雞血藤化學成分、藥理作用研究進展及其質量標志物（Q-Marker）預測

廖佳偉，金 晨，陳 志，田曉丹，曾艷麗，何小燕，張 凌*

雞血藤化學成分、藥理作用研究進展及其質量標志物（Q-Marker）預測

廖佳偉1，金 晨2，陳 志1，田曉丹1，曾艷麗1，何小燕1，張 凌1*

1. 江西中醫藥大學藥學院，江西 南昌 330004 2. 江西中醫藥大學現代中藥制劑教育部重點實驗室，江西 南昌 330004

雞血藤為藤莖類中藥，在我國南方地區及東南亞國家藥用歷史悠久。研究表明雞血藤成分復雜，主要包括黃酮類、苯丙素類、酚酸類等成分，具有調節血液系統、抗氧化、抗腫瘤及抗病毒等活性。通過對雞血藤化學成分和藥理作用進行綜述，基于化學成分特有性、藥性、藥效、入血成分和成分可測性對雞血藤的質量標志物（quality marker，Q-Marker）進行預測，表明兒茶素、染料木素、芒柄花素等黃酮類成分及原兒茶酸和沒食子酸等酚酸類、蘆薈大黃素等蒽醌類、3-羥基豆甾-5-烯-7-酮等甾體類、白芷內酯和spasuberol C等香豆素類可作為雞血藤的主要Q-Marker，為雞血藤的質量評價提供科學依據。

雞血藤；質量標志物；兒茶素；染料木素；芒柄花素；原兒茶酸；蘆薈大黃素

雞血藤為豆科（Fabaceae）植物密花豆Dunn的干燥藤莖，始載于《本草備要》[1-2]，主要分布于云南、廣西等我國南方地區，其性味苦、甘、溫，歸肝、腎經，為常用的活血中藥。雞血藤具有活血補血、調經止痛、舒筋活絡的功效，可用于治療月經不調、風濕痹痛、血虛萎黃等病證[3]。

現代研究表明，雞血藤含黃酮類、苯丙素類、酚酸類、萜類、三萜類及甾體類等化學成分，具有促進造血、鎮痛、抗氧化、抗腫瘤及抗病毒等藥理活性。但雞血藤的基原混亂，且《中國藥典》2020年版未收錄雞血藤含量測定項的內容，影響了其臨床安全應用及質量。因此，本文以“雞血藤”“成分”“藥理作用”和“活性”等為關鍵詞在中國知網、萬方等數據庫檢索并下載與雞血藤相關中文文獻，以“”“”等為關鍵詞通過X-Mol學術平臺、PubMed、ScienceDirect、Sci-Hub、AMiner等數據庫檢索近20年與雞血藤相關英文文獻，將文獻按“化學成分”“藥理作用”“綜述”分類，歸納整理雞血藤的化學成分和藥理作用并對雞血藤的質量標志物（quality marker，Q-Marker）進行預測，為完善雞血藤的質量標準奠定基礎。

1 化學成分

雞血藤含有豐富的成分，主要包括黃酮類、苯丙素類、酚酸類、萜類、三萜類、甾體類、蒽醌類及有機酸類等。

1.1 黃酮類成分

黃酮類成分為雞血藤主要活性成分，具有調節血液系統、抗腫瘤、抗氧化、抗病毒等藥理作用[2]，目前已分離鑒定了82種黃酮類成分，包括23種異黃酮（1～23）、1種黃酮（24）、12種異黃烷（25～36）、5種查耳酮（37～41）、1種橙酮（42）、2種黃酮醇（43、44）、12種二氫黃酮（45～56）、1種二氫異黃酮（57）、5種二氫黃酮醇（58～62）、8種黃烷（醇）（63～70）、9種花青素（71～79）、3種紫檀烷（80～82），見圖1和表1。

