胰島素抵抗對不同慢性肝病患者代謝紊亂的影響

吳小娟，黃家明，謝寧生，李玉平

胰島素抵抗對不同慢性肝病患者代謝紊亂的影響

吳小娟，黃家明，謝寧生，李玉平

贛州市人民醫(yī)院消化內科，江西贛州 341000

探討胰島素抵抗對不同慢性肝病患者代謝紊亂的影響。選取2020年1月至2021年12月就診于贛州市人民醫(yī)院消化內科門診的638例慢性肝病患者，按照患者類型分為慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）組216例、非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）組225例、CHB合并NAFLD組197例。另選取2020年1月至2021年12月贛州市人民醫(yī)院體檢中心的262例健康體檢者作為健康對照（healthy control，HC）組。比較四組研究對象的血脂指標、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數（homeostatic model assessment of insulin resistance index，HOMA-IR）和空腹胰島素（fasting insulin，FINS）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）水平及三組患者的并發(fā)癥情況。CHB組、NAFLD組及CHB合并NAFLD組患者的總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平均比HC組高（<0.05），且CHB合并NAFLD組比CHB組、NAFLD組及HC組高（<0.05）；CHB組、NAFLD組及CHB合并NAFLD組患者的高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）較HC組低（<0.05），且CHB合并NAFLD組比CHB組、NAFLD組及HC組低（<0.05）。CHB組患者的HDL-C高于NAFLD組（<0.05）。CHB組、NAFLD組及CHB合并NAFLD組患者的HOMA-IR、FINS、FBG高于HC組（<0.05），且CHB合并NAFLD組比CHB組、NAFLD組及HC組高（<0.05）。CHB組患者的HOMA-IR和FBG低于NAFLD組（<0.05）。CHB合并NAFLD組患者隨訪6個月的并發(fā)癥發(fā)生率高于CHB組、NAFLD組（<0.05）。CHB、NAFLD及CHB合并NAFLD患者多出現代謝異常現象，同時易發(fā)生冠心病、高血壓、糖尿病等并發(fā)癥。

胰島素抵抗；慢性乙型肝炎；非酒精性脂肪性肝病；代謝紊亂

胰島素抵抗（insulin resistance，IR）是指細胞對胰島素反應不足，導致葡萄糖攝取和利用受損的病理狀態(tài)[1]。胰島素抵抗存在于多種代謝相關性疾病中。慢性肝病包含非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）和慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB），其中NAFLD是一種與IR和遺傳易感性相關的代謝應激性肝損害，NAFLD是由酒精和其他明確的肝損害因素導致。CHB是指由乙型肝炎病毒持續(xù)感染導致的肝臟慢性炎癥性疾病，其臨床常表現為乏力、惡心等[2-5]。慢性肝病患者多數伴隨IR，原因是由于肝細胞受到損傷，導致肝臟對胰島素滅活的能力下降；且IR被認為是代謝綜合征最重要的病理生理特征[6-7]。本研究選取2020年1月至2021年12月贛州市人民醫(yī)院消化內科門診患者和體檢中心健康體檢者共900例為研究對象，探討胰島素抵抗對不同慢性肝病患者代謝紊亂的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年12月就診于贛州市人民醫(yī)院消化內科門診的638例慢性肝病患者，按照患者類型分為CHB組216例、NAFLD組225例、CHB合并NAFLD組197例。另選取2020年1月至2021年12月贛州市人民醫(yī)院體檢中心的262例健康體檢者作為健康對照（healthy control，HC）組。四組研究對象的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（>0.05）。見表1。

1.2 納入與排除標準

納入標準：年齡≥18歲且資料完整。根據《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》診斷標準確定CHB的診斷；根據《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》診斷標準確定NAFLD的診斷[8-9]。排除標準：肝硬化或其他終末期肝病，丙型肝炎病毒感染，人類免疫缺陷病毒感染，自身免疫性肝病，Wilson病，糖尿病，長期飲酒或酗酒史（男性>40g/d，女性>20g/d，并超過5年；2周內大量飲酒史，>80g/d），妊娠或哺乳期婦女。

1.3 方法

記錄四組研究對象的血脂指標、穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數（homeostatic model assessment of insulin resistance index，HOMA-IR）、空腹胰島素（fasting insulin，FINS）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）及三組患者的并發(fā)癥情況。HOMA-IR根據FBG和FINS計算得出。采用生化分析儀（貝克曼庫爾特AU680）對血脂指標、FBG及FINS進行分析。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 四組研究對象的血脂指標比較

