柴胡桂枝干姜湯對2型糖尿病胰島素敏感性影響的臨床研究

趙會忠

雙鴨山市中醫院中醫內科，黑龍江雙鴨山 155100

2型糖尿病（type 2 diabetes, T2DM）是胰島素調控葡萄糖代謝能力下降伴隨胰島功能缺陷所致胰島素進行性分泌不足引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病。由遺傳和環境因素相互作用而引起的臨床綜合征。根據《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[1]的流行病學統計顯示，目前我國18歲以上成年人糖尿病患病率11.2%，比較1980年的0.67%，整整增加了近15倍，并且我國成年人糖尿病患病比率仍然在逐年升高。同時肥胖和超重人群患病率也顯著增加[2]。2型糖尿病的兩大病理生理基礎是胰島素分泌不足和胰島素抵抗。針對胰島素分泌不足臨床治療藥物種類繁多，效果確切，但解決胰島素抵抗問題臨床治療藥物有限，且整體效果一般。其中二甲雙胍，胰高糖血糖素樣肽-1受體激動劑（glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs），噻唑烷二酮類增敏藥物臨床上不良反應發生率高，且未能完全解決臨床上胰島素抵抗問題。中藥方劑的增敏治療具有確切的臨床價值，值得充分研究開發。選取2021年1月—2022年12月雙鴨山中醫院中醫內科門診收治的膽熱脾寒分型2型糖尿病患者60例。以經典增敏藥物二甲雙胍為對照，證明柴胡桂枝干姜湯在2型糖尿病的增敏降糖方面有確切療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取于本院就診的膽熱脾寒型2型糖尿病患者60例，采取隨機對照原則，將患者分為治療組和對照組，每組30例。治療組用柴胡桂枝干姜湯聯合二甲雙胍治療，對照組用二甲雙胍治療。兩組患者性別、年齡、病程、體質指數（body mass index,BMI）進行對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究已經過醫學倫理委員會批準，患者及家屬已知情同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合2型糖尿病臨床診斷標準確診[3]；服用口服降糖藥治療>3個月，且糖化血紅蛋白≥7.0%或餐后血糖≥11.1mmol/L，持續≥3個月者；②中醫辨證為膽熱脾寒證；③年齡在18~70歲；④簽署知情同意書。

排除標準：①嚴重的心肺功能障礙者；②過敏體質者；③入組前30 d服用或注射其他降血糖血脂藥物者；④孕婦和哺乳期婦女；⑤嚴重肝腎功能不全者；⑥正在服用與本研究方劑藥效相似的其他中藥制劑（包括湯劑、丸劑、散劑、中成藥等）者。

1.3 方法

對照組選用二甲雙胍片（國藥準字H20023370；規格：0.5 g）。0.5 g/次，3次/d，隨餐服用。以14 d為1個療程，治療兩個療程進行療效評價。

治療組在對照組基礎上口服柴胡桂枝干姜湯。柴胡15 g、干姜10 g、黃芩15 g、炙甘草15 g、生牡蠣15 g、天花粉30 g、桂枝15 g、炒白術20 g、葛根30 g、山藥30 g、肉桂6 g、石斛15 g。煎服方法：冷水800 mL，泡透，文火煮取600 mL去渣煮取300 mL，2次/d，熱服。

1.4 觀察指標

①治療前后檢測兩組糖化血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白。②治療前后檢測兩組患者空腹血糖、空腹胰島素、血清C肽，胰島素抵抗指數（空腹血糖×空腹胰島素/22.5）根據相關檢查結果計算得到。

1.5 統計方法

本文采用SPSS 26.0統計學軟件對數據進行統計分析，符合正態分布的計量資料采用（）的形式表示，符合正態分布的計量資料采用獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標、血脂指標對比

治療前，兩組糖化血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組糖化血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血糖指標、血脂指標對比()

組別對照組（n=30）治療組（n=30）t值P值糖化血紅蛋白（%）治療前10.17±0.82 9.98±0.78 0.919 0.362治療后9.19±0.94 7.15±1.15 7.518<0.001總膽固醇（mmol/L）治療前6.19±0.60 6.03±0.54 1.112 0.271治療后6.15±0.62 5.79±0.60 2.285 0.026三酰甘油（mmol/L）治療前3.64±0.57 3.56±0.68 0.452 0.653治療后3.05±0.67 2.29±0.91 3.678 0.001低密度脂蛋白（mmol/L）治療前2.74±0.57 2.99±0.43 1.940 0.057治療后2.61±0.55 2.12±0.51 3.528 0.001

