谷胱甘肽還原酶、甲胎蛋白、a-L-巖藻糖苷酶聯合檢測在早期診斷原發性肝癌的應用研究

黃業賢 徐小娜 李鐵祥

（開平市中心醫院檢驗科，廣東 開平 529300）

原發性肝癌是指起源于肝臟組織的惡性腫瘤，對人的健康造成了極大威脅。為提高早期原發性肝癌的診斷率，研究人員開始使用多種檢測方法組合，通過各種肝臟疾病標志物聯合應用，可提高早期原發性肝癌診斷的敏感性和特異性[1]。本研究，通過應用谷胱甘肽還原酶、甲胎蛋白和a-L-巖藻糖苷酶三者聯合檢測，對比觀察三項指標在原發性肝癌患者、同期肝臟良性病變患者及同期健康體檢者變化情況，評估聯合檢測的敏感性、特異性及應用價值，進一步提高原發性肝癌患者診斷率，為早期治療爭取時間。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2021 年4 月至2023 年3 月本院肝病科就診患者100 例，分為實驗1 組原發性肝癌患者和實驗2 組同期肝臟良性病變患者各50 例，同時從體檢科選取體檢的健康志愿者50 例為對照組。在三組人群中進行谷胱甘肽還原酶（GR）、甲胎蛋白(AFP）、a-L-巖藻糖苷酶(AFU）檢測和數據分析。實驗1 組女6 例，男44 例；年齡35～84 歲，平均（63.2±11.89）歲。實驗2 組女19 例，男31 例；年齡25～85歲，平均（61.09±14.40）歲。對照組女25 例，男25 例；年齡25～80 歲，平均（60.5±10.12）歲。三組一般資料無統計學差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 （1）檢測：抽取三組人員空腹靜脈血3～4 mL，在室溫下靜置血液標本20 min 后離心10 min，速率為3500 r/min，立即上機檢測。采用羅氏全自動生化分析儀（Cobas8000 c702）對血清谷胱甘肽還原酶（GR）、a-L-巖藻糖苷酶（AFU）水平進行檢測，采用羅氏電化學發光免疫分析儀（E602）對血清甲胎蛋白（AFP）水平進行檢測。分離剩余血清，標記后在-20℃的環境中存放。（2）質量控制：所有血液樣本均于患者空腹抽取，嚴格按規范操作、及時檢測。GR、AFU 和AFP 檢測過程需經過嚴格的質量控制，檢測時同時做室內質控保證每次結果的重復性。

1.3 觀察指標 （1）三組血清GR、AFU 和AFP 水平；（2）三組GR、AFU 和AFP 單獨與聯合檢測的陽性情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS28.0 軟件處理，計數資料用（%）表示，用χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，用t檢驗，P<0.05 具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清GR、AFU 和AFP 水平比較 實驗1 組血清GR、AFU 和AFP 水平均高于實驗2 組、對照組，實驗2 組血清GR、AFU 和AFP 水平均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 三組血清GR、AFU 和AFP 水平比較 （±s）

表1 三組血清GR、AFU 和AFP 水平比較 （±s）

注：與實驗1 組比較，*P＜0.05，與實驗2 組比較，#P＜0.05。

組別/n=50GR/（U·L）AFU/（U·L）AFP/（ng·mL）實驗1 組 107.07±51.29 50.06±22.64 3980.22±1117.62實驗2 組 97.73±37.19* 32.78±17.46*31.75±19.16*對照組51.06±9.40*# 25.52±6.65*#1.94±0.89*#F 值32.92527.666628.641 P 值<0.001<0.001<0.001

2.2 三組GR、AFU 和AFP 單獨與聯合檢測的陽性情況比較 實驗1 組GR、AFU 和AFP 單獨與聯合檢測陽性率均高于實驗2 組、對照組（P＜0.05）；實驗1 組和實驗2 組GR、AFU 和AFP 聯合檢測的陽性率均高于單獨檢測（P＜0.05），但GR 沒有差距（P＞0.05），見表2。

表2 三組GR、AFU 和AFP 單獨與聯合檢測的陽性情況比較 [n（%）]

