祛疣湯聯(lián)合異維A 酸軟膠囊對(duì)扁平疣患者炎癥因子水平及免疫功能的影響

李劍峰

(福建省莆田市皮膚病防治院,福建莆田 351100)

扁平疣為皮膚科高發(fā)病,多發(fā)于手臂、手背及面部等,以肌膚表層過度增生和異常角化為特點(diǎn),不僅影響美觀,也給患者心理帶來一定壓力,甚至誘發(fā)心理障礙。目前,對(duì)于扁平疣治療臨床尚無特效療法,常以藥物為首選治療手段,其中異維A 酸軟膠囊的臨床使用率較高,可通過調(diào)節(jié)免疫、抑制增生、抗炎等作用改善病變皮膚分化和增生,但長期使用易引起不良反應(yīng),且部分患者療效欠佳[1-2]。中醫(yī)對(duì)于該病的研究歷史悠久,且歷代醫(yī)家積累了大量臨床經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為該病多由外感風(fēng)熱之毒蘊(yùn)阻于肌膚所致,故以解毒軟堅(jiān)、疏風(fēng)清熱為治法[3]。祛疣湯具有散結(jié)祛疣、解毒利濕、清熱涼血之功,但當(dāng)前臨床尚無關(guān)于兩者聯(lián)合治療扁平疣的研究報(bào)道[4]。基于此,本研究將分析祛疣湯聯(lián)合異維A酸軟膠囊對(duì)扁平疣患者炎癥因子水平及免疫功能的影響,以期為臨床治療提供參考依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年7月至2021年7月于莆田市皮膚病防治院就診的79例扁平疣患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(40例)和治療組(39例)。對(duì)照組女18例,男22 例;年齡19～40 歲,平均(28.34±2.47)歲;病程0.8～3.0年,平均(2.20±0.29)年。治療組女19例,男20例;年齡19～39歲,平均(28.46±2.51)歲;病程0.9～3.0年,平均(2.24±0.28)年。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[2020年審(18)號(hào)]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷符合《皮膚性病學(xué)》中扁平疣的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。皮損表現(xiàn)為綠豆至米粒大小扁平丘疹,呈多角形、橢圓形或圓形,質(zhì)硬且表面光滑,淺褐色或淡紅色,密集或散在分布,自覺癢甚或偶有微癢,皮膚鏡下為黃白色至亮褐色背景,血管呈紅色點(diǎn)狀。中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中扁平疣的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。主癥:顏面部出現(xiàn)淡紅色或淡褐色扁平丘疹,呈綠豆至粟粒大小,數(shù)目偏多,不癢或微癢。次癥:心煩,口舌干燥,小便黃赤。舌脈象:舌質(zhì)紅,苔薄黃,脈浮數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡＞18歲;入選前30d內(nèi)未采取相關(guān)治療;患者對(duì)本研究知情,并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 過敏體質(zhì)者;備孕中、妊娠期及哺乳期女性;惡性腫瘤者;肝腎功能異常者;認(rèn)知或精神障礙者;對(duì)本研究用藥成分不耐受者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用常規(guī)西藥治療。異維A 酸軟膠囊(重慶華邦制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113060,10mg/粒)治療,每日兩次,每次10mg,治療4周后調(diào)整為每日1次,每次10mg。共治療8周。

2.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)用祛疣湯治療。處方:薏苡仁、牡蠣(先煎)各30g,黃芩片、香附、苦參、紫草各10g,馬齒莧、大青葉、敗醬草各15g,柴胡6g。中藥由本院中藥房統(tǒng)一提供并代煎。每日1劑,每劑煎取400mL藥液,分早晚溫服。共治療8周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 分別抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血5～6mL,離心10min(離心半徑12.5cm,轉(zhuǎn)速3000r/min)后取上清液,保存于-20 ℃環(huán)境中待檢。①炎癥因子水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)、γ-干擾素(INF-γ)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)水平。②免疫功能指標(biāo)水平。采用流式細(xì)胞儀測(cè)定CD+8、CD+3、CD+4水平。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治療后,疣體全部消退,皮損消失≥90%,且無新發(fā)皮疹,為痊愈;疣體顯著改善,皮損消退70%～＜90%或僅有個(gè)別新發(fā)皮疹,為顯效;疣體好轉(zhuǎn),皮損消退30%～＜70%或有少量新發(fā)皮疹,為有效;疣體無改善,或皮損消退＜30%,為無效。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 治療組總有效率為94.87%(37/39),高于對(duì)照組的77.50%(31/40),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組扁平疣患者臨床療效比較[例(%)]

(2)炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者IL-2、INF-γ、IL-18水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者IL-2、INF-γ、IL-18 水平均高于治療前,且治療組均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組扁平疣患者治療前后炎癥因子水平比較±s)

表2 兩組扁平疣患者治療前后炎癥因子水平比較±s)

注:1.IL-2,白細(xì)胞介素-2;INF-γ,γ-干擾素;IL-18,白細(xì)胞介素-18。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別例數(shù)時(shí)間IL-2(ng/mL) INF-γ(ng/mL) IL-18(μg/L)治療組39治療前 2.66±0.7526.67±6.4224.51±4.39治療后 4.22±0.83△▲ 38.59±8.35△▲ 34.03±6.37△▲對(duì)照組40治療前 2.74±0.8526.58±6.3124.38±4.25治療后 3.41±0.69△ 29.46±7.62△28.45±5.41△

(3)免疫功能指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者CD+3、CD+8、CD+4水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者CD+3、CD+4水平高于治療前,CD+8水平低于治療前,且治療組上述指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組扁平疣患者治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較(%,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別例數(shù)時(shí)間CD+3CD+8CD+4治療組39治療前 59.49±6.3332.79±5.6233.62±6.61治療后 70.37±7.66△▲ 25.39±4.41△▲ 40.76±5.57△▲對(duì)照組40治療前 59.38±6.2432.61±5.5533.56±6.49治療后 63.25±7.36△ 28.57±4.22△36.15±5.46△

