人纖維蛋白原與冷沉淀治療腫瘤相關獲得性纖維蛋白原缺乏癥的療效比較

汪海鋒，劉朝輝，張學德，王文娟，葉小娟，鮑玲玲，張亞鋒

獲得性纖維蛋白原缺乏癥（AFD）是腫瘤患者常見凝血疾病，其病理機制復雜，可引起出血事件，若未及時治療，可造成嚴重后果。腫瘤相關AFD 治療以有效補充纖維蛋白原，改善凝血功能，盡快控制出血為原則，目前臨床主要采用替代療法。冷沉淀是從全血中分離的血液成分制品，其中包含多種凝血因子，在外科手術、血液疾病治療、危急重癥搶救中應用較廣[1]。人纖維蛋白原一種凝血制劑，研究發現其在止血及糾正患者凝血功能障礙方面有確切效果[2-3]。為進一步探尋腫瘤相關AFD最佳治療方法，本研究將人纖維蛋白原與冷沉淀進行比較，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年4 月至2022 年4 月寧波市北侖區人民醫院收治的腫瘤相關AFD 患者82例。納入標準：經病理檢驗確診為惡性腫瘤，符合AFD 診斷標準[4]；年齡18 ～75 歲，男女不限；美國東部協作腫瘤組（ECOG）體能狀況評分≤3 分；有出血征象；簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重靜脈炎或動脈血栓形成；入組前3 個月內有心腦血管病史；具有人纖維蛋白原及冷沉淀使用禁忌證；合并精神疾?。活A計存活時間＜1 個月。退出標準：入組后72 h 內死亡者；無法耐受不良反應者；依從性差，不配合治療及檢查者；中途要求退出者。本研究獲寧波市北侖區人民醫院倫理委員會審批通過。

依據隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各41 例。對照組男23 例，女18 例；年齡23 ～75 歲，平均（58.7±9.3）歲；腫瘤類型：肝癌21 例，肺癌9 例，胃癌5 例，宮頸癌4 例，結直腸癌2 例；體質量指數19.2 ～26.9 kg/m2，平均（22.54±1.91）kg/m2。觀察組男25 例，女16 例；年齡18 ～72 歲，平均（59.2±9.4）歲；腫瘤類型：肝癌19 例，肺癌11 例，胃癌7 例，宮頸癌3 例，結直腸癌1 例；體質量指數18.8～27.1 kg/m2，平均（22.57±1.94）kg/m2。兩組一般資料差異無統計學意義（P ＞0.05），有可比性。

1.2 方法 兩組均予以抗腫瘤、抗感染、補充血容量、營養支持等常規治療，停用降低纖維蛋白原藥物，必要時輸注紅細胞、血小板及細胞因子。對照組予以冷沉淀治療，0.2 ～0.3 U/kg，37 ℃水浴中10 min內融化，靜脈滴注，每72 小時用藥1 次，當纖維蛋白原水平≥2 g/L 后停止給藥。觀察組予以人纖維蛋白原（生產企業：江西博雅生物制藥股份有限公司生產，規格：0.5 g/瓶，批準文號：S20013006），0.05～0.07 g/kg，加入預溫的滅菌注射用水，全部溶解后靜脈滴注，每72 小時用藥1 次，當纖維蛋白原水平≥2 g/L 后停止給藥。

1.3 觀察指標（1）纖維蛋白原活性回收率：根據治療前后纖維蛋白原水平計算兩組活性回收率，計算公式為：（治療后纖維蛋白原水平―治療前纖維蛋白原水平）/預期纖維蛋白原提升幅度×100%。（2）止血效果：根據四級止血療效評分量表對止血效果予以評估，優秀：治療8 h 內，出血征象完全消除，72 h 內無需進一步替代治療；良好：治療8 h內，出血征象明顯改善，72 h 內需再次輸注才能完全消除；改善：治療8 h 內，出血征象有所改善，72 h 內再次輸注仍無法完全消除；無效：治療8 h內，出血征象未改善甚至加重[5]?？傆行?（優秀+良好+改善）/總例數×100%。（3）凝血功能：抽取患者治療前、治療24 h 后外周肘靜脈血3 ml（空腹），采用CS-5100 全自動血凝分析儀檢測系統（日門SYSMEX公司），對纖維蛋白原、凝血活酶時間（APTT）、D-二聚體（D-D）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）予以測定。（4）治療安全性：記錄治療期間患者不良反應（如發熱、皮疹等）發生情況。