1.2 苯丙素類成分

苯丙素類成分包括苯丙酸類、香豆素類和木脂素類3類化合物，其中木脂素還有許多構型，目前從雞血藤發現了1個二芐基丁內酯類（89）、4個駢雙四氫呋喃類（90～93）、2個尤普麥特苯駢呋喃類（94～95）、1個芳基萘類（97）、1個其他類木脂素（96），見圖2和表2。

圖1 雞血藤中黃酮類化合物的化學結構

1.3 簡單酚酸類和苯乙醇類成分

雞血藤含有較多的酚酸類成分，已分離了30個酚酸類成分（98～127）和1個苯乙醇類成分（128），見圖2和表3。

1.4 萜類及甾體類成分

當前，已從雞血藤中分離出11種萜類（129～139）及7種甾體類化合物（140～146），見圖3和表4。

表1 雞血藤中的黃酮類化合物

圖2 雞血藤中苯丙素類、酚酸類、苯乙醇類成分的化學結構

表2 雞血藤中苯丙素類化合物

1.5 蒽醌類

當前已從雞血藤中分離得到6種蒽醌類化合物：蘆薈大黃素（147）、大黃素甲醚（148）、大黃酚（149）、大黃素（150）、大黃酸（151）、15--(α-rhamnopyranosyl)-aloe-emodin（152）[21,25,27]，見圖3。

1.6 有機酸類成分

目前從雞血藤中分離得到8種有機酸：焦性黏液酸、琥珀酸[4]、正丁基--β--吡喃果糖苷、正二十六烷酸[24]、正二十七烷酸[28]、正十六酸、二十二烷酸、和十八烷二酸（153～160）[15]，見圖4。

1.7 其他類成分

劉曉艷等[20]從雞血藤中分離了3種氮雜環類成分：次黃苷（161）、尿囊素（162）和煙酸（163），有學者還從雞血藤中分離出了7種其他類成分：正丁基--β--吡喃果糖苷[24]、松香[23]、二十八烷[15]、二十五烷酸-α-單甘油酯[24]、2,6-dimethoxy-1,4-benzoquinone[10]、羊紅膻醇、7-羥基色原酮（164～170）[20]，見圖4。雞血藤中還含多糖及Mg、Fe、Mn、Zn、Cu等微量元素。

2 藥理作用

2.1 調節血液系統

現代藥理研究表明，雞血藤可促進造血、改善血液系統及保護心腦血管，對不同類型的血虛、缺鐵性貧血和白細胞減少癥有一定的療效，黃酮類成分為其主要活性成分，其中兒茶素有較好的補血活血活性。

表3 雞血藤中酚酸類和苯乙醇類化合物

圖3 雞血藤中萜類、甾體類、蒽醌類化合物的化學結構

目前，雞血藤主要通過促進骨髓造血細胞增殖分化、改善造血微環境、促進造血因子的分泌及保護造血器官等發揮補血的作用。雞血藤醇提物能夠升高造血因子促紅細胞生成素和葡萄糖代謝酶6-磷酸葡萄糖脫氫酶的含量，并且對骨髓造血組織和脾臟組織一定的恢復作用，從而對乙酰苯肼聯合環磷酰胺誘導的血虛小鼠有療效，增加其胸腺和脾臟的臟器指數、改善造血微環境（促進造血）；提高超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活性、降低丙二醛含量（抗氧化）；上調凋亡蛋白B淋巴細胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）和下調剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved cystein-asparate protease-3，cleaved Caspase-3）和Bcl-2相關X蛋白（Bcl-2-associated X，Bax）的表達，抑制骨髓細胞凋亡，從而改善輻射對小鼠血液系統的影響[29-30]。李小瑩[31]研究發現雞血藤黃酮部位有較好的補血作用，通過譜效關系分析表明與兒茶素、表兒茶素、大豆苷、芒柄花素（苷）、8-甲雷杜辛-7β-葡萄糖苷等多種成分共同作用有關。