CHB組、NAFLD組及CHB合并NAFLD組患者的TC、TG、LDL-C均比HC組高（<0.05），且CHB合并NAFLD組比CHB組、NAFLD組及HC組高（<0.05）；CHB組、NAFLD組及CHB合并NAFLD組患者的HDL-C較HC組低（<0.05），且CHB合并NAFLD組比CHB組、NAFLD組及HC組低（<0.05）。CHB組患者的HDL-C高于NAFLD組（<0.05），見表2。

2.2 四組研究對象的HOMA-IR、FINS和FBG比較

CHB組、NAFLD組及CHB合并NAFLD組患者的HOMA-IR、FINS、FBG高于HC組（<0.05），且CHB合并NAFLD組高于CHB組、NAFLD組及HC組（<0.05）。CHB組患者的HOMA-IR和FBG低于NAFLD組（<0.05），見表3。

表1 四組研究對象的一般資料比較（n，）

表2 四組研究對象的血脂指標比較（）

注：CHB組與HC組比較：﹡TC=4.880，﹡TG=4.285，﹡LDL-C=17.305，﹡HDL-C=24.361；﹡TC<0.001，﹡TG<0.001，﹡LDL-C<0.001，﹡HDL-C<0.001。NAFLD組與HC組比較：＃TC=6.128，＃TG=4.835，＃LDL-C=13.739，＃HDL-C=24.779；＃TC<0.001，＃TG<0.001，＃LDL-C<0.001，＃HDL-C<0.001。CHB合并NAFLD組與HC組比較：△TC=10.871，△TG=12.215，△LDL-C=21.100，△HDL-C=29.034；△TC<0.001，△TG<0.001，△LDL-C<0.001，△HDL-C<0.001。CHB組與CHB合并NAFLD組比較：▲TC=8.241，▲TG=10.566，▲LDL-C=9.852，▲HDL-C=12.651；▲TC<0.001，▲TG<0.001，▲LDL-C<0.001，▲HDL-C<0.001。NAFLD組與CHB合并NAFLD組比較：※TC=7.138，※TG=8.568，※LDL-C=9.345，※HDL-C=8.973；※TC<0.001，※TG<0.001，※LDL-C<0.001，※HDL-C<0.001。CHB組與NAFLD組比較：$HDL-C=3.251；$HDL-C=0.001

表3 四組研究對象的HOMA-IR、FINS和FBG比較（）

注：CHB組與HC組比較：﹡HOMA-IR=8.393，﹡FINS=23.981，﹡FBG=6.649；﹡HOMA-IR<0.001，﹡FINS<0.001，﹡FBG<0.001。NAFLD組與HC組比較：＃HOMA-IR=15.266，＃FINS=24.565，＃FBG=13.262；＃HOMA-IR<0.001，＃FINS<0.001，＃FBG<0.001。CHB合并NAFLD組與HC組比較：△HOMA-IR=28.453，△FINS=25.857，△FBG=14.669；△HOMA-IR<0.001，△FINS<0.001，△FBG<0.001。CHB組與CHB合并NAFLD組比較：▲HOMA-IR=16.374，▲FINS=7.354，▲FBG=8.128；▲HOMA-IR<0.001，▲FINS<0.001，▲FBG<0.001。NAFLD組與CHB合并NAFLD組比較：※HOMA-IR=16.261，※FINS=6.684，※FBG=4.504；※HOMA-IR<0.001，※FINS<0.001，※FBG<0.001。CHB組與NAFLD組比較：$HOMA-IR=2.893，$FBG=5.415；$HOMA-IR=0.004，$FBG<0.001

2.3 三組患者隨訪6個月的并發(fā)癥發(fā)生情況比較

CHB合并NAFLD組患者隨訪6個月的并發(fā)癥發(fā)生率高于CHB組和NAFLD組（<0.05），見表4。

表4 三組患者隨訪6個月的并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n（%）]

注：與CHB合并NAFLD組比較：﹡<0.05；＃<0.05

3 討論

慢性肝病患者常伴隨糖脂代謝障礙，當患者長期處于高血糖狀態(tài)時，肝功能衰竭速度加快[10-11]。IR與慢性肝病有密切關聯，其在慢性肝病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。

