臭氧療法結合活血利水方對顯微外科切除術治療腦膜瘤后腦水腫患者血漿內皮素水平的影響

張 偉

（湖北科技學院附屬浠水醫院，湖北 浠水 438200）

腦膜瘤患者采取切除手術治療后最常出現的并發癥為腦水腫，其是由腦細胞內的含水量增加、腦組織體積增大，導致顱內壓力過度增高所引起的。目前，臨床針對腦膜瘤后腦水腫患者主要給予腦神經營養藥、滲透性脫水劑等藥物，但獲益不佳[1]。研究[2]發現，在顱腦損傷患者治療中應用臭氧療法有利于提高腦細胞中氧供，減輕腦水腫程度，實現腦神經修復。中醫活血利水方有助于減輕腦水腫程度，提高腦神經功能，同時改善機體代償功能。本文主要是探討分析臭氧療法結合活血利水方對顯微外科切除術治療腦膜瘤后腦水腫患者血漿內皮素水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年11 月至2022 年11 月在湖北科技學院附屬浠水醫院接受顯微外科切除術治療后發生腦水腫的腦膜瘤患者90 例進行研究。選取標準：（1）中醫診斷依據為《中醫診斷學》[3]和《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]中的腦膜瘤診斷標準；（2）西醫診斷依據為《神經外科學》[5]中的腦膜瘤診斷標準；（3）給予肝腎功能檢查，結果正常；（4）給予顱腦MRI 檢查，顯示存在大腦半球腫瘤。剔除標準：（1）同時患有惡性腫瘤、血液系統疾病等嚴重疾病的患者；（2）發生腦水腫的原因為腦出血、腦梗死等；（3）發生腦水腫的原因為手術失敗、損傷腦組織及周圍神經；（4）出現嚴重生命體征紊亂，生存時間可能不超過3個月。將90 例患者分入對照組（45 例）和試驗組（45例）。對照組中，男24 例，女21 例；年齡35 ～61 歲，平均（44.18±3.25）歲；腦膜瘤直徑6 ～14 cm，平均（9.21±1.09）cm ；腦膜瘤所在位置：額頂部凸面19 例，矢狀竇旁10 例，大腦鐮旁9 例，蝶骨旁7 例。觀察組中，男23 例，女22 例；年齡34 ～62 歲，平均（44.23±3.19）歲；腦膜瘤直徑7 ～15 cm，平均（9.36±1.23）cm；腦膜瘤所在位置：額頂部凸面20 例，矢狀竇旁11 例，大腦鐮旁8 例，蝶骨旁6 例。兩組的以上基線資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組采用顯微外科手術進行腦膜瘤切除后，均給予脫水治療（給予20% 甘露醇）、動態血壓、血氧飽和度及心電圖監測；同時給予平衡酸堿度、水電解質治療、抗感染治療及其他對癥治療。手術后第2 d 開始，兩組均給予臭氧治療，方法是：醫用臭氧儀由德國郝爾曼公司提供；每日治療前，先以加壓方式抽取100 mL 肘靜脈血，加入100 mL 醫用臭氧（濃度：47 μg/mL）中，混合均勻后，緩慢回輸至患者體內；輸注過程中，密切監測患者的生命體征，一旦出現異常，立即給予處理；每日1 次，選擇相同時間治療。試驗組在對照組基礎上加用活血利水方。方藥由15 g 當歸、15 g 茯苓、15 g 澤瀉、15 g 赤芍、15 g 白術、15 g 川芎、15 g 核桃、10 g 桂枝、10 g 紅花組成；以清水煎2 次，每次取藥液150 mL ；將兩次所得藥液混勻后均分為兩份，早晚各服1 份；如患者無法口服，也可采取鼻飼方式用藥。兩組均持續治療10 d。