表4 雞血藤中萜類及甾體類化合物

圖4 雞血藤中有機酸類和其他類化合物的化學結構

雞血藤有活血化瘀的功效，其作用機制可能與抗血栓、促進血管生成和抗血小板聚集等有關。研究表明，雞血藤提取物（水、乙醇、醋酸乙酯、二氯甲烷提?。┚哂锌寡ㄋ幚砘钚?，且水提物較其他3種提取物活性要好，說明雞血藤抗血栓的活性成分可能為水溶性成分。分子對接結果表明，雞血藤中的白芷內酯、3-羥基豆甾-5-烯-7-酮和黃酮類成分（甘草查耳酮A、毛蕊異黃酮與牛角花酮）等能與凝血酶、凝血因子VII、X和XI相互作用且與原配體或陽性藥有相同的結合位點，其抗血栓的作用機制可能與抗凝血有關[32]。人臍靜脈血管內皮細胞體外模型實驗和斑馬魚體內模型實驗表明，雞血藤提取物可以上調血管內皮生長因子受體（vascular endothelial growth factor receptor，）的mRNA表達和增加絲裂原激活蛋白激酶（mitogen activates protein kinase，MAPK）的磷酸化，促進血管生成，其主要活性成分可能為黃酮類成分[33]。

心腦血管疾病多發于中老年人，而我國老齡化水平逐漸升高，極大危害了中老年人的健康。雞血藤具有抗血栓等藥理作用，對心腦血管疾病也有一定的療效且安全性較高。雞血藤提取物能夠降低血脂水平、改善血液流變學、減少脂質在血管內聚集和調節脂質和氨基酸代謝紊亂，有預防動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）的藥理作用。網絡藥理學和分子對接結果表明，雞血藤中的木犀草素、蘆薈大黃素、芒柄花素、牛角花酮、柚皮素等成分作用于MAPK14、腫瘤蛋白p53、Caspase-3、基質金屬蛋白酶9和白細胞介素-6等靶點，通過脂質-AS信號通路等對AS起預防作用[34]。雞血藤總黃酮可以改善急性缺血性腦卒中引起大鼠腸道屏障功能的損傷，升高海馬組織中的SOD水平和降低丙二醛水平（減輕氧化應激反應對腦的損傷），促進海馬組織中的細胞外信號調節激酶（extracellular signal-regulated kinase，）mRNA表達和抑制ERK DNA甲基化水平（保護神經系統和腦）[35]。

2.2 抗腫瘤

腫瘤嚴重威脅人的身體健康，目前治療腫瘤的方法主要為化療、放療和手術切除等，但其具有耐藥性、不良反應大和易復發等缺點，而中藥具有多成分和低毒性等特點，其活性成分作用于多靶點通過多條通路來治療腫瘤，還可與化學藥聯用達到減毒增效的效果，因此中藥抗腫瘤活性備受關注。研究表明，雞血藤可抑制三陰性乳腺癌細胞和結直腸癌的轉移、預防或減少惡性腫瘤的肺轉移及促進腫瘤細胞凋亡等來發揮抗腫瘤的活性，目前研究主要集中在雞血藤對肺癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌的藥理活性。

陳康等[36]通過網絡藥理學和分子對接預測發現雞血藤中的木犀草素、甘草查耳酮A等活性成分有治療肺癌的作用，體外實驗驗證了木犀草素、甘草查耳酮A、雞血藤提取物可提高促凋亡因子Caspase-3和Bax的表達，誘導細胞凋亡，抑制人肺癌A549細胞的生長。雞血藤提取物也能抑制肝癌S180荷瘤小鼠腫瘤的生長和癌細胞的轉移，提高Caspase-3的表達，促進腫瘤細胞凋亡[37]。

網絡藥理學分析和液質聯用技術驗證結果表明，雞血藤中的蘆薈大黃素、cajinin和刺芒柄花素等16種潛在活性成分可作用多個抗乳腺癌相關靶點和調節多種信號通路，其作用機制可能與過氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）等靶點和抑制乳腺癌細胞生長有關。體外細胞實驗表明，雞血藤提取物可以激活PPARγ來抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路，誘導乳腺癌細胞G2期阻滯和癌細胞凋亡[38]。雞血藤鞣質類成分可阻斷DNA合成前期人宮頸癌HeLa細胞分裂，抑制環狀RNA的表達，進而抑制HeLa細胞的增殖并促進細胞凋亡[39]。

