如意金黃散外敷對阿扎胞苷注射后局部不良反應療效的觀察

盧玉珍，溫嫻松，朱雪梅，王彩霞，鄒 民，鐘智強

（贛州市人民醫院，江西 贛州 341000）

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndromes，MDS）是臨床常見的血液系統惡性腫瘤，中位發病年齡為65～70 歲，起源于造血干細胞，以血細胞發育異常、骨髓造血功能異常為主要特征，可導致機體出現難治性血細胞減少、無效造血等病理改變[1]。MDS 病情進展較快，中高危MDS 易轉化為急性髓系白血病，預后效果較差。MDS 病因較多，其發生是一個多階段、長期且涉及基因表達異常、基因突變等多基因變化的過程，但其具體發病機制尚不明確。阿扎胞苷為一種遺傳學抗腫瘤藥物，是美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批準治療MDS 的首個藥物，也是當前唯一可以延長患者中位生存期的藥物[2]。目前臨床上阿扎胞苷主要通過皮下注射給藥，雖具有操作簡單的優點，但注射部位常會出現紅腫、脹痛、硬結等不良反應，不僅會增加患者的不適，還可引起局部感染。相關文獻[3]顯示，阿扎胞苷注射后，注射部位不良反應發生率高達83.3%。多數患者注射部位的不良反應會在2～3 d 自行消退，但也有部分患者的不良反應持續時間較長，給其帶來極大痛苦。針對此，臨床多采用一些對癥治療的方法（如用生理鹽水清潔后，局部涂抹多磺酸黏多糖乳膏）以達到消炎止痛的目的。如意金黃散是一種具有消腫止痛、清熱解毒功效的外用中成藥，對于解決肌膚痛，緩解局部熱、紅、腫等癥狀具有積極作用。已有研究證實，如意金黃散外敷可快速、有效治療靜脈炎[4]，但其對阿扎胞苷注射后局部不良反應療效方面的報道鮮見。鑒于此，本研究擬探討如意金黃散對緩解阿扎胞苷注射后局部不良反應的療效，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象選擇2020 年1 月至2022 年3 月收治于贛州市人民醫院血液內科的MDS 患者作為研究對象。納入標準：①符合MDS 診斷標準[5]，且經阿扎胞苷注射后出現局部不良反應，疼痛數字評分4～9 分；②臨床資料完整；③患者及家屬知情同意并簽署知情同意書；④意識清楚，可正常交流。排除標準：①對本研究所使用藥物過敏者；②存在局部皮膚炎癥或潰瘍者；③合并其他惡性腫瘤、血液系統疾病、精神障礙或重要臟器功能障礙者。共納入患者60 例，采用隨機數字表法將其分為對照組和觀察組。即應用Excel 2019 軟件隨機生成60 個數字，并將其自動分為2 組，每組各30 例。將60 個數字寫在紙片上，并放進不透明信封中密封。患者按照就診順序抽取信封并確定對應分組。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學差異（P>0.05），詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法兩組患者注射部位均接受藥物外涂護理。①對照組：使用多磺酸黏多糖乳膏（批準文號H20160602）。即使用生理鹽水清潔局部皮膚后，厚涂一層多磺酸黏多糖乳膏，3 次/d。②觀察組：使用如意金黃散（江蘇七〇七天然制藥有限公司，國藥準字Z32020732）。由資深護理人員先取12 g如意金黃散用清茶調成糊狀，在使用生理鹽水清潔局部皮膚后，將如意金黃散糊外敷于患處，2次/d，4～6 h/次。用藥前，護士在向兩組患者及家屬耐心講解藥物作用及安全性，獲得其配合，消除因對藥物不了解而產生的不良情緒；外敷過程中，密切觀察患者情況。

1.3 觀察指標觀察并記錄干預24 h 后兩組患者局部不良反應緩解情況。①注射部位硬結情況：根據硬結直徑及是否出現皮損等，將其分為4 個不同的程度。無硬結：穿刺部位皮膚未見異常；輕度硬結：穿刺部位皮膚偏硬且彈性下降；中度硬結：穿刺周邊發生硬結且硬結直徑<0.5 cm；重度硬結：穿刺周邊的硬結直徑≥0.5 cm 且出現皮損。測量時，護理人員用手指按壓硬結部位后，用卡尺測量局部硬結的橫向及縱向寬度。硬結直徑=（硬結縱徑+硬結橫徑）/2。②注射部位疼痛程度：指導患者采用疼痛數字評分法對局部疼痛程度進行評分，分值0～10 分，分值越高表示注射部位疼痛越劇烈。③臨床療效：按照《骨髓增生異常綜合征中國診斷與治療指南（2019 年版）》[5]評定局部不良反應療效。治愈：患者無自覺癥狀且皮下硬結消失；顯效：患者自覺局部疼痛不明顯，且皮下硬結范圍縮小≥80%；有效：患者自覺局部疼痛明顯減輕且皮下硬結范圍縮小29%～79%；無效：患者自覺局部疼痛未減輕，且皮下硬結范圍縮小≤30%。

1.4 統計學方法采用 SPSS 22.0 軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以頻數、百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗；以P<0.05視為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者干預后注射部位硬結情況比較經干預，觀察組患者注射部位未出現中度及重度硬結，硬結嚴重程度整體較對照組輕，差異有統計學差異（P<0.05）。詳見表2。