由于肝臟是維持恒定血糖和脂質均衡的主要器官，在糖脂代謝方面發(fā)揮重要作用。肝有很多糖酵解的特異酶，很多糖酵解全過程如糖元的生成和溶解、糖異生功能均在肝內進行。當肝功能異常時，可影響糖酵解從而引起血糖的波動[12-16]。血脂過高一般是由肝功能減退所導致的脂類代謝障礙。當胰島素發(fā)生異常時，導致肝細胞合成增加，而肝臟脂肪的堆積又會導致胰島素清除率降低，由此形成惡性循環(huán)。有研究表明，對于慢性肝病患者，應評估IR風險并在早期對其進行干預[17]。IR常因各種原因導致肌肉、脂肪、肝臟對胰島素敏感性下降，使胰島素促進葡萄糖攝取和利用率下降。IR常見于肥胖人群，此外，長期熬夜、精神焦慮和緊張及一些應激狀態(tài)也會出現IR。避免這些危險因素，可有效降低IR的發(fā)生[18-19]。IR的治療主要有兩個方面：改善生活方式和使用藥物增加胰島素的敏感性。本研究結果顯示，CHB合并NAFLD組隨訪6個月的并發(fā)癥發(fā)生率高于CHB組和NAFLD組，說明IR指數較高的患者，其并發(fā)癥發(fā)生率也較高。大部分的慢性肝病患者的死因為心腦血管事件，且慢性肝病患者是肝癌的高發(fā)人群，肝癌發(fā)生的危險因素為糖脂代謝異常[20-21]。因此，臨床上應重視對慢性肝病的防治，改善IR，增加胰島素的敏感性，改善糖脂代謝，減輕肝功能損害，以提高慢性肝病患者的生存率。

[1] 李凡念, 張文靜, 郝帥, 等. 藻藍色素對胰島素抵抗HepG2細胞糖代謝的影響[J]. 食品科學技術學報, 2023, 41(3): 54–63, 84.

[2] 李夢迪, 鄭松柏. 慢性肝病與肌少癥[J]. 中國實用內科雜志, 2022, 42(8): 620–625.

[3] 龔航, 李良平. 非酒精性脂肪性肝病并發(fā)門靜脈血栓的研究進展[J]. 臨床肝膽病雜志, 2020, 36(9): 2107–2110.

[4] 萬思哲, 朱萱. 慢性肝病發(fā)展中腸道菌群參與調控的分子機制[J]. 中國生物化學與分子生物學報, 2019, 35(8): 856–861.

[5] 葉永慧, 熊仕英, 李波, 等. 基于IRS-1/PI3K/AKT通路探討枳葛口服液對酒精性肝病大鼠胰島素抵抗的影響[J]. 世界科學技術: 中醫(yī)藥現代化, 2021, 23(10): 3599–3605.

[6] 竇愛華, 惠威, 劉梅, 等. 慢性肝病合并2型糖尿病的rs2943650位點變異及胰島素抵抗之間的關系[J]. 臨床肝膽病雜志, 2018, 34(11): 2379–2382.

[7] LIU X, TANG H Y, LUO Z C. Insulin resistance and skin diseases[J]. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao, 2020, 42(2): 247–250.

[8] 王貴強, 王福生, 成軍, 等. 慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)[J]. 胃腸病學, 2016, 21(4): 219–240.

[9] 范建高. 非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)[J]. 現代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2011, 27(5): 641–644.

[10] 萬思哲, 朱萱. 慢性肝病發(fā)展中腸道菌群參與調控的分子機制[J]. 中國生物化學與分子生物學報, 2019, 35(8): 856–861.

[11] 王倩, 張宸瑞, 唐映梅. 不同類型慢性肝病糖脂代謝紊亂研究進展[J]. 臨床肝膽病雜志, 2022, 38(8): 1937–1940.

[12] 綻永華, 王學紅, 王芳. 半夏瀉心湯加減對非酒精性脂肪肝的臨床療效及對胰島素抵抗的調節(jié)效果觀察[J].中國實驗方劑學雜志, 2021, 27(3): 117–122.

[13] 夏淑潔, 張立國, 蔡晶, 等. 代謝綜合征中醫(yī)證候與理化指標的典型相關性分析[J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2021, 36(12): 7361–7367.