2.3 抗氧化和抗炎

氧化應激和炎癥常在糖尿病、癌癥、阿爾茨海默病等疾病的發展過程中被發現，而通過天然抗氧化劑（特別是酚類和類黃酮）改善其帶來的危害備受關注。雞血藤中富含原花青素等黃酮類成分和沒食子酸等多酚類成分，具有較好的抗氧化活性，而天然的抗氧化劑化合物同時還具有抗炎作用。研究表明，雞血藤水提取物富含沒食子酸，對1,1-二苯基-2-三硝基苯肼和2,2-聯氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二銨鹽自由基有較強的清除活性，且其活性強于維生素C，可抑制脂多糖誘導巨噬細胞產生炎癥因子一氧化氮、降低環氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）和誘導型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）的表達來減少炎癥介質的產生[40]。雞血藤總黃酮也可有效治療和預防由脂多糖引起的氧化應激反應，且前者的效果較好與維生素C效果相當[41]。

Liu等[10]通過觀察從雞血藤分離的15種化合物對脂多糖誘導的RAW264.7細胞中一氧化氮的生產量來評估這些化合物的抗炎活性，發現2,6-dimethoxy-1,4-benzoquinone、spasuberol C、染料木素和異甘草素可以降低腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，）、和等的mRNA表達從而達到抗炎的作用。Song等[42]研究表明雞血藤水提物可改善粉塵螨提取物誘導的NC/Nga小鼠皮膚病變中的特應性皮炎癥狀、減少免疫細胞（肥大細胞和T細胞）的浸潤及抑制γ干擾素聯合TNF-α誘導人永生化角質形成HaCaT細胞中的MAPK/信號轉導與轉錄激活因子1/核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信號通路的活化來調節促炎性趨化因子的表達。

2.4 抗病毒

近年來，引起人類流行病的病毒種類不斷增多，多來自動物且具有快速突變性，如新型冠狀病毒、艾滋病毒等。病毒大多具有抗藥性突變，加劇了病毒帶來的危害，而中藥治療疾病具有多成分、多靶點、多通路的特點，可作為潛在抗病毒藥物。雞血藤對于多數病毒有抗病毒活性，黃酮類成分為其活性成分，其作用機制與免疫調節、抗氧化、抗炎、阻斷病毒與宿主細胞受體結合（活性成分與靶細胞結合）有關。體外研究表明，雞血藤提取物能夠有效抑制嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（severe acute respiratory syndrome corona virus-2，SARS-CoV-2）、非典病毒、艾滋病毒（HIV-1ADA、HIV-1HXB2）及禽流感H5N1型病毒5種包膜病毒，通過與靶細胞結合來阻斷SARS-CoV-2S-糖蛋白受體和宿主血管緊張素轉化酶2受體結合[43]，還對流感病毒、腸道病毒（其中柯薩奇B3病毒研究較多）、豬圓環病毒2型、乙型肝炎病毒等具有抗病毒活性?？滤_奇B3和B5病毒是導致病毒性心肌炎的主要病原體，網絡藥理學預測分析表明，雞血藤中的刺芒柄花素和毛蕊異黃酮等成分有抗病毒性心肌炎活性[44]，因此雞血藤可作為抗病毒性心肌炎潛在藥物。

2.5 骨保護

雞血藤作為活血中藥，其還對舒筋活絡有一定的功效，在《廣西本草選編》《中華本草》等均有記載[2]。網絡藥理學和分子對接結果表明，雞血藤中的櫻黃素、甘草素等成分可作用于酪氨酸蛋白激酶和組織蛋白酶K等靶點，調節與骨質疏松代謝相關的信號通路和骨吸收，從而抑制破骨細胞起到治療骨質疏松的作用[45]。體外實驗表明，雞血藤有效成分芒柄花素可呈劑量相關性抑制破骨細胞增殖分化和破骨細胞骨吸收相關的基因的表達[46]，還可促進成骨細胞的形成，從而改善骨結構。雞血藤還有抗關節炎的活性，其作用機制與抗氧化、免疫調節和抗炎有關。上述藥理作用與中醫對雞血藤舒筋活絡和強經健骨功效的描述一致。

