不同病情嚴重性癲癇患者與血清B 細胞活化因子、血清腦源性神經營養因子、膠質纖維酸性蛋白水平的相關性

金勇，艾佩瑩，彭雪娜

1.惠州市中心人民醫院神經內科，廣東惠州 516001；2.惠州市惠城區慢性病防治站精神衛生科，廣東惠州 516001

癲癇是一種神經系統疾病，是一種以大腦神經元的異常放電為主要癥狀，在不同年齡、不同地域、不同民族的人中都會出現。癲癇的發生具有一定的年齡相關性，研究表明嬰幼兒期是癲癇的高發期[1]。而在我國，特別是在中老年人群中，隨著社會的不斷發展，其發生頻率越來越高，對生活質量造成了很大的影響[2]。研究顯示，癲癇病的發生和發展與機體的免疫系統失調和炎癥反應密切相關[3]。B 細胞活化因子、干擾素-γ 和白介素-10 均為與機體免疫功能密切相關的炎癥因素[4]。本研究選擇惠州市中心人民醫院于2020 年12 月—2022 年12 月收治的癲癇患者74 例，另選取45 例同一時期在本醫院進行體檢的健康人群，分析不同病情嚴重性癲癇患者與血清B 細胞活化因子（B cell activation factor, BAFF）、血清腦源性神經營養因子（brain derived neurotrophic factor, BDNF）、膠質纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein, GFAP）水平的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的癲癇患者74 例作為癲癇組，以45 例同一時期在本院進行體檢的健康人群作為對照組。對照組中男25 例，女20 例；年齡20～71 歲，平均（41.89±12.67）歲。根據國立癲癇嚴重程度評分量表（National Epilepsy Severity Scale, NHS3）分級標準，將74 例癲癇患者分為全身強直陣攣發作組和部分性發作組，分別有30 例和44 例，全身強直陣攣發作組中男15 例，女15 例；年齡19～72 歲，平均（41.78±11.85）歲。部分性發作組中男22 例，女22例；年齡20～73 歲，平均（42.01±10.96）歲。各組患者一般數據比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究得到了醫院醫學倫理委員會的批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①觀察組滿足國際抗癲癇聯盟對于癲癇疾病的診斷標準[5]；②觀察組根據患者的臨床表現、病史和腦電圖等確診；③患者家屬對本研究有充分的了解，并由患者簽署知情同意書。

排除標準：①因顱腦外傷、腦梗塞、腦出血、中樞神經系統畸形而導致的繼發癲癇者；②合并傳染性疾病及惡性腫瘤者；③臨床數據殘缺不全者。

1.3 方法

每組空腹取靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，提取血清。BDNF、BAFF、GFAP 水平均按以下方法進行檢測，BDNF 的測定：酶聯免疫吸附法（enzymelinked immunosorbent assay, ELISA），選用上海信裕科技股份有限公司的Xy-E10209 型，按照說明書的要求進行；BAFF 的測定：用北京方程式嘉鴻技術有限公司的CSB-E11912h 的雙抗夾心酶標法，按照說明書的要求進行試驗；GFAP 的測定：以ELISA 方法進行，選用上海信裕生物技術股份有限公司CSBE08603m 的試劑盒，按照說明書的要求進行。

1.4 觀察指標

①癲癇組和對照組的血清BDNF、BAFF、GFAP水平進行對比。②全身強直陣攣發作組和部分性發作組的血清BDNF、BAFF、GFAP 水平進行比較。③分析不同程度病情與BDNF、BAFF、GFAP 水平的相關性。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件對所得資料進行分析。符合正態分布的計量數據以（±s）表示，兩組之間比較進行t檢驗；計量數據以例數（n）和（%）表述，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癲癇組與對照組研究對象BDNF、BAFF、GFAP水平比較

癲癇組BDNF 水平低于對照組，而BAFF 水平和GFAP 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 癲癇組與對照組研究對象血清BDNF、BAFF、GFAP 水平比較(±s)

表1 癲癇組與對照組研究對象血清BDNF、BAFF、GFAP 水平比較(±s)

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2.2 癲癇組不同病情嚴重程度患者血清BDNF、BAFF、GFAP 水平比較

