己酮可可堿聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效

賀娟，韋建，沈小霞

鹽城市大豐人民醫院內分泌科，江蘇鹽城 224100

糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy, DPN）是糖尿病最常見的并發癥之一[1-2]。DPN不僅會嚴重影響患者的生活質量，還會增加肢體潰瘍、感染和截肢等并發癥的風險。目前，針對糖尿病周圍神經病變的治療主要依賴于控制血糖水平和緩解癥狀[3-4]。然而，單一治療手段的療效有限，因此，尋找一種有效的聯合治療策略成為了臨床研究的熱點。己酮可可堿對紅細胞膜上磷酸二酯酶活性具有激活作用，從而促進腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate, ATP）含量的升高，細胞內鈣離子水平增高，恢復紅細胞順應性[5-6]。同時，該藥物還能影響血液黏度因子，降低血小板和粒細胞的積聚現象，抑制粒細胞對血小板激活因子的接觸，從而減少高反應性，對纖溶產生刺激，減少血漿纖維蛋白原水平，改善高凝狀態、神經內外膜中血管微循環現象、周圍神經傳導速度，從而改善患者肢體麻木、疼痛等癥狀。甲鈷胺是一種維生素B12衍生物，具有修復神經組織、促進神經再生和改善神經傳導功能的作用[7-8]?；诖耍疚倪x取2021年10月—2022年12月鹽城市大豐人民醫院接收的80例糖尿病周圍神經病變患者為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的80例糖尿病周圍神經病變患者為研究對象，采用隨機數表法分為兩組，每組40例。對照組中男22例，女18例；年齡40~78歲，平均（58.12±3.08）歲；病程3~15年，平均(9.71±2.20）年。研究組中男16例，女24例；年齡42~75歲，平均（58.52±2.05）歲；病程3~16年，平均(9.62±3.05）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。研究經本院醫學倫理委員會批準，患者均自愿參與，簽署知情協議。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合糖尿病周圍神經病變的診斷標準[9]者；②有完整的臨床資料者；③意識清楚，能夠清楚表達者。

排除標準：①精神障礙者；②合并高血脂者；③之前服用過相關藥物治療者。

1.3 方法

對照組：所有患者均接受調解血壓和血脂、降糖等基礎治療，該組患者在此基礎上加入甲鈷胺治療，甲鈷胺片（國藥準字H20051103，規格：0.5 mg），口服，0.5 mg/次，3次/d，持續用藥2周。

研究組：在對照組基礎上加入注射用己酮可可堿注射液（國藥準字H20030606，規格：5 mL∶0.1 g），選擇100 mg進行靜脈滴注，滴速為100 mg/h，后可結合患者實際病情及耐受程度對劑量進行調節，最大不可超過200 mg，1次/d，所有患者持續用藥2周，用藥后隨訪1個月。

1.4 觀察指標

①療效評價：分為顯效、有效及無效3個標準。顯效：經治療后，患者四肢麻木、疼痛、乏力等癥狀得到明顯的緩解或者基本消失，深淺感覺及其跟腱反射基本恢復正常；有效：經治療后，患者四肢麻木、疼痛、乏力等癥狀得到有一定的改善，深淺感覺及其跟腱反射有所好轉；無效：四肢麻木、疼痛、乏力等癥狀未達到上述標準，深淺感覺及其跟腱反射無任何改善。有效率=顯效率+有效率。

②神經癥狀與神經缺陷:通過神經癥狀量表（Neurological Symptom Scale, NSS）表進行評估，包括肌無力癥狀（頭部）、肌無力癥狀（四肢）、感覺障礙陰性癥狀、感覺障礙陽性癥狀、自主神經癥狀，5個維度，其中17個小條目，每項存在，記1分；不存在，記0分；最低分為0分，最高分17分，得分越低越好；通過神經缺損量表（Neurological Deficit Scale,NDS）的神經缺陷情況進行分析，包括腦神經、肌無力、反射和感覺，對左右兩側分別進行評分，0分為無損傷；1分為輕度損傷；2分為中度損傷；3分為重度損傷；4分為功能完全缺失或最嚴重的損傷。最低0分，最高280分，分數越低越好。

③血清炎性因子：通過C反應蛋白（C-reactive protein, CRP）進行分析。

④不良反應分析，通過頭痛、皮疹和消化不良等進行評估。

1.5 統計方法

采用SPSS 27.0統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

研究組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組患者神經癥狀和神經缺陷評分比較

用藥后，研究組NSS、NDS評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者神經癥狀和神經缺陷評分比較［()，分］