2.6 神經保護

體外研究表明，雞血藤提取物通過抑制c-Jun氨基末端激酶（c-Jun-terminal kinase，JNK）和p38 MAPK活化抑制神經細胞凋亡[47]，改善缺血性中風和神經凋亡相關疾病帶來的神經損傷。雞血藤總黃酮具有減輕卒中和抑郁癥引起的神經損傷的作用，其作用機制與抑制孤束核延髓組織中的Notch、發狀分裂相關增強子-1、磷酸化NF-κB（phospho-NF-κB，p-NF-κB）p65/NF-κBp65、Bax蛋白表達，及海馬組織中cAMP反應元件結合蛋白（cyclic adenosine monophosphate response element binding protein，CREB）、p-CREB、腦源性神經營養因子蛋白的表達水平有關[48-49]。

2.7 其他

2.7.1 免疫調節和抑菌 研究表明，雞血藤有抗氧化、抑菌、調節免疫等藥理作用且無不良反應，可作為一種天然添加劑與飼料混合提高魚類和雞的抗病力。雞血藤醇提物能夠提高黃顙魚抗氧化能力、非特異性免疫力和抗病力[50]。巨噬細胞和脾細胞在免疫調節中具有重要作用，而雞血藤多糖MDP1及其硫酸化修飾物可促進巨噬細胞增殖、吞噬及脾細胞的增殖來提高免疫[51]。體內、外研究表明，雞血藤提取物和硫酸鏈霉素具有協同抗菌作用，二者聯用可以增強抗菌活性和擴大抗菌譜，最佳比例為42.5∶1.0[52]。

2.7.2 調脂保肝 雞血藤醇提物可以調節血清血脂水平，提高GSH-Px和過氧化氫酶的活力，減輕高脂血癥對肝臟的損傷，還可以抑制纖維化肝細胞的轉化生長因子-β1/p38 MAPK信號通路、抑制I型膠原蛋白合成和纖維化肝細胞增殖起到抗肝纖維化的作用[53-54]。

2.7.3 糖尿病 機體長期處于高血糖水平會引起代謝紊亂，隨后出現炎癥和氧化應激損害神經和心血管出現一系列糖尿病并發癥，2型糖尿病還會伴隨血脂異常，而雞血藤在抗氧化、調脂、保護神經和心血管方面效果較好，可作為一種治療糖尿病及其并發癥的潛在藥物?，F代藥理研究表明，雞血藤提取物可抑制VEGF-A、VEGFR-2和肺腺癌轉移相關轉錄本1的表達，抑制細胞凋亡并修復糖尿病引起的血管損傷[55]。Wong等[56]研究發現雞血藤的水和乙醇提取物富含酚類、黃酮類和三萜類成分，具有高抗氧化和抗糖化特性，可以抑制2型糖尿病引起糖基化終末產物和氧化應激的形成，從而起到防治糖尿病并發癥的作用，其活性成分可能為槲皮素、木犀草素、芹菜素和皂苷衍生物等。研究發現雞血藤提取物還對α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶有抑制作用，醇提物的活性遠遠高于水提物，且用不同極性溶劑萃取醇提物并比較其活性發現水萃取相抑制活性最強，說明雞血藤的降血糖的主要活性物質在醇提物的水萃取相中[57]。

2.7.4 抗衰老 Kwon等[58]研究發現雞血藤提取物能阻斷中波紫外誘導的MAPK、NF-κB和JNK磷酸化，同時雞血藤中的丁香酸、表兒茶素和香草酸顯示出對彈性蛋白酶抑制活性的強協同作用，其中組合指數為0.28，表明雞血藤提取物中的多酚類成分具有抗衰老潛力和抑制中波紫外誘導的光衰老的作用。