與部分性發作組比較，全身強直陣攣發作組中BDNF 的水平明顯降低，而BAFF、GFAP 水平均明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 癲癇組不同病情嚴重程度患者血清BDNF、BAFF、GFAP 水平比較(±s)

表2 癲癇組不同病情嚴重程度患者血清BDNF、BAFF、GFAP 水平比較(±s)

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2.3 不同程度病情與BDNF、BAFF、GFAP 水平相關性分析

BDNF 與癲癇患者病情嚴重程度成負相關（P=0.032）；BAFF、GFAP 與癲癇患者病情嚴重程度成正相關（P＜0.05）。見表3。

表3 不同程度病情與BDNF、BAFF、GFAP 水平的相關性分析

3 討論

癲癇是一種常見的神經類疾病，患者的臨床癥狀包括：神志不清、肌肉緊張、肌肉緊張、肌肉痙攣、出現復雜的視覺幻覺以及各種運動、感官、神經、精神失常等，具有突發性、暫時性、反復性的特點[6-7]。數據表明，世界上大約有五千萬人患有癲癇，而在中國，大約有六百萬人患有癲癇，其患病率在4.6%左右[8]。癲癇的病因很多，目前普遍認為，遺傳性代謝疾病，腦部結構性病變，顱腦損傷，腦腫瘤，中樞神經系統感染，都是導致癲癇發生的重要因素，但其確切的致病機理尚不清楚，所以，尋求能準確判斷癲癇病情發展的新的生物學標記，對于臨床上癲癇患者的診治有著非常重要的作用。癲癇發作對患者的大腦造成了很大的損害，給患者帶來了很大的危害[9]。已知癲癇的病機是由于機體的免疫機能失調所致，并與炎癥反應相關，而BAFF 則是一種與機體免疫機能相關的炎癥因素，其代謝失調會導致神經機能失調，從而可能在癲癇的病程中起到一定作用[10]。

本研究中，癲癇組BDNF 水平（6.35±2.26）ng/mL低于對照組，而BAFF 水平（9.05±2.14）ng/mL 和GFAP 水平（3.43±0.57）ng/L 均高于對照組（P＜0.05）。在霍彥等[11]的研究中，癲癇組BDNF 水平（6.16±2.10）ng/mL 低于對照組，而BAFF 水平（9.15±2.33）ng/mL 和GFAP 水平（3.52±0.70）ng/L 均高于對照組（P＜0.05），與本研究結果一致。另外，本研究中，與部分性發作組比較，全身強直陣攣發作組中BDNF 的水平明顯降低，而BAFF 水平、GFAP 水平較部分性發作組明顯升高（P＜0.05）。分析原因，BDNF 是人類神經系統中一種主要的神經營養物質，其含有大量的與認知有關的海馬區和皮層區，通常以二聚體的形態出現在中樞神經系統和內分泌系統，可以與酪氨酸激酶B 結合，并活化Ras-MAPK 信號途徑，從而加速神經元的發育、分化和損傷，提高突觸可塑性，促進神經再生[12]。故BDNF 水平值是診斷疾病的一個有價值的指標；前期研究發現，癲癇的發病與機體免疫功能異常有關，且隨著BAFF 水平的升高，機體的免疫功能下降，病情加重，故BAFF 水平可用于監控癲癇的發病。GFAP 是一種多從神經祖細胞中表達而來的膠質纖酸蛋白，多以單鏈的形式出現，主要參與了細胞骨架的構建，是一種標記[13]。有關研究顯示，GFAP 的水平是影響神經性疾病發病的最重要的因素，隨著GFAP 的水平的增加，神經性疾病的細胞骨架和細胞膜的結構都會發生變化，從而影響神經性疾病的釋放，隨著GFAP 的水平的增加，神經性疾病的癥狀也會隨之加重[14]。所以，在臨床上，GFAP 可以作為一種監控癲癇發病進程的指標。

本研究中，BDNF 與癲癇患者病情嚴重程度成負相關（r=-0.250，P=0.032）；BAFF、GFAP 與癲癇患者病情嚴重程度成正相關（r=