1.3 觀察指標

（1）手術后2 周腦水腫程度：采用MRI 對切除腦膜瘤最大直徑處、水腫最明顯平面進行測量，根據測量結果顯示的水腫寬度劃分水腫程度；如患者MRI檢查顯示無水腫帶，則劃分為無；如患者MRI 檢查顯示水腫帶明顯，但寬度不足2 cm，則劃分為輕度水腫；如患者MRI 檢查顯示水腫帶寬度達到2 cm，但未超過3 cm，則劃分為中度水腫；如患者MRI 檢查顯示水腫帶寬度超過3 cm，則劃分為重度水腫[6]。（2）血漿內皮素：檢測血漿內皮素前，采集血液標本（空腹情況下的肘靜脈血）4 mL，加入乙二胺四乙酸與抑肽酶后，先靜置2 h，再給予離心處理（轉速3000 r/min，時間10 min），然后獲取上層血漿，采用全自動生化分析儀，以酶聯免疫吸附法檢測；檢測時間分別為治療前、治療3 d、7 d、10 d 后。（3）血清指標：檢測血清指標前，采集血液標本（空腹情況下的肘靜脈血）4 mL，給予離心處理（速度3500 r/min，半徑10 cm，時間10 min）后，獲取上層血清，采用酶聯免疫吸附法檢驗，項目包括超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、S-100 蛋白；檢測時間分別為治療前與治療后。（4）神經功能缺損：評估依據為全國第四次腦血管學術會議擬定的神經功能缺損程度的評分標準[7]，分值為0 ～45 分；如患者得分未超過15 分，判斷為輕度神經功能缺損；如患者得分達到16 分，但未超過30 分，判斷為中度神經功能缺損；如患者得分達到或超過31 分，判斷為重度神經功能缺損；評估時間為治療前與治療后。

1.4 統計學分析

用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料、計數資料分別采用t檢驗、χ2 檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 手術后2 周兩組腦水腫程度的評估對比

手術后2 周兩組的腦水腫程度對比，試驗組的程度更輕，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 手術后2 周兩組腦水腫程度的評估對比[例（%）]

2.2 兩組治療前與治療3d、7d 及10d 后血漿內皮素的水平

治療前試驗組的血漿內皮素水平與對照組對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 d、7 d 及10 d 后，兩組的血漿內皮素水平均出現顯著下降的趨勢，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療3 d、7 d 及10 d 后，試驗組的血漿內皮素水平與對照組對比均更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前與治療3 d、7 d 及10 d 后血漿內皮素的水平（pg/mL，± s）

表2 兩組治療前與治療3 d、7 d 及10 d 后血漿內皮素的水平（pg/mL，± s）

組別 例數 治療前 治療3 d 后 治療7 d 后 治療10 d 后試驗組 45 83.42±6.17 70.12±5.73 61.32±5.28 50.41±5.08對照組 45 83.48±6.09 77.05±5.79 71.24±5.36 64.35±5.24 t 值 -0.046 -5.707 -8.845 -12.813 P 值 0.963 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組治療前后血清IL-6、hs-CRP、S-100蛋白的水平

治療前試驗組的血清IL-6、hs-CRP、S-100 蛋白水平與對照組對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治 療 后 試 驗 組 的 血 清IL-6、hs-CRP、S-100 蛋白水平與對照組對比均更低，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療前后的血清IL-6、hs-CRP、S-100 蛋白水平對比，治療后均更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清IL-6、hs-CRP、S-100 蛋白的水平（± s）

表3 兩組治療前后血清IL-6、hs-CRP、S-100 蛋白的水平（± s）

組別 例數 IL-6（pg/mL） hs-CRP（mg/L） S-100 蛋白（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 45 304.32±41.16 147.21±15.46 12.35±2.24 2.05±0.36 4.15±0.72 0.86±0.13對照組 45 303.47±42.25 198.07±30.03 12.38±2.19 6.14±1.76 4.18±0.69 1.94±0.42 t 值 0.097 -10.101 -0.064 -15.273 -0.202 -16.478 P 值 0.923 0.000 0.949 0.000 0.841 0.000