3 雞血藤Q-Marker的預測分析

雞血藤作為常用補血活血的中藥，廣泛應用于臨床，但《中國藥典》2020年版未確定雞血藤的Q-Marker，這極大地影響了雞血藤的質量控制。針對中藥現階段質量控制體系不完善問題，劉昌孝院士[59-61]提出了Q-Marker的新概念，基于藥用植物次生代謝物分析其功效和性質相關的成分，密切中藥有效性-物質基礎-質量控制標志性成分的關聯度，構建中藥質量評價和過程控制評價體系[61-62]。因此，本文通過對相關文獻的整理歸納，從多方面預測分析雞血藤的Q-Marker，為完善雞血藤的質量評價提供參考。

3.1 化學成分特有性

中藥含有多種多樣的化學成分，而一種化學成分又存在于不同的中藥中，阻礙了中藥Q-Marker的確定。因此，對比雞血藤基原的成分分析其特有成分，從而反映出雞血藤的特異性，可作為預測雞血藤Q-Marker的依據。鄭立雄等[63]統計了雞血藤的基原植物有26種，主要是豆科（密花豆屬、崖豆藤屬、雞血藤屬、油麻藤屬、榼藤、巴豆藤、草紅藤）和五味子科。豆科植物的主要活性成分為黃酮類和生物堿類，其中密花豆屬植物（主要研究雞血藤）主要有異黃酮、二氫黃酮（醇）、黃烷醇、查耳酮、原花青素等，而崖豆藤屬、雞血藤屬主要有異黃酮、查耳酮、黃酮[64-66]，而五味子科主要是木脂素類。油麻藤屬、榼藤、巴豆藤、草紅藤目前研究較少，從油麻藤屬植物中發現了黃酮類、揮發油類、甾體和高級脂肪酸甘油酯類等，而從榼藤、巴豆藤和草紅藤分別發現了皂苷類成分、酚類和一些黃酮類（二氫楊梅素、楊梅素和白蘞素）。黃酮類成分為雞血藤的主要活性成分，其中異黃酮類成分占比較大且與崖豆藤屬、雞血藤屬中的異黃酮類成分存在差異，而蒽醌類成分已從雞血藤中分離出6種且目前在上述其他植物中未發現。綜上，可考慮選擇黃酮類（異黃酮類、二氫黃酮（醇）類、黃烷醇類、原花青素類）成分和蒽醌類成分作為雞血藤的Q-Marker。

3.2 藥性-藥效

中藥藥性理論是指導中醫用藥的重要依據，體現了中藥防治疾病的功效及性質，可作為預測Q-Marker的依據。雞血藤性味苦、甘、溫，歸肝、腎經?？辔端幠苄?，入心，主要歸肝、肺、胃經，其相關化學成分主要有揮發油、苷類、醌類、黃酮類等，而苦溫藥以揮發油為主要成分[67]。甘味藥能補、能緩、能和，主要肝、肺、腎、胃經，主要有糖類、甾體類等[68]。據此可認為雞血藤中的揮發油、苷類、醌類、黃酮類、糖類、甾體類等成分是其“苦、甘”的物質基礎，可作為雞血藤Q-Marker的參考選項。

