患者病情的嚴重程度。主癥評分標準:重度、中度、輕度、無,依次評分為6分、4分、2分、0分;次癥評分標準:重度、中度、輕度、無,依次評分為3分、2分、1分、0分。中醫癥候評分越高提示患者病情嚴重程度越高。

1.3.2 肝功能指標:治療前后,采用全自動生化分析儀檢測患者的血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)水平。

1.3.3 血糖、血脂指標:治療前后,采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低/高密度脂蛋白膽固醇(LDL-C/HDL-C)水平。

1.3.4 脂肪因子:治療前后抽取患者空腹肘靜脈血,采用酶聯免疫法檢測視黃醇結合蛋白-4(RBP-4)、固醇調節元件結合蛋白-1C(SREBP-1C)、瘦素、脂聯素水平。

1.3.5 不良反應:檢測治療期間不良反應發生狀況。

1.4 療效標準 參考《中醫病證診斷療效標準》[7]評估療效。治療后,各項中醫癥候基本消失,癥候評分降幅≥75%為顯效;各項中醫癥候明顯改善,30%≤癥候評分降幅<75%為有效;各項中醫癥候無明顯改善,癥候評分降幅<30%為無效。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析。計數資料以[例(%)]表示,采用卡方檢驗;計量資料以均數±標準差表示,采用t檢驗;P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。研究組患者的治療有效率高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者中醫癥候評分比較 見表2。治療后,兩組患者的主癥評分、次癥評分較治療前均降低,研究組低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者中醫癥候評分比較(分)

2.3 兩組患者肝功能指標比較 見表3。治療后,兩組患者的ALT、AST較治療前均降低,研究組低于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患者肝功能指標比較(IU/L)

2.4 兩組患者血糖指標比較 見表4。治療后,兩組患者的FPG、FINS較治療前均降低,研究組低于對照組(P<0.05)。

表4 兩組患者血糖指標比較

2.5 兩組患者血脂指標比較 見表5。治療后,兩組患者的TC、TG、LDL-C較治療前均降低,研究組低于對照組(P<0.05);兩組患者的HDL-C較治療前均升高,研究組高于對照組(P<0.05)。

表5 兩組患者血脂指標比較(mmol/L)

2.6 兩組患者脂肪因子水平比較 見表6。治療后,兩組患者的RBP-4、SREBP-1C、瘦素較治療前均降低,研究組低于對照組(P<0.05);兩組患者的脂聯素較治療前均升高,研究組高于對照組(P<0.05)。

表6 兩組患者脂肪因子水平比較

2.7 不良反應 兩組患者均未出現嚴重不良反應,用藥后未出現ALT持續升高的患者。

3 討 論

非酒精性脂肪性肝病是臨床中常見的一類代謝相關性疾病,現代醫學研究認為,過多的飲食、缺乏運動等因素會導致能量代謝紊亂,進而促進脂肪酸在肝臟內的合成和沉積,可誘導非酒精性脂肪性肝病的發生[8-9]。目前,針對非酒精性脂肪性肝病的治療以生活方式干預和藥物治療為主,其中生活方式干預雖有助于延緩病情進展,但并無確切療效;藥物干預方案中激素、抗氧化劑等藥物對改善患者的基礎癥狀和提升患者的生活質量具有確切療效,但長期用藥易增加藥物的耐藥性,加重腎臟代謝負擔,應用受限[10-11]。因此,如何在提升患者治療效果的同時,減少藥物毒性對身體臟器造成的負擔,成為近年臨床研究的熱點。

中醫認為非酒精性脂肪性肝病與“脅痛、肝癖、積聚”等癥尤為相似,《針灸新編》記載“肝經郁熱,胸腹部則痛,尤以右脅為多”,指出脅痛、肝癖與非酒精性脂肪性肝病的病理表現基本一致[12-13]。中醫理論認為,其病機主要是由邪實、濕氣所致[14-15]。《難經》記載“肝之積,名曰肥氣”,指出該病有肥濕濁氣積于肝臟。其初期多因飲食無節制,過食肥甘等濕熱之品,導致濕濁內生,長期濕邪積聚體內,轉化為濕熱,久而化熱。同時,濕熱運蘊于肝經,形成肝郁濕熱之證,肝氣不疏,瘀血生成,濕熱和瘀血相互作用,日久則形成濕熱、瘀血互積于肝之病機[16-17]。該病主張清熱泄熱、健脾利濕、疏肝退黃的治療方法[18]。本研究利膽退黃湯方取《傷寒論》中“茵陳蒿湯”為基礎,茵陳蒿湯長于治療濕熱蘊結型肝膽急癥,可謂利肝退黃之名方,結合現代人體質及臨床用藥經驗,利膽退黃湯方中加豬苓、茯苓等以強化利水滲濕、健脾化濕之效,意在除濕氣以通臟腑,進而改善非酒精性脂肪性肝病患者的癥狀。利膽退黃湯方中茵陳長于清熱利濕;制大黃、炒山梔為瀉下藥,可清熱瀉火、涼血解毒;豬苓、茯苓為利水滲濕之上品,可利尿排濕、益氣養陰;柴胡、澤蘭、郁金理氣解郁,具有疏肝健脾、舒筋活絡、止痛化瘀的功效,可緩解肝膽郁結、氣滯疼痛等病癥;澤瀉滲透利水,能夠改善體內水液代謝,改善濕熱膽汁淤積等病癥;白茅根具有清熱解毒、利尿滲濕、解表散寒等作用,可以緩解濕熱黃疸等病癥;炒陳皮可理氣消食、燥濕止瀉;虎杖為溫陽補益藥,可改善患者體乏、惡困等癥狀,兼具利水消腫、活血化瘀的功效,常用于緩解濕熱黃疸。上述諸藥合用,共奏清熱泄熱、健脾利濕、疏肝退黃之功。本研究中研究組治療后療效、中醫癥候評分、肝功能指標改善均優于對照組,表明利膽退黃湯治療非酒精性脂肪性肝病,有助于提升療效,緩解病癥,促進肝功能恢復。此外,現代藥理研究發現[19-20],茵陳、制大黃、炒山梔、柴胡中含有的黃酮類化合物、甾體類化合物、大黃素、炔苷類化合物、芳香族苯丙素、三萜類化合物等都具有疏肝健脾的作用。

糖脂代謝紊亂是非酒精性脂肪性肝病發病的一個重要因素。糖脂代謝紊亂會導致胰島素抵抗,使得胰島素的生物活性降低,導致葡萄糖難以進入細胞,在血液中堆積,同時也會導致肝臟中的脂肪積聚。此外,在糖脂代謝紊亂的情況下,脂肪細胞誘導腫瘤壞死因子、白介素-6等炎性因子的釋放,進一步刺激肝臟炎癥反應,加速非酒精性脂肪性肝病的發展。本研究結果顯示,治療后,研究組糖代謝、脂代謝指標的改善情況均優于對照組,提示利膽退黃湯治療非酒精性脂肪性肝病,有利于調節患者的糖脂代謝功能,延緩或逆轉病情進展。

綜上所述,利膽退黃湯治療非酒精性脂肪性肝病,有利于調節患者的糖脂代謝功能,改善肝功能,提升臨床療效。