表2 兩組患者神經癥狀和神經缺陷評分比較［()，分］

組別對照組（n=40）研究組（n=40）t值P值NSS用藥前10.61±1.02 10.55±1.22 0.239 0.812用藥后4.98±1.45 3.02±1.52 5.901<0.001 NDS用藥前160.44±32.22 160.55±30.48 0.016 0.988用藥后94.28±10.35 23.58±10.42 30.446<0.001

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較

用藥后，研究組炎癥因子水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較［()，mg/mL］

表3 兩組患者炎癥因子水平比較［()，mg/mL］

組別對照組（n=40）研究組（n=40）t值P值用藥前18.25±2.03 18.08±2.35 0.346 0.730用藥后13.26±1.55 9.28±1.02 13.566<0.001

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

目前糖尿病周圍神經病變的發生機制還不是很清晰，以往有學者指出該病的發病機制與糖代謝異常、微血管病變、神經營養因子缺少等有關，隨著我國的醫療技術不斷發展，各類研究不斷涌現，有研究提出了關于氧化應激損傷的說法，主要是認為糖尿病神經病變的基礎條件設為線粒體超氧化物過量[10-11]。糖尿病神經病變涉及到中樞神經、周圍神經、植物神經等全身各個部位，其中最常見的就是周圍神經病變。一般來說，病程長、血糖控制不達標，會增加糖尿病周圍神經病變的發生風險。但是也存在一部分患者在基于血糖控制效果穩定的前提下，還是會合并周圍神經病變，但是這種現象的發生還是占少部分，且實際發生機制并不明確。感覺神經是最早發生病變的，但是由于病變早期沒有特別的癥狀，只有在進行肌電圖檢查時會直接觀察到神經傳導速度有明顯改變，隨著病程的發展，患者會有肢體麻木、發冷等表現[12-13]。如果影響到運動神經，患者這個部位神經支配的肌肉部分會有萎縮的表現，在運動期間會有肌無力的情況，如果癥狀嚴重甚至還會出現癱瘓。一般來說，糖尿病周圍神經病變患者在治療上往往以降糖治療為基礎治療方案，因為血糖長時間過高是導致神經病變出現的基礎條件，因此，在治療上主要秉持著有效控制血糖聯合對癥治療的原則，在臨床治療中，甲鈷胺和己酮可可堿都屬于對癥治療方案中使用最多的藥物類型[14-15]。

本研究主要將這兩種藥物聯合起來治療糖尿病周圍神經病變患者，并對其治療效果展開一系列探討。治療后，研究組總有效率為95.00%，明顯高于對照組（P<0.05）；這與黃靜等[16]的研究中，聯合治療的臨床總有效率（84.25%）顯著高于對照組（P<0.05）的結果一致，結果說明己酮可可堿聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變在臨床上表現出明顯的療效，進一步提示了己酮可可堿聯合甲鈷胺在改善糖尿病周圍神經病變癥狀和功能障礙方面的顯著作用。該聯合治療策略可能通過抗炎和抗氧化作用減輕炎癥反應，同時通過修復神經組織、促進神經再生和改善神經傳導功能來改善患者的神經病變癥狀。本研究還指出，用藥后，研究組NSS、NDS評分均低于對照組（P<0.05）；可見聯合用藥方案能夠有效改善神經癥狀。對于糖尿病周圍神經病變患者來說，最主要的是感覺神經遭受到損害，因此可將其作為評估治療效果的主要依據。己酮可可堿和甲鉆胺聯合治療方案在改善神經損害程度上效果也比較理想，和單獨用藥的對照組相比，優勢更加明顯，有利于促進患者預后效果的提升。此外，本研究還指出，用藥后，觀察組炎癥因子指標低于對照組（P<0.05）；可見單獨使用甲鈷胺藥物治療的患者，其CRP也會降低，但是仍然會比聯合用藥治療的患者高，通過分析可知，因為患者的血糖長時間沒有得到降低，會直接影響到機體內的微炎癥反應，會導致血管內皮細胞受到損傷，形成動脈粥樣硬化斑塊。一旦出現這種病理性改變，會導致外周組織內的血液供應情況受到干擾，從而增加組織缺氧和缺血的程度，會使外周神經的營養不足[17-18]。因此，在對該病患者的治療中需要重視神經內血液供應情況的調整以及炎癥反應的降低。甲鈷胺聯合己酮可可堿治療正好能夠充分發揮抗炎效果。此外，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），說明聯合用藥的方案也沒有增加患者的不良反應，具有一定安全用藥效果[19-20]。

綜上所述，糖尿病周圍神經病變患者在治療中加入己酮可可堿聯合甲鈷胺治療后的效果更加顯著，有效改善患者神經癥狀，值得推廣。