中藥成分復雜使其具有不同的藥效，雞血藤具有補血活血、抗腫瘤、抗氧化、抗炎等功效，其不同的藥效成分可反映雞血藤的特征作為預測Q-Marker的依據?，F代藥理研究表明，兒茶素、表兒茶素、大豆苷、芒柄花素（苷）是雞血藤藤發揮補血作用的活性成分[31]；畢藝鳴等[32]通過分子對接比較原配體、陽性藥（阿加曲班等4種）和雞血藤中的白芷內酯、3-羥基豆甾-5-烯-7-酮和黃酮類成分（甘草查耳酮A、毛蕊異的黃酮與牛角花酮）等活性成分與凝血因子VII等4個和抗血栓相關靶點的結合位點，發現雞血藤抗血栓作用機制可能與抗凝血有關；木犀草素、蘆薈大黃素、芒柄花素、牛角花酮、柚皮素是雞血藤抗AS的藥效成分[34]。此外，雞血藤中的木犀草素、甘草查耳酮A、異甘草素、染料木素、7-hydroxyflavonone有治療抗腫瘤的作用[17,35]；2,6-dimethoxy-1,4-benzoquinone、spasuberol C、染料木素、異甘草素、甘草素有抗炎活性[10,69]，雞血藤酚酸類（沒食子酸）具有抗氧化和抗炎活性[40]；紫鉚素有美白的作用[11]，雞血藤多糖MDP1及其硫酸化修飾的多糖S-MDP1均具有抗氧化、免疫調節、抗凝血的活性[51]。綜上，糖類（MDP1）、醌類（蘆薈大黃素、2,6-dimethoxy-1,4-benzoquinone）、甾體（3-羥基豆甾-5-烯-7-酮）、香豆素類（白芷內酯、spasuberol C）、黃酮類（兒茶素、表兒茶素、芒柄花素、甘草查耳酮A、毛蕊異黃酮、牛角花酮、木犀草素、柚皮素、異甘草素、染料木素、甘草素、紫鉚素、7-hydroxyflavonone）、酚酸類（沒食子酸）可作為雞血藤Q-Marker的參考。

3.3 入血成分

中藥成分復雜，入血成分是中藥有藥理作用的物質基礎，因此，基于入血成分分析可作為Q-Marker的重要依據。Liu等[70]利用液質聯用技術測定口服雞血藤提取物在大鼠體內的吸收情況，在血漿中發現原兒茶酸、煙酸、對羥基苯甲酸、水楊酸、芒柄花素鈉、芒柄花素、鷹嘴豆芽素A等25種成分，體外實驗發現其中異黃酮（特別是芒柄花素鈉、芒柄花素、鷹嘴豆芽素A）是雞血藤的主要抗炎活性成分。因此，可將上述成分考慮作為雞血藤的Q-Marker。

3.4 化學成分可測性

成分可測性是中藥Q-Marker的重要特征之一。陳軍等[71]通過高效液相色譜（high performance liquid chromatography，HPLC）測定雞血藤中原兒茶酸、兒茶素、表兒茶素、芒柄花素及染料木素的含量，分析發現上述成分與雞血藤樹脂環紋數無明顯的相關性，但建議使用3環以上的雞血藤。趙夢利等[72]測定雞血藤中的兒茶素和表兒茶素的含量及雞血藤抗氧化活性，通過統計學方法構建其譜效關系，可較好地劃分不同產地雞血藤的等級。李小瑩等[73]利用液質聯用技術鑒定出雞血藤木質部23種黃酮成分和韌皮部21種黃酮成分，采用HPLC測定雞血藤中兒茶素、表兒茶素、大豆苷、芒柄花苷、芒柄花素的含量發現木質部中這5種成分的含量高于韌皮部。綜上，原兒茶酸、兒茶素、表兒茶素、芒柄花素、染料木素、大豆苷、芒柄花苷、芒柄花素目前已具備較成熟的檢測手段，可考慮作為雞血藤的Q-Marker。