2.2 兩組注射部位疼痛程度的比較干預前，兩組患者注射部位疼痛評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），干預后，觀察組患者注射部位疼痛評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組注射部位疼痛程度比較 （分，±s）

表3 兩組注射部位疼痛程度比較 （分，±s）

組別觀察組對照組t值P值例數30 30干預前6.26±0.84 6.33±0.79 0.333 0.741干預后2.71±0.40 4.20±0.60 11.317<0.001 t值20.899 11.760 P值<0.001<0.001

2.3 兩組患者臨床療效比較干預后，觀察組局部不良反應總有效率為96.67%，高于對照組的73.33%，差異有統計學意義（P<0.05）。詳見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較 [n（%）]

3 討論

3.1 如意金黃散用于治療阿扎胞苷注射相關不良反應的機理MDS 是一種異質性、克隆性疾病，以造血細胞成熟異常為特點，90%以上患者可進展為白血病，對患者生命安全造成極大的威脅。阿扎胞苷是治療MDS 的主要藥物，其通過影響DNA 合成與代謝，對骨髓內異常造血細胞和腫瘤細胞產生毒副作用，可殺傷腫瘤細胞內的快速分裂細胞，并促進造血干細胞恢復正常的生長和分化能力[6]。此外，阿扎胞苷可通過抑制DNA 甲基化轉移酶來影響DNA 甲基化，使細胞凋亡、分化而減少細胞惡性克隆性增生，達到控制疾病、延長患者生存時間的目的[7-8]。然而，阿扎胞苷的主要給藥方式為皮下注射，藥液刺激局部皮膚容易引起疼痛、紅腫、硬結等不良反應，甚至誘發感染，增加患者治療費用和精神負擔。目前，臨床上對于皮下注射藥物所致不良反應，多采用多磺酸黏多糖乳膏加以緩解。多磺酸黏多糖乳膏可通過影響補體系統和前列腺素及抑制各種分解代謝酶而發揮抗炎作用，涂抹后經皮膚滲入到更深的皮下組織，可加速血腫吸收，抑制局部炎癥的擴散和發展，從而緩解局部疼痛感和壓迫感，可有效減輕阿扎胞苷注射后硬結、疼痛等不良反應。然而，部分患者在使用多磺酸黏多糖乳膏后會出現皮膚瘙癢、皮疹等不良反應，使其應用存在一定局限性。隨著中醫學的不斷發展，中藥外敷逐漸被應用于皮下注射藥物所致的不良反應治療中，并取得了不錯的成效。從中醫學角度分析，注射后局部不良反應的發生系藥物傷及血脈、形成瘀血，營衛稽留于經脈，壅遏不行而化熱，郁熱互結而出現局部疼痛、硬結等癥狀，故應予以清熱解毒、消腫止痛之法[9]。如意金黃散為中藥成方制劑，為常用的外用藥物。其成分中，大黃、黃柏為君藥，具有瀉火解毒、清熱燥濕的功效；天花粉、白芷可排膿止痛、燥濕消腫，姜黃可消腫止痛、溫通靜脈、行氣活血，以上共為臣藥，以強化君藥消腫解毒之功效。另外，蒼術可逐皮間結節、燥濕辟穢，厚樸、陳皮可行滯消腫、燥濕化痰，天南星則可消腫止痛、燥濕散結，共為佐藥。甘草為使藥，可調和藥性，清熱解毒。上述藥物合用，可共同發揮消腫止痛、清熱解毒之效。

3.2 如意金黃散對于阿扎胞苷注射相關局部不良反應的治療效果本次研究結果顯示，干預后觀察組患者注射部位硬結程度及疼痛評分均優于對照組，其臨床總有效率（96.67%）高于對照組（73.33%）；說明如意金黃散外敷可減輕阿扎胞苷注射部位硬結和疼痛程度。這與李來娟等[10]的報道結果類似。其采用如意黃金散調制的濕敷藥物對21 例外滲性皮膚損傷患者進行了為期2～13 d 的治療后，18 例于濕敷2～24 h 后皮膚損傷全部愈合，其余3 例形成傷口，經抗感染、局部清創等處理后也愈合；同時，濕敷還可快速縮小局部紅腫面積、減輕患者疼痛程度。如意金黃散是一種復方中藥，由黃柏、姜黃等組成，具有活血消腫、清熱解毒之效，對于減輕局部疼痛、紅腫癥狀具有積極的作用。藥理研究也顯示，黃柏具有抗炎作用，可減少炎性因子分泌；天花粉可促進腫脹消退及創面愈合；姜黃具有抗纖維化、抗炎、促進傷口愈合等作用，并可促進血液循環、減輕局部疼痛[11-12]。此外，如意金黃散外敷，可使藥物有效成分通過透皮吸收而發揮作用，局部藥物濃度高、作用持久，可促進局部血液循環、緩解疼痛、促進硬結消失。

4 小結

如意金黃散為純中藥制劑，安全性好、適應證廣泛，與多磺酸粘多糖乳膏相比，對于改善阿扎胞苷注射局部不良反應的效果更加，可有效減輕注射部位硬結和疼痛程度，減輕患者的不適癥狀，且操作簡單，患者易于接受。但患者局部如有皮膚破潰、皮損或感染等應禁用；且用藥過程中，如局部出現皮疹等過敏現象時也應停用。