聯合抗炎治療伴腺樣體肥大兒童OSAHS的效果評價

黃娟，萬方銳，吳冬

聯合抗炎治療伴腺樣體肥大兒童OSAHS的效果評價

黃娟，萬方銳，吳冬

南昌市第三醫院兒科，江西南昌 330009

評估鼻用激素與孟魯司特鈉聯合抗炎治療伴腺樣體肥大的輕中度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）兒童的療效及安全性。選取2019年8月至2021年6月南昌市第三醫院收治的76例合并腺樣體肥大的輕中度OSAHS兒童為研究對象，隨機分為觀察組和對照組。對照組給予常規治療，觀察組給予糠酸莫米松鼻噴霧劑與孟魯司特鈉聯合抗炎治療，比較兩組患兒治療前后各項睡眠和呼吸參數變化及藥物不良反應，分析其臨床療效及安全性。觀察組治療后阻塞性呼吸暫停低通氣指數（obstructive apnea hypopnea index，OAHI）、覺醒指數（awaking index，AI）降低，睡眠效率（sleep efficiency，SE）和最低血氧飽和度（lowest oxygen saturation，LSpO2）升高，差異有統計學意義（<0.05）。對照組治療后SE有所提高，差異有統計學意義（<0.05），治療前后其他睡眠和呼吸參數差異無統計學意義（>0.05）。觀察組治療后OAHI、AI低于對照組，LSpO2高于對照組，差異有統計學意義（<0.05）。治療過程中，兩組患兒均未出現反復鼻黏膜出血、頭痛及噩夢、抑郁、攻擊行為等精神癥狀。糠酸莫米松鼻噴霧劑與孟魯司特鈉聯合抗炎治療對伴有腺樣體肥大的輕中度兒童OSAHS是一種安全、有效的治療方法。

糠酸莫米松鼻噴霧劑；孟魯司特鈉；腺樣體肥大；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；兒童

兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是指兒童睡眠過程中頻繁發生部分或完全上氣道阻塞，干擾兒童正常通氣和睡眠而引起的一系列病理生理變化[1]。兒童OSAHS的主要病因是腺樣體肥大和（或）扁桃體肥大，對輕度及不愿意接受手術治療的中度OSAHS患兒，多采用藥物對癥和調整生活方式等保守治療[2]。近年來，多項研究表明各種炎癥介質在OSAHS的發病過程中起重要作用[3-5]。抗炎治療可減輕炎癥反應，抑制淋巴組織增生，使腺樣體實質逐漸萎縮，減輕氣道阻塞，改善睡眠中的通氣功能。

夜間多導睡眠監測（polysomnography，PSG）是目前診斷睡眠呼吸疾病的標準方法。本研究對輕中度OSAHS伴腺樣體肥大患兒聯合使用糖皮質激素糠酸莫米松鼻噴霧劑和白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉治療，對比治療前后PSG中各項睡眠、呼吸指標的變化，觀察抗炎藥物的療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月至2021年6月南昌市第三醫院收治的76例輕中度OSAHS伴腺樣體肥大患兒作為研究對象，隨機分為觀察組（38例）和對照組（38例）。對照組男29例，女9例；年齡3～12歲，平均（5.84±1.61）歲；病情程度輕度28例，中度10例。觀察組男25例，女13例；年齡3～11歲，平均（5.45±1.02）歲；病情程度輕度29例，中度9例。兩組患兒的一般資料比較，差異無統計學意義（>0.05），具有可比性。本研究經南昌市第三醫院倫理委員會審批通過（倫理審批號：KY2021067），并獲得患兒監護人及8歲以上患兒的知情同意。

納入標準：①參照《兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診療指南草案（烏魯木齊）》中阻塞性呼吸暫停、低通氣診斷標準及《實用小兒耳鼻咽喉科學》中腺樣體肥大診斷標準，經PSG及影像學檢查確診OSAHS伴腺樣體肥大[1,6]；②年齡3～14歲。排除標準：①重度OSAHS；②并發呼吸系統其他疾病，如急性上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎、肺結核、支氣管哮喘等；③有鼻咽部腫物、腭裂手術、肌無力、應用鎮靜藥物等病史；④不能配合藥物治療，依從性較差。

1.2 方法

對照組患兒根據疾病需要接受常規抗組胺藥物鹽酸西替利嗪滴劑[批準文號：國藥準字H20000723，生產單位：成都民意制藥有限公司，規格：10ml/（支·盒）]和（或）抗生素阿莫西林克拉維酸鉀顆粒（批準文號：國藥準字H20163326，生產單位：海南先聲藥業有限公司，規格：156.25mg×9袋/盒）或頭孢克洛干混懸劑（批準文號：國藥準字H10983028，生產單位：蘇州西克羅制藥有限公司，規格：0.125g×6袋/盒）治療。觀察組接受糠酸莫米松鼻噴霧劑（批準文號：國藥準字H20140100，生產單位：比利時制藥廠，規格：50μg×60撳/盒）50μg/鼻孔，每天1次，治療4周；聯合孟魯司特鈉（批準文號：國藥準字J20130053/J20130054，生產單位：杭州默沙東制藥有限公司，規格：4mg/片、5mg/片）4mg（3～5歲）或5mg（6～14歲），每日睡前口服一次，療程3個月。對照組每4周門診隨訪一次，3個月后再次返院行PSG監測。觀察組每2～4周門診隨訪一次，藥物治療結束后1個月內再次返院行PSG監測。