1.4 統計方法 采用SPSS 23.0統計軟件進行分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗，治療前后組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用檢驗。P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組纖維蛋白原活性回收率比較 觀察組纖維蛋白原活性回收率[（128.54±27.39）%] 較對照組[（109.62±21.83）%]高，差異有統計學意義（t=3.459，P ＜0.05）。

2.2 兩組止血效果比較 觀察組止血總有效率（92.68%）較對照組（75.61%）高，差異有統計學意義（=4.479，P ＜0.05），見表1。

表1 兩組止血總有效率比較例（%）

2.3 兩組凝血功能比較 治療前，兩組纖維蛋白原、APTT、D-D、PT、TT 差異均無統計學意義（均P ＞0.05）；治療后，兩組上述指標均較治療前有明顯改善，觀察組相較于對照組改善更明顯（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后纖維蛋白原、APTT、D-D、PT、TT 水平比較

2.4 兩組治療安全性比較 觀察組不良反應發生率（4.88%）較對照組（19.51%）低，差異有統計學意義（=4.100，P ＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較例（%）

3 討論

纖維蛋白原是纖維蛋白可溶性前體，由肝實質細胞生產，在機體纖溶、血小板集聚及血塊凝固等過程中發揮重要作用[6]。纖維蛋白原含量急劇下降，可引起出血事件。有報道指出，腫瘤患者是AFD 高危人群，腫瘤相關AFD 發生與纖維蛋白原合成不足、過度溶解及消耗過多有關[7-8]。部分腫瘤患者因肝功能嚴重損傷，肝實質細胞凋亡，導致纖維蛋白原合成減少，且腫瘤細胞可釋放大量活化素，后者可激活纖維蛋白溶酶原，發揮活性蛋白水解酶效應，對纖維蛋白原產生裂解作用，從而導致纖維蛋白原溶解過度；另一方面，腫瘤增殖、轉移及相關診療措施會消耗纖維蛋白原[9-10]。腫瘤相關AFD 對患者生存質量甚至生命安全有較大危害，需積極干預，其治療關鍵在于補充纖維蛋白原，糾正凝血功能障礙[11]。

為有效治療腫瘤相關AFD，本研究分別給予對照組和觀察組患者冷沉淀和人纖維蛋白原治療，結果顯示觀察組纖維蛋白原活性回收率及止血總有效率明顯高于對照組，這表明人纖維蛋白原能更有效補充纖維蛋白原，達到更好的止血效果。冷沉淀是由新鮮血液通過冷凍、離心、沉淀、分離等方式制備而來，含有多種凝血因子，可用于治療腫瘤相關AFD。然而，冷沉淀存在有效凝血因子濃度低、純度差、纖維蛋白原含量不確定的缺點，且對保存要求較高，使用時需解凍融化。相比之下，人纖維蛋白原經過血漿分離、提純、凍干和病毒滅活處理，纖維蛋白原純度高且含量穩定，可在2 ～8℃保存，且無需ABO配型，復溶后即可輸注，使用更為方便快捷[12-13]。觀察組治療后纖維蛋白原、APTT、D-D、PT、TT相較于對照組改善更明顯，這說明人纖維蛋白原能更有效改善腫瘤相關AFD患者的凝血功能，這可能與補充纖維蛋白原、實現更好止血效果有關。冷沉淀中纖維蛋白原含量不確定性導致難以精確掌握輸注量，可能導致循環超負荷，并存在血液感染風險。而人纖維蛋白原中纖維蛋白原含量穩定，輸注量易于掌握，并經過病毒滅活處理，具有較低感染風險。觀察組治療后不良反應發生率明顯低于對照組，這提示人纖維蛋白原在治療安全性方面較冷沉淀更具優勢。

綜上所述，相較于冷沉淀，人纖維蛋白原治療腫瘤相關AFD效果更為確切，對凝血功能改善更明顯，且安全性更高，更值得推廣。

利益沖突所有作者聲明無利益沖突