4 討論

西醫(yī)對(duì)于扁平疣的病因病機(jī)暫無明確概述,多認(rèn)為由人乳頭瘤病毒(HPV)感染所致,其通過肌膚黏膜微小破損入侵上皮細(xì)胞并增殖,致使上皮細(xì)胞異常增生和分化,進(jìn)而誘發(fā)上皮良性贅生物,雖無生命危險(xiǎn),但給患者身心、日常學(xué)習(xí)均造成一定影響。研究發(fā)現(xiàn),免疫功能低下與扁平疣的發(fā)生、預(yù)后有關(guān),機(jī)體免疫功能下降,引起體內(nèi)輔助性T細(xì)胞(Th)l、Th2異常失衡,導(dǎo)致INF-γ、IL-2、IL-18水平降低,而正常水平的IL-2既可刺激T細(xì)胞分化、增殖,又可刺激B細(xì)胞增殖,促使相關(guān)抗體合成;INF-γ可增強(qiáng)人體自然殺傷細(xì)胞活性,提升其破壞和溶解病毒感染靶細(xì)胞的能力[7-8]。因此,調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸、預(yù)后意義重大。

目前,臨床治療扁平疣主要以破壞疣體、刺激全身或局部免疫反應(yīng)、調(diào)節(jié)局部肌膚生長為主,其中異維A酸軟膠囊為臨床常用藥,可通過縮小皮脂腺組織、拮抗皮脂腺活性、抑制皮脂腺分泌等作用,延緩上皮細(xì)胞角化,緩解病變部位的肌膚異常分化和增生,進(jìn)而改善局部皮膚功能;調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)RNA 和DNA 合成,促使單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞分化,進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)[1-2,9]。實(shí)踐發(fā)現(xiàn),單獨(dú)給藥仍有部分患者治療效果不顯著,且長期使用易誘發(fā)一系列不良反應(yīng),具有一定的臨床應(yīng)用局限。

中醫(yī)將扁平疣歸為“疣瘡”“扁瘊”范疇,認(rèn)為邪毒阻于肌膚,肌表失于透解致氣機(jī)阻滯、氣血運(yùn)行不調(diào),肌膚脈絡(luò)痹阻,腠理失養(yǎng),邪瘀凝聚,發(fā)為扁瘊;或肝火怒動(dòng),肝血失和,肌膚失濡養(yǎng),氣血失調(diào)阻于肌膚發(fā)為扁瘊[10]。臨床治療該病主張以解毒散結(jié)、疏肝軟堅(jiān)、疏風(fēng)清熱為治則。祛疣湯中,薏苡仁清熱排膿,健脾滲濕;香附行氣散結(jié),疏肝止痛;馬齒莧清熱解毒,止痢涼血;牡蠣軟堅(jiān)散結(jié),制酸止痛;苦參燥濕清熱,殺蟲止癢;紫草、大青葉、黃芩燥濕解毒,清熱涼血;敗醬草排毒解毒,止痛消癰;柴胡疏肝升陽,解表退熱。全方共奏解毒利濕、清熱涼血、散結(jié)祛疣之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,馬齒莧含有多種維生素,其不但有收縮血管和抗組胺的作用,還具有增強(qiáng)免疫、抑菌、抗炎等作用[11];薏苡仁可調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞水平,增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬作用,促使淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,繼而增強(qiáng)免疫功能[12];大青葉有增強(qiáng)皮膚細(xì)胞免疫功能、拮抗表皮細(xì)胞增殖、抗病毒等作用[13];苦參有明顯抗炎、抗過敏效果,可拮抗Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),阻礙T 細(xì)胞增殖,增強(qiáng)免疫功能[14]。李靜[15]研究顯示,采用異維A 酸膠丸聯(lián)合貞芪扶正膠囊治療扁平疣患者,療效確切,可改善明顯皮損,減輕不良反應(yīng)。張?zhí)鸬萚16]研究顯示,采用祛疣湯聯(lián)合胸腺肽腸溶片治療扁平疣患者,可改善炎癥因子水平和T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá),增強(qiáng)免疫功能。本研究采用異維A 酸軟膠囊聯(lián)合祛疣湯治療扁平疣,結(jié)果顯示,治療組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05);治療后,兩組患者IL-2、INF-γ、IL-18、CD+3、CD+4水平均較對(duì)照組高(P＜0.05),CD+8水平較對(duì)照組低(P＜0.05)。以上結(jié)果顯示,祛疣湯聯(lián)合異維A 酸軟膠囊治療扁平疣療效確切,可調(diào)節(jié)炎癥因子表達(dá),增強(qiáng)免疫功能。分析原因在于,祛疣湯與異維A 酸軟膠囊聯(lián)用可進(jìn)一步控制表皮增殖,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,進(jìn)而破壞疣體生長環(huán)境,促使疣體凋亡,加快皮損消退。

綜上所述,祛疣湯與異維A 酸軟膠囊合用可提高扁平疣患者臨床療效,調(diào)節(jié)炎癥因子表達(dá),增強(qiáng)免疫功能。因各種因素影響,本次研究結(jié)果存有一定不足和缺陷,如未評(píng)估遠(yuǎn)期療效及復(fù)發(fā)率,樣本數(shù)量較小。未來臨床仍需擴(kuò)增樣本研究數(shù)量,增加隨訪時(shí)間,評(píng)估遠(yuǎn)期療效,并觀察復(fù)發(fā)率,以證實(shí)本次研究結(jié)果,為臨床治療扁平疣提供參考。