氯氮平與阿立哌唑對精神分裂癥患者短程心率變異性的影響

黃利芬 韋朝陽 覃青華 梁 霏

（廣西壯族自治區(qū)腦科醫(yī)院，廣西 柳州 545000）

心率變異性（heart rate variability；HRV）系心率快慢的差異性，迷走神經功能健全時，心率變異程度大；迷走神經功能受損，心率變異程度小[1]。相關研究提示，抗精神病藥物可直接造成心臟自主神經活動的異常，心率變異度降低是預測心臟患者死亡的獨立危險因子[2]。既往有24 h 動態(tài)心電圖心率變異性分析（長程HRV）應用于焦慮、抑郁、精神分裂癥等的臨床輔助診斷及預后，但用短程（5 min）心率變異性（短程HRV）作為監(jiān)測抗精神病藥物對心臟副作用的研究相對較少。本研究利用常規(guī)十二導心電技術將服用氯氮平與阿立哌唑等藥物治療的患者前后短程（5 min）心率變異性（短程HRV）的變化情況進行對比分析，嘗試為精神科臨床用藥對心臟不良反應的觀察提供數據支持，提高臨床用藥的安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月至2022 年12 月我院住院的男女精神分裂癥患者106 例納入研究，其中男87 例，女19 例；病程1～5 年64 例，5 年以上42例。氯氮平組39 例；阿立哌唑組67 例。兩組患者年齡等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 給藥藥物的劑量選擇和增加均遵循國家的《麻醉藥品和精神藥品管理條例》執(zhí)行。方法：（1）氯氮平：起始量50 mg/d，常用量200～400 mg/d，最高不超過600 mg/d。（2）阿立哌唑：起始量10 mg/d，范圍10～30 mg/d。

1.2.2 指標的采集由專職醫(yī)師于治療前（基線）和服藥治療2 w 末、4 w 末，采用納龍科技公司的RAGE10機型心電圖機行常規(guī)心電圖采集5 min，所得參數均由納龍心電分析系統(tǒng)生成。患者檢查前均給予安靜休息5～10 min，在舒適、無干擾的房間內完成檢查。

1.3 觀察指標 （1）平均心率：患者當次5 min 心電圖檢查的平均心率。（2）最快心率與最慢心率的差值：患者當次5 min 心電圖檢查中，竇性最快和最慢心率之差，一般10 次/分以上為正常，小于或等于10 次/分為異常。（3）短程（5 min）心率變異性（短程HRV）指標：以人民衛(wèi)生出版社郭繼鴻主編的《心電圖學》第66 章“心率變異性”—短程（5 min）心率變異時域正常參考值為標準[3]。采用時域指標：SDNN：相鄰RR 間期標準差；rMSSD：相鄰RR 間期差的均方根；PNN50：相鄰RR 間期的差值超過50 ms 的心搏數占檢測心搏數的百分比。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0 軟件分析。計量資料用（±s）描述，進行t 檢驗；計數資料用（%）描述，進行χ2檢驗，P＜0.05 有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 心率變化 兩組的基線心率與心率差值，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。但2 w 末起氯氮平組的平均心率顯著增快，心率差值呈明顯縮小；阿立哌唑平均心率變化不大，但心率差值在4 w 末縮小。兩組差異有顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。說明隨著用藥的持續(xù)，兩組患者心率都有增快趨勢，見表1。

表1 兩組治療前后心率及心率差值變化

2.3 HRV 的3 項觀察指標變化 兩組SDNN、RMSSD、PNN50 值比較：兩組的基線值，無差異（P＞0.05）；自2 w 末起，氯氮平組顯著降低，阿立哌唑組變化不明顯，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

精神病患者用藥安全一直是臨床關注的熱點。而抗精神病藥物對心血管系統(tǒng)的不良反應僅次于急性肌張力障礙和惡性綜合征（NMS）等中樞神經系統(tǒng)副作用[4]。HRV 是判斷心臟自主神經功能活性的敏感指標，其主要受交感神經和迷走神經的活性及其相對平衡影響，HRV 值降低，心源性猝死概率明顯增加。鄧文等[5]對精神病患者應用氯氮平、利培酮等藥物治療后，采用24 h 動態(tài)心電檢測分析HRV，發(fā)現SDNN、SDANNindex、rMSSD、pnn50 等均有降低。應用一種以上藥物治療的患者，pnn50 顯著降低。張蔚蔚[6]等認為，抗精神病藥物引起HRV 降低比引起空腹血糖升高更敏感。

本研究對服用氯氮平等藥物治療患者，采用短程HRV 進行分析，顯示：氯氮平的心率增快、最高與最低心率差值縮短，SDNN、RMSSD、PNN50 指標降低等，都比阿立哌唑組變化明顯。說明用氯氮平治療的患者自主神經功能總體失衡、迷走神經活性降低等損害明顯。本資料中，首次入院的患者，多首選阿立哌唑；但2 次以上入院的患者，才選擇氯氮平，說明臨床醫(yī)生已注意到氯氮平的不良反應，并選擇了對患者更安全有效的用藥方案。

目前，臨床上多采用長程分析HRV，如采用長程HRV 檢測HRV，對自知力不全的精神病人而言，存在患者配合不佳，所得心電圖形干擾、偽差多，數據的準確性差，有損壞儀器等風險。我院采用的短時程HRV 由專業(yè)人員進行現場采集，環(huán)境因素可控，讓精神病患者在短時間內（6～7 min）安靜平臥，配合完成5 min 心電信號的采集易達成，能較客觀地反映被檢者當前自主神經活動情況。可見短程法HRV 比長程HRV 法在精神科臨床更簡便易行、好推廣，成本低，對抗精神科藥物所致的心臟不良反應的監(jiān)測更有指導意義。