2.2 兩組患者治療前后胰島素相關指標對比

治療前，兩組空腹血糖及胰島素功能，胰島素抵抗指數對比，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組治療后C肽、胰島素抵抗指數均低于治療前，且治療組低于對照組，對照組空腹胰島素高于治療前，治療組胰島素低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后胰島素相關指標對比()

組別對照組（n=30）治療組（n=30）t值P值空腹胰島素（uIU）治療前11.60±2.14 10.74±2.15 1.554 0.126治療后11.71±2.32 7.45±1.54 8.393<0.001血清C肽（ng/mL）治療前2.51±0.51 2.51±0.44 0.041 0.968治療后2.32±0.43 1.73±0.35 5.804<0.001胰島素抵抗指數治療前5.69±0.98 5.26±0.76 1.891 0.064治療后4.91±1.25 2.37±0.62 9.971<0.001空腹血糖（mmol/L）治療前10.55±0.90 10.66±0.72 0.602<0.001治療后9.41±1.01 7.07±0.48 11.392<0.001

3 討論

許多疾病的發病都可能是胰島素抵抗的后果，這樣說并未夸大胰島素抵抗的臨床重要性。眾多流行病學證據證明糖耐量受損和糖尿病、高血壓、血脂紊亂、動脈硬化及多種癌癥與胰島素抵抗有關[4]。人們普遍認為胰島素抵抗在2型糖尿病發展中起主要作用[5]。胰島素抵抗與2型糖尿病關聯性十分恒定，前瞻性研究顯示胰島素抵抗在2型糖尿病發病前10~20年就已存在，而且是日后發生2型糖尿病的最好的臨床預測指標[6]。

在糖代謝的主要組織（骨骼肌、脂肪組織、肝臟）及腦內均有廣泛的胰島素受體存在，相應組織均可發生特異性改變引起相應的胰島素抵抗。基因及環境等眾多因素參與胰島素抵抗形成[7]。胰島素受體突變、過氧化物酶體增殖物激活受體γ的突變、胰島素信號通路異常、節儉基因型過度表達、脂聯素、瘦素等眾多因素均參與胰島素抵抗形成[8]。目前臨床較為普遍存在并嚴重影響胰島素抵抗因素是肥胖與炎癥，肥胖人群脂質過氧化產生大量炎癥因子，形成系統性炎癥直接參與胰島素抵抗形成。

目前，確切有效解決胰島素抵抗的手段包括有氧運動減重等生活方式干預及二甲雙胍、噻唑烷二酮類藥物、GLP-1受體激動劑等藥物[9]。其中二甲雙胍和GLP-1受體激動劑為多靶點干預影響胰島素敏感性，臨床效果肯定，適應證較廣。但臨床上經常遇到多種增敏手段聯合使用，仍無法解決因胰島素抵抗帶來糖代謝問題[10]。

通過中藥藥理研究，在中藥治療2型糖尿病取得很大進展，并通過多種途徑治療胰島素抵抗，降低血糖。張赟赟等[11]研究發現肉桂提取物能夠改善胰島素水平和胰島素抵抗指數，對糖尿病小鼠具有顯著降糖作用。陳璇等[12]研究發現白虎二地湯可能通過炎癥信號通路，減輕炎癥反應，增強肌肉組織PI3K蛋白的表達，從而改善大鼠外周胰島素抵抗。上述研究結論可以充分證明中醫藥在解決胰島素抵抗及由其引起的糖脂代謝性問題中確切有效，可行性較強。通過本研究證明柴胡桂枝干姜湯對中醫辨證屬于膽熱脾寒證2型糖尿病具有明確的降糖效果，從研究結果觀察，其降糖機制是通過改善胰島素敏感性實現降糖效果。目前也有較多關于柴胡桂枝干姜湯在2型糖尿病治療中的相關研究，但仍在探索階段，本課題進一步細化說明柴胡桂枝干姜湯在2型糖尿病降糖機制中的方向性問題。

綜上所述，柴胡桂枝干姜湯可改善胰島素抵抗，進而實現血糖的控制。同時也存在對高體質量、動脈硬化、高血壓等胰島素抵抗相關問題給予解決的可能性。可做后續研究予以證實。