2.4 兩組治療前后的NIHSS 評分

治療前試驗組的NIHSS 評分與對照組對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，與對照組對比，試驗組的NIHSS 評分更低，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療前后的NIHSS 評分對比，治療后均更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療前后的NIHSS 評分（分，± s）

表4 兩組治療前后的NIHSS 評分（分，± s）

組別 例數 治療前 治療后試驗組 45 26.23±7.29 12.36±5.18對照組 45 26.22±7.31 16.34±5.25 t 值 0.006 -3.620 P 值 0.995 0.000

3 討論

腦水腫是腦組織出現的一種病理表現，是采用顯微外科手術治療的腦膜瘤患者最為常見的術后并發癥[8]，產生機制可能為：顱腦手術造成的損傷使得腦組織中自由基的數量增加，腫瘤毒性蛋白含量、前列腺素水平、神經細胞內鈣離子含量等均發生超載，進一步破壞血腦屏障，增加血管壁通透性，從而可導致血管滲透壓發生改變，使大量蛋白與水分在細胞內聚集，引發腦水腫[9]。

內皮素屬于促血管收縮物質，含量與腦水腫程度呈正相關；當機體發生腦水腫時，周圍神經組織發生損傷，大量釋放內皮素，導致血漿中的內皮素含量明顯上升。腦膜瘤患者采取顯微外科手術治療時，手術可損傷血腦屏障，導致內皮素大量釋放，細胞膜上的磷脂酶被激活，進一步增加血管通透性與花生四烯酸釋放量，進而導致大量自由基釋放，破壞生物膜、神經細胞與腦組織，最終導致患者出現大范圍腦水腫[10]。IL-6 是由Th 細胞所分泌的促炎因子；機體發生炎癥反應的程度會直接影響IL-6 的表達；IL-6 能將中性粒細胞激活，并聚集在病灶處，生成氧自由基與細胞內酶，對腦組織及線粒體功能均造成損傷。hs-CRP是一種常用炎性指標，如在機體中含量升高，會對血管內皮造成損傷，激活血小板功能，使血液呈高凝狀態，并使其他促炎因子的含量增高，對患者的預后造成不利影響。S-100 蛋白是一種鈣結合蛋白，具有多種生物活性，主要分布于神經膠質細胞與施旺細胞中。患者發生顱腦損傷后，S-100 蛋白可通過血腦屏障進入外周血中，從而導致血清中S-100 蛋白含量的增高[11]。

近些年的研究[12]發現，在顱腦損傷的治療中適當應用醫用臭氧，有助于提高患者血清中抗氧化酶的含量，增強自由基清除效果；還能對氧化與抗氧化機制進行平衡，改善機體中紅細胞的代謝水平，確保紅細胞完整性；還有研究[13]表明，醫用臭氧能通過降低血漿內皮素水平，使細胞的化學轉化功能減弱，最終達到改善腦水腫與神經功能的目的。中醫將腦膜瘤術后腦水腫歸為“腦鳴”“頭風”等范疇，并將發病原因歸納為氣滯血瘀、痰阻。現代中醫醫家認為，腦膜瘤病變部位在腦部，病變原因多為痰濁阻滯、氣滯血瘀及毒邪凝結，宜采用通竅散瘀、活血利水的中藥方加以治療[14]。活血利水方是經五苓散和補陽還五湯化裁所得，由當歸、茯苓、澤瀉、赤芍、白術、川芎、核桃、桂枝及紅花組成。其中，當歸可補血，茯苓可利水，澤瀉可滲濕，赤芍可涼血，白術可健脾，核桃可補腎，桂枝可通陽，紅花可活血；上述藥物合用，既能活血化瘀，又能利水滲濕、消腫止痛，從而可顯著改善腦膜瘤術后腦水腫。

綜上所述，臭氧療法結合活血利水方對顯微外科切除術治療腦膜瘤后腦水腫患者腦水腫程度的改善效果顯著，治療后患者的血漿內皮素水平會逐漸降低，腦組織炎性滲出減少，炎癥反應顯著減輕，神經功能獲得有效改善。