微生態制劑改善乙肝相關慢加急性肝衰竭繼發感染患者肝功能的效果評價

柴倩紫

（建德市第一人民醫院消化內科，浙江 杭州 311600）

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的傳染性疾病，臨床癥狀以肝臟損傷為主，該疾病病情發展較快，部分患者感染后逐漸導致肝功能失代償，在此基礎上受到各種急性損傷因素的作用，最終會出現急性肝衰竭。乙肝相關慢加急性肝衰竭患者由于受到疾病影響，機體免疫功能受損，以致其抗感染的能力顯著下降，腸道細菌移位，從而繼發多部位感染，嚴重者會引發患者多臟器衰竭。目前，臨床上針對乙肝相關慢加急性肝衰竭繼發感染患者的治療以抗病毒治療為主，恩替卡韋是常用的抗病毒治療藥物，耐藥屏障高，抑制病毒能力較強，但該藥物適合長期維持治療，一旦停藥容易復發；此外，針對該類患者需給予保肝及生活干預，然而患者多存在腸道微生態失衡，會進一步損害肝臟，影響患者病情好轉[1]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊服用后可以立即補充身體有益菌并在腸道內定植，促進胃腸蠕動及營養元素的消化，乙肝相關慢加急性肝衰竭繼發感染患者服用后可以起到增強腸黏膜屏障功能的作用[2]。故本研究旨在探討微生態制劑治療乙肝相關慢加急性肝衰竭繼發感染的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年8 月至2023 年3 月建德市第一人民醫院收治的59 例乙肝相關慢加急性肝衰竭繼發感染患者，依據隨機數字表法分為對照組（29例）和觀察組（30 例）。對照組患者年齡43～68 歲，平均（53.21±5.25）歲；男性15 例，女性14 例；乙肝病程4～32 年，平均（15.22±4.17）年；膽道感染6 例，腹腔感染12 例，肺部感染4 例，泌尿道感染7 例。觀察組患者年齡44～69 歲，平均（54.58±5.33）歲；男性17例，女性13 例；乙肝病程5～33 年，平均（15.19±4.09）年；膽道感染5 例，腹腔感染14 例，肺部感染5 例，泌尿道感染6 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。診斷標準：乙肝參照《慢性乙型肝炎防治指南（2015 年更新版）》[3]，急性肝衰竭參照《肝衰竭診治指南（2019 年版）》[4]中的相關標準。納入標準：符合上述診斷標準；入組前無胃腸道疾病及肝膽疾病史；無肝移植手術史。排除標準：入院半個月前接受過微生態活菌制劑、抗菌藥物、核苷酸類藥物治療；有腹腔手術史；肝功能衰竭終末期。建德市第一人民醫院醫學倫理委員會批準本研究，且所有入組患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者采取常規治療聯合生活干預，按照0.5 mg/次，1 次/d 的治療頻率口服恩替卡韋分散片（蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準字H20100129，規格：0.5 mg/ 片）進行抗病毒治療；予以常規保肝藥物治療、利尿、維持水與電解質平衡、蛋白補充及并發癥防治等對癥治療。囑患者充分休息，指導患者科學合理膳食，嚴格消毒避免出現交叉感染，合理預防性選用抗生素。觀察組在對照組的基礎上餐后溫開水或溫牛奶送服雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032，規格：0.21 g/粒）治療，治療頻率為0.42 g/次，2 次/d。兩組患者均連續治療1 個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。治療1 個月后對患者的臨床療效進行評價，顯效：患者乙肝相關慢加急性肝衰竭繼發感染乏力，腹水等臨床癥狀及體征基本消失，肝功能指標明顯改善；有效：患者乙肝相關慢加急性肝衰竭繼發感染臨床癥狀及體征好轉，肝功能指標改善；無效：患者患者乙肝相關慢加急性肝衰竭繼發感染臨床癥狀、體征及肝功能指標無好轉甚至惡化[4]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②肝功能指標。治療前和治療1 個月后，采集患者空腹狀態下外周靜脈血6 mL，取其中3 mL 輕輕搖勻，以低速離心機（湖南多恒儀器設備有限公司，型號：DH5B）進行離心，轉速為2 500 r/min，時間10 min，取血清，采用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：BS-2800M）檢測兩組患者血清白蛋白（Alb）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）水平。③炎癥因子。取②中剩余3 mL 血樣，血清制備方法同②，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）水平，采用免疫熒光法檢測兩組血清降鈣素原（PCT）水平。④不良反應。觀察記錄治療期間患者發生頭暈、惡心嘔吐、皮膚瘙癢、腹瀉的情況。

1.4 統計學方法應用SPSS 25.0 統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料均使用S-W 法檢驗證實服從正態分布，以(±s)表示，組間比較采用獨立t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療1 個月后觀察組患者臨床療效總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者肝功能指標比較與治療前比，治療1 個月后兩組血清Alb 水平均升高，且觀察組高于對照組；兩組血清AST、ALT、ALP 水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標比較(±s)

表2 兩組患者肝功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Alb：白蛋白；AST：天冬氨酸氨基轉移酶；ALT：丙氨酸氨基轉移酶；ALP：堿性磷酸酶。