4 結語與展望

雞血藤有“血分圣藥”之稱，其用藥歷史悠久，且具有廣泛的藥理作用。現階段雞血藤的藥效研究主要集中在提取物和總黃酮層面，單體成分研究主要是兒茶素、染料木素、芒柄花素等黃酮類成分，而酚酸類、苯丙素類、蒽醌類、多糖類等其他類成分研究較少。雞血藤中的單體成分研究缺乏可能是其單用藥效不是很好，可通過化學修飾活性成分提高單體成分的藥效，從而擴大單體成分的開發利用?，F代藥理研究表明，雞血藤具有廣泛的藥理活性，目前雞血藤被證實對乳腺癌、肺癌等多種腫瘤有效，但主要是體外研究，較少延申至體內及臨床研究，還需深入研究完善其抗腫瘤作用機制。同時，雞血藤還有抗病毒、抑菌、抗寄生蟲、調脂等藥理活性，現研究僅對其有效性進行評價，而作用機制研究相對不足，可結合液質聯用等相關現代分析技術、網絡藥理學和分子對接技術及藥理研究等對其機制進行深入系統地研究。此外，雞血藤提取物不僅含有兒茶素等黃酮類成分，還有多糖等大分子物質和Fe、Mn等微量元素，這些物質的藥理作用有待深入探討。入血成分是中藥發揮功效的物質基礎，雞血藤中的不同化學成分在體內吸收、分布、代謝、排泄情況及相互作用和疾病對其在體內藥動學過程的影響研究相對缺乏仍需深入研究，為后續雞血藤的藥理研究和質量評價提供基礎。雞血藤的質量評價標準不夠完善，需基于藥效成分的發現進一步構建雞血藤質量標準。

本文在整理歸納雞血藤的化學成分、藥理作用的基礎上，以Q-Marker為指導，從雞血藤的化學成分特有性、藥效、藥性、入血成分及化學成分可測性多層面分析預測雞血藤的Q-Marker，發現黃酮類、甾體、香豆素類、酚酸類和蒽醌類是雞血藤活性較好的成分，而兒茶素、表兒茶素、芒柄花素、甘草查耳酮A、毛蕊異黃酮、牛角花酮、木犀草素、柚皮素、異甘草素、染料木素、甘草素、紫鉚素、蘆薈大黃素、3-羥基豆甾-5-烯-7-酮、白芷內酯、沒食子酸等成分可作為雞血藤的質量評價的參考選項，為保障雞血藤的質量評價及其合理開發應用，后期可深入探討上述化合物與雞血藤藥理作用關系，以期建立全面的質量評價體系。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on chemical composition and pharmacological effect ofand prediction of its quality markers

LIAO Jia-wei1, JIN Chen2, CHEN Zhi1, TIAN Xiao-dan1, ZENG Yan-li1, HE Xiao-yan1, ZHANG Ling1

1. School of Pharmacy, Jiangxi University of Chinese Medicine, Nanchang 330004, China 2. Key Laboratory of Modern Preparations of Traditional Chinese Medicine, Ministry of Education, Jiangxi University of Chinese Medicine, Nanchang 330004, China

Jixueteng () is a kind of vine traditional Chinese medicine, which has a long history of medicinal use in southern China and Southeast Asian countries. Studies show thathas complex components, mainly including flavonoids, phenylpropanoids, phenolic acids and other components, which have the activities of regulating blood system, antioxidation, antitumor and anti-virus. The chemical constituents and pharmacological effects ofwere summarized, and the quality marker (Q-Marker) ofwas predicted based on the uniqueness of chemical constituents, medicinal properties, efficacy, blood components and component measurability. The results showed that flavonoids such as catechin, genistein and formononetin, phenolic acids such as protocatechuic acid and gallic acid, anthraquinones such as aloe-emodin and steroids such as 3-hydroxystigmasterol-5-ene-7-one, coumarins such as angelicin and spasuberol C could be used as the main Q-markers of, which provided scientific basis for the quality evaluation of.

; quality marker; catechin; genistein; formononetin; protocatechuic acid; aloe-emodin

R285

A

0253 - 2670(2023)20 - 6866 - 12

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.20.030

2023-03-30

國家自然科學基金資助項目（81460595）；國家自然科學基金資助項目（81960697）

廖佳偉（1997—），碩士研究生，研究方向為藥物分析。E-mail: 1960812026@qq.com

通信作者：張 凌，教授，博士生導師，從事藥物化學成分和質量標準研究。Tel: (0791)87118731 E-mail: dw64810@163.com

[責任編輯 趙慧亮]