[14] 孫志梅, 馮璐, 齊亞娟. 胰島素抵抗與慢性肝病研究進展[J]. 華北理工大學學報(醫(yī)學版), 2020, 22(2): 159–164.

[15] 田彩云, 胡晗, 張國遠, 等. 肝源性糖尿病的診斷研究進展[J]. 中國全科醫(yī)學, 2021, 24(9): 1158–1164.

[16] 何成邦, 沈國英, 孫成芝, 等. 疏肝健脾活血解毒法對慢性肝病患者肝功能、血脂及血糖代謝影響的研究[J].四川中醫(yī), 2018, 36(9): 87–89.

[17] 邵明亮, 苗同國, 劉振中, 等. 慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者胰島素抵抗與T細胞亞群關系研究[J]. 標記免疫分析與臨床, 2018, 25(12): 1872–1876.

[18] 李華, 朱宏偉, 李志輝. 2型糖尿病合并代謝相關脂肪性肝病患者胎球蛋白A水平與胰島素抵抗的相關性研究[J]. 中國糖尿病雜志, 2021, 29(7): 492–496.

[19] 張軍, 曾顏, 靳雅倩, 等. 生姜提取物調節(jié)骨骼肌CD36和PPARα改善高果糖飲食大鼠胰島素敏感性[J].中藥新藥與臨床藥理, 2020, 31(6): 621–626.

[20] 劉穎潔, 胡星, 韓晶, 等. 超聲檢查在慢性肝病背景下動態(tài)監(jiān)測肝癌結節(jié)生長的臨床價值研究及分析[J]. 中國超聲醫(yī)學雜志, 2022, 38(9): 1012–1016.

[21] 崔雅菁, 陳京龍. 不同糖代謝狀態(tài)肝細胞癌患者肝腎功能指標分析[J]. 中國肝臟病雜志(電子版), 2022, 14(3): 68–72.

Effect of insulin resistance on metabolic disorders in patients with different chronic liver diseases

Department of Gastroenterology, Ganzhou People’s Hospital, Ganzhou 341000, Jiangxi, China

To investigate the effect of insulin resistance on metabolic disorder in patients with different chronic liver diseases.A total of 638 patients with chronic liver disease who were treated in the outpatient Department of Gastroenterology of Ganzhou People's Hospital from January 2020 to December 2021 were selected. According to the type of patients, they were divided into 216 cases of chronic hepatitis B (CHB) group, 225 cases of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) group, and 197 cases of CHB combined with NAFLD group. In addition, 262 healthy subjects from the physical examination center of Ganzhou People’s Hospital from January 2020 to December 2021 were selected as the healthy control (HC) group. The blood lipid indexes, homeostatic model assessment of insulin resistance index (HOMA-IR), fasting insulin (FINS), fasting blood glucose (FBG) and complications of the three groups were compared.The total cholesterol (TC), triglyceride (TG) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) of CHB group, NAFLD group and CHB combined with NAFLD group were higher than those of HC group (<0.05), and the CHB combined with NAFLD group was higher than that of CHB group, NAFLD group and HC group (<0.05). The high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in CHB group, NAFLD group and CHB combined with NAFLD group was lower than that in HC group (<0.05), and CHB combined with NAFLD group was lower than that in CHB group, NAFLD group and HC group (<0.05). HDL-C in CHB group was higher than that in NAFLD group (<0.05). The HOMA-IR, FINS and FBG of CHB group, NAFLD group and CHB combined with NAFLD group were higher than those of HC group (<0.05), and CHB combined with NAFLD group was higher than CHB group, NAFLD group and HC group (<0.05). HOMA-IR and FBG in CHB group were lower than those in NAFLD group (<0.05). The complication rate of CHB combined with NAFLD group with 6 months follow-up was higher than that in CHB group and NAFLD group (<0.05).Patients with CHB, NAFLD and CHB combined with NAFLD often have metabolic abnormalities and complications such as coronary heart disease, hypertension and diabetes.

Insulin resistance; Chronic hepatitis B; Non-alcoholic fatty liver disease; Glucose and lipid metabolism disorders

R575

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.27.011

贛州市指導性科技計劃項目（GZ2020ZSF163）

吳小娟，電子信箱：wuxiaojuan098@163.com

（2022–11–03）

（2023–09–09）