Alb(g/L) AST(U/L) ALT(U/L) ALP(U/L)治療前 治療1 個月后 治療前 治療1 個月后 治療前 治療1 個月后 治療前 治療1 個月后對照組 29 31.38±3.45 38.38±4.77* 119.89±29.55 47.08±11.45* 136.65±33.27 46.83±13.21* 156.97±21.79 91.49±8.69*觀察組 30 31.49±3.34 43.49±4.82* 119.94±29.39 34.37±9.41* 136.69±33.31 35.98±11.27* 155.88±21.78 72.45±6.58*t 值 0.124 4.092 0.007 4.665 0.005 3.398 0.192 9.509 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較與治療前比，治療1個月后兩組血清IL-6、CRP、PCT 水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；CRP：C-反應蛋白；PCT：降鈣素原。

組別 例數IL-6(ng/L) CRP(mg/L) PCT(ng/mL)治療前 治療1 個月后 治療前 治療1 個月后 治療前 治療1 個月后對照組 29 79.44±15.27 70.18±14.85* 12.03±1.58 6.49±1.17* 0.62±0.15 0.51±0.12*觀察組 30 79.61±15.33 59.76±13.36* 11.96±1.53 3.56±0.86* 0.60±0.17 0.33±0.10*t 值 0.043 2.835 0.173 10.987 0.479 6.268 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較治療期間兩組不良反應總發生率經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

乙肝病毒引起的慢加急性肝衰竭是引發急性肝衰竭的首要因素，嚴重急性肝損傷可導致肝功能失代償，引發繼發感染、消化道出血等并發癥，不僅會加速患者器官衰竭，短期內還可能會導致死亡。常規抗病毒及保肝治療雖能改善患者肝功能，但在臨床實際中，患者多伴隨免疫力低下，并發腸道微生態環境異常等，故治療效果并不理想[5]。

雙歧桿菌三聯活菌膠囊的主要成分為雙歧桿菌、乳桿菌以及糞腸球菌，乙肝相關慢加急性肝衰竭繼發感染患者服用雙歧桿菌三聯活菌膠囊后，相關益生菌會在腸道內生長繁殖，可迅速修復腸道菌群，恢復其平衡制約關系，調整機體內部環境平衡，提高營養物質吸收率，改善人體免疫系統功能，療效確切[6]。本研究中，相較于對照組，治療1 個月后觀察組患者臨床總有效率更高，差異有統計學意義。治療期間兩組不良反應總發生率經比較，差異無統計學意義，表明微生態制劑治療乙肝相關慢加急性肝衰竭繼發感染患者療效顯著，且安全性良好。

Alb 是重要的蛋白質，乙肝相關慢加急性肝衰竭繼發感染患者Alb 的濃度明顯降低；乙肝相關慢加急性肝衰竭繼發感染患者肝功能損傷越嚴重，AST 和ALT 水平越高；乙肝相關慢加急性肝衰竭繼發感染患者肝組織發生病變，會導致肝細胞過度釋放ALP，使患者體內ALP 水平升高[7]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊能調節腸黏膜的通透性，減少腸道致病菌、內毒素等有害產物侵入門脈系統，避免內毒素對肝竇壁細胞的激活，降低腸源性內毒素血癥的發生；還可以抑制肝星狀細胞分泌轉化生長因子及細胞外基質的合成，抑制病毒的復制，減少肝臟的損害作用，控制和延緩肝損傷的進展，改善肝功能[8]。本研究中，治療1個月后相較于對照組，觀察組患者血清Alb 水平更高，血清AST、ALT、ALP 水平更低，提示微生態制劑治療乙肝相關慢加急性肝衰竭繼發感染患者可以改善患者肝功能。

當組織損傷或感染時，機體將迅速合成并釋放IL-6，通過刺激急性免疫反應促進機體的防御功能，乙肝相關慢加急性肝衰竭繼發感染患者血清IL-6 水平顯著升高；CRP屬于肝細胞合成的非特異性急性時相蛋白，當機體發生炎癥反應時將刺激肝細胞生成CRP，因此乙肝相關慢加急性肝衰竭患者體內CRP 水平升高明顯；當機體組織發生細菌感染時，PCT 水平急劇升高，且水平越高，表明乙肝相關慢加急性肝衰竭患者繼發感染患者感染程度越嚴重[9]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊能夠在整個腸道黏膜表面形成腸道微生物屏障，降低腸道通透性，抑制有害菌的增殖及入侵，抑制內毒素入血，從而減少細胞因子CRP、IL-6、PCT 等分泌，阻斷細胞因子級聯效應，緩解局部炎癥反應，促進乙肝相關慢加急性肝衰竭繼發感染病情好轉[10]。本研究中，治療1 個月后觀察組患者炎癥因子水平均低于對照組，提示微生態制劑治療乙肝相關慢加急性肝衰竭繼發感染患者能夠降低炎癥因子水平。

綜上，微生態制劑治療乙肝相關慢加急性肝衰竭繼發感染患者可以改善患者肝功能，降低炎癥因子水平，療效顯著且安全性高，值得臨床進一步推廣應用。