1.3 觀察指標

治療過程中每日記錄服藥時間、劑量及是否出現反復鼻黏膜出血、頭痛及精神癥狀等各種不良反應。對比兩組患兒治療前后PSG監測的睡眠呼吸參數：總睡眠時間（total sleep time，TST）、睡眠潛伏期（sleep latency，SL）、睡眠效率（sleep efficiency，SE）、覺醒指數（awaking index，AI）、阻塞性呼吸暫停低通氣指數（obstructive apnea hypopnea index，OAHI）、氧減指數（oxygen desaturation index，ODI）、最低血氧飽和度（lowest oxygen saturation，LSpO2）等，并記錄治療過程中出現的藥物不良反應。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后睡眠參數的比較

對照組治療后SE有所提高，差異有統計學意義（<0.05），但其他睡眠參數差異無統計學意義（>0.05）。觀察組治療后AI降低，SE升高，差異有統計學意義（<0.05）。觀察組治療后AI低于對照組，差異有統計學意義（<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒治療前后呼吸參數的比較

對照組治療前后呼吸參數差異無統計學意義（>0.05）。觀察組患兒治療后OAHI降低，LSpO2升高，差異有統計學意義（<0.05）。觀察組患兒治療后OAHI低于對照組，LSpO2高于對照組，差異有統計學意義（<0.05），見表2。

表1 兩組患兒治療前后睡眠參數的比較（）

表2 兩組患兒治療前后呼吸參數的比較（）

2.3 不良反應發生情況

觀察組中有2例患兒出現反復咳嗽和流涕，2例患兒出現輕微腹痛和腹瀉；對照組中5例患兒出現反復咳嗽和流涕，3例患兒出現輕微腹痛和腹瀉。兩組患兒均未發現反復鼻黏膜出血、血小板減少及反復頭痛、噩夢、抑郁和攻擊行為等不良精神癥狀。

3 討論

OSAHS是兒童時期睡眠呼吸障礙疾病中發病率最高、危害最為嚴重的疾病，兒童期發病率為2%～5%[7]。OSAHS可導致兒童睡眠結構紊亂及通氣障礙，嚴重影響兒童的各器官系統生長發育，造成頜面發育異常、學習障礙、行為異常、生長發育落后、成年后高血壓等[8-9]。因此早期發現、早期診斷、早期干預治療對改善OSAHS兒童的預后意義重大。

腺樣體肥大是兒童OSAHS的最常見原因。腺樣體為淋巴組織，在幼兒期及學齡前期開始增殖，并易受炎癥反復刺激出現病理性增生，因此幼兒期至學齡期兒童腺樣體增生發病率較高。有研究表明白三烯受體和糖皮質激素受體在OSAHS患兒腺樣體中高度表達，因此糖皮質激素聯合白三烯受體拮抗劑可作為輕中度OSAHS的初始治療方案，特別是在低齡及單純腺樣體肥大的兒童中[10-13]。張靜等[14]對OSAHS患兒使用糖皮質激素和孟魯司特鈉16周后的研究顯示，抗炎治療可使扁桃體、腺樣體體積縮小，PSG監測中AHI、AI、LSpO2等相關睡眠指標有所改善。本研究觀察組聯合使用糠酸莫米松鼻噴霧劑4周和孟魯司特鈉3個月后，發現經抗炎治療的患兒OAHI、AI較治療前及接受常規治療者降低，SE和LSpO2升高，提示患兒睡眠中通氣和睡眠結構有所改善，睡眠質量有所提升；而僅接受常規抗感染、抗組胺治療的患兒SE雖有所提高，但各項通氣指標及TWT、SL、AI等睡眠指標無明顯改變。

用藥過程中，還需監測可能出現的藥物不良反應，如糠酸莫米松鼻噴霧劑可能引起反復鼻出血、頭痛、腹瀉、惡心和嘔吐等。2019年美國食品藥品監督管理局警示：孟魯司特鈉可能帶來神經/精神事件風險，包括抑郁、自殘、自殺傾向[15]。本研究中兩組患兒治療期間僅12例出現咳嗽、流涕及輕微腹痛、腹瀉等上呼吸道和消化道癥狀，未出現反復鼻出血、頭痛及噩夢、抑郁、攻擊行為等不良反應，耐受性良好，患兒依從性高。

綜上所述，糠酸莫米松鼻噴霧劑聯合孟魯司特鈉治療腺樣體肥大所導致的OSAHS療效顯著，且安全、經濟，可為伴有腺樣體肥大的輕中度OSAHS兒童提供一種可靠的藥物保守治療方案。

[1] 耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會, 中華醫學會耳鼻咽喉科學分會. 兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診療指南草案(烏魯木齊)[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2007, 42(2): 83–84.