3 討論

在當前的醫療水平下，對于原發性肝癌最有信心的治療方法仍是通過早期發現、重點排查和確診后手術切除治療。因缺乏有效的早期診斷手段，導致大多數患者在明確診斷為原發性肝癌時已處于中晚期，此時又缺乏相應有效的治療方法，即使手術也無法解決問題。在某種程度，意味著患者已失去最佳治療時機。對于已到中晚期的肝癌患者，手術治療效果受到限制。在這個階段，腫瘤可能已擴散到肝臟之外的部位，如淋巴結、肺部或其他器官，手術無法完全去除所有的癌細胞[2]。因此，現階段對早期原發性肝癌的診斷就顯得更為重要。本研究采用聯合檢測多個相關因素項目的方法，其中原發性肝癌患者血清中AFP 明顯增高；約66%的患者＞500 ug/L，但有20%的原發性肝癌患者無AFP 升高；a-L-巖藻糖苷酶AFU 在原發性肝癌中68%會升高，谷胱甘肽還原酶是現階段肝臟損傷新的指標，在原發性肝癌和肝臟良性病變者都會升高，且幅度較大，但肝癌患者升高幅度更大。通過分析谷胱甘肽還原酶（GR）、甲胎蛋白（AFP）和a-L-巖藻糖苷酶（AFU）聯合檢測在原發性肝癌患者、同期肝臟良性病變患者及同期健康體檢者之間的數據表現，給予臨床為原發性肝癌的預防、診斷、評估提供一定的參考依據。

原發性肝癌的發生是一個多因素、多階段、多步驟的過程，因此須采用綜合預防的方式進行干預。甲胎蛋白（AFP）是較早發現并用于早期肝癌診斷的常用腫瘤標志物，是臨床上常用的診斷原發性肝癌的檢測指標。但AFP 單獨檢測存在不同程度的漏診或誤診，單個指標檢測診斷價值不高。谷胱甘肽還原酶（GR）是人體內重要的抗氧化物質，是維持細胞中還原型谷胱甘肽含量的主要酶類，對維持氧化系統平衡具有重要意義，是肝臟疾病的靈敏指標。a-L-巖藻糖苷酶（AFU）是一種酸性水解酶，廣泛存在于肝臟、腎臟等器官中，當患者肝臟發生癌變時，其血清AFU 水平會明顯增高（與肝癌細胞破裂有關）[3]。目前國內外可見AFP 和AFU 聯合檢測在早期診斷原發性肝癌應用價值的研究報告，但未見同時聯合谷胱甘肽還原酶（GR）進行診斷的研究報告[4]。

本研究結果表明，實驗1 組血清GR、AFU 和AFP水平均高于實驗2 組、對照組，實驗1 組GR、AFU 和AFP 單獨與聯合檢測陽性率均高于實驗2 組、對照組。說明谷胱甘肽還原酶GR、甲胎蛋白AFP 和a-L-巖藻糖苷酶AFU 聯合檢測對原發性肝癌的早期診斷其敏感性要高于任意一項單獨檢測，其聯合檢測陽性率高達94%。實驗1 組和實驗2 組GR、AFU 和AFP聯合檢測的陽性率均高于單獨檢測（P＜0.05），但僅GR 沒有差距（P＞0.05）。表明在肝臟良性病變患者中，肝臟功能檢查中的GR 水平也會顯著升高。然而，原發性肝癌患者的結果和陽性率更高。因此，臨床醫生需對檢驗結果進行鑒別和解讀。當三項指標聯合檢測時，很大程度上提高了診斷的敏感性，降低了原發性肝癌漏診率。聯合診斷對于原發性肝癌早期診斷具有重要的臨床價值，尤其適用于血清標志物檢測呈假陰性的肝癌患者。觀察術后這些指標變化也可從側面反映患者的術后情況。這三個指標聯合應用可提高對早期肝癌的敏感性，尤其對單一標志物檢測呈假陰性患者[5-6]。通過本研究，為臨床提供了對原發性肝癌更有意義的輔助診斷指標組合和數據。能早期識別原發性肝癌患者的前期病變，早期給予規范化治療將有益于改善患者的預后。

綜上，原發性肝癌早期診斷中谷胱甘肽還原酶、甲胎蛋白、a-L-巖藻糖苷酶聯合檢測的應用價值優于單獨指標檢測，三者聯合檢測能更早發現原發性肝癌，為臨床爭取治療時間，值得推廣。