[2] TAN H L, GOZAL D, KHEIRANDISH-GOZAL L. Obstructive sleep apnea in children: A critical update[J]. Nat Sci Sleep, 2013, 5: 109–123.

[3] 李素霞. 孟魯司特鈉治療兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的臨床效果研究[J]. 中國現代藥物應用, 2021, 15(15): 147–149.

[4] 馬冬梅, 徐佩茹. 孟魯司特鈉治療輕度兒童睡眠呼吸障礙療效的Meta分析[J]. 中國全科醫學, 2013, 16(32): 3828–3832.

[5] ZHANG J, CHEN J, YIN Y, et al. Therapeutic effects of different drugs on obstructive sleep apnea / hypopnea syndrome in children[J]. World J Pediatr, 2017, 13(6): 537–543.

[6] 張亞梅. 實用小兒耳鼻咽喉科學[M]. 北京: 人民衛生出版社, 2011: 182–184.

[7] LI A M, SO H K, AU C T, et al. Epidemiology of obstructive sleep apnoea syndrome in Chinese children: A two-phase community study[J]. Thorax, 2010, 65(11): 991–997.

[8] CHAN K C, AU C T, HUI L L, et al. Childhood OSA is an independent determinant of blood pressure in adulthood: Longitudinal follow‐up study[J]. Thorax, 2020, 75(5): 422–431.

[9] TSENG P H, LEE P L, HSU W C, et al. A higher proportion of metabolic syndrome in Chinese subjects with sleep-disordered breathing: A case-control study based on electrocardiogram-derived sleep analysis[J]. PLoS One, 2017, 12(1): 1–13.

[10] GOLDBART A D, VELING M C, GOLDMAN J L, et al. Glucocorticoid receptor submit expression in adenotonsillar tissue of children with obstructive sleep apnea[J]. Pediatr Res, 2005, 57(2): 232–236.

[11] TSAOUGGOGLOU M, LIANOU L, MARAGOZIDIS P, et al. Cysteinyl leukotriene receptors in tonsillar B and T-lymphocytes from children with obstructive sleep apnea[J]. Sleep Med, 2012, 13: 879–885.

[12] KADITIS A G, LOANNOU M G, CHAIDAS K, et al. Cysterirryl leukotriene receptors are expressed by tonsillar T cells of children with obstructive sleep apnea[J]. Chest, 2008, 134: 324–331.

[13] KHEIRANDISH-GOZAL L, BHATTACHARJEE R, BANDLA H P, et al. Antiinflammatory therapy outcomes for mild OSA in children[J]. Chest, 2014, 146(1): 88–95.

[14] 張靜, 張清清, 江帆, 等. 抗炎治療改善輕度阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患兒的癥狀和注意力[J]. 中國循證兒科雜志, 2015, 10(4): 265–268.

[15] WALLERSTEDT S M, BRUNLOF G, SUNDSTROM A, et al. Montelukast and psychiatric disorders in children[J]. Pharmacoepidemiol Drug Saf, 2009, 18(9): 858–864.

The clinical effect of combined anti-inflammatory treatment on obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) in children with adenoid hypertroph

Department of Pediatric, the Third Hospital of Nanchang, Nanchang 330009, Jiangxi, China

To evaluate the efficacy and safety of combined anti-inflammatory treatment of nasal hormone and montelukast sodium on obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) in children with adenoid hypertrophy.A total of 76 cases with mild-to-moderate OSAHS and adenoid hypertrophy admittde to the Third Hospital of Nanchang from August 2019 to June 2021 were selectde as the search subjects and divided into trial group and control group according to random method. The trial group were treated with mometasone furoate aqueous nasal spray andmontelukast sodium, control group were treated by conventional treatment. By comparingtherelevant indicators before and after treatment to evaluate drug efficacy and safety.In trail group, the obstructive apnea hypopnea index (OAHI) and awaking index (AI) were lower, while the sleep efficiency (SE) and the lowest oxygen saturation (LSpO2) were higher, the differences were statistically significant (<0.05). In control group, SE was higher, the differences were statistically significant (<0.05), but there were no significant differences in the other respiratory parameters (>0.05). Afert treatment, the OAHI and AI in trial group were lower than those in control group, while the LSpO2was higher than that in control group, the differences were statistically significant (<0.05). During the treatment, neither of the two groups developed the mental symptoms such as recurrent nasal mucosal, headache, nightmare, depression and aggressive behaviour.Mometasone furoate aqueous nasal spray and montelukast sodium are safe, effective methods for treatment of OSAHS in children with adenoid hypertrophy.

Mometasone furoate aqueous nasal spray; Montelukast sodium; Adenoid hypertrophy; Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; Children

R729

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.27.006

江西省衛生健康委科技計劃項目（SKJP220217836）

黃娟，電子信箱：286608977@qq.com

（2022–12–11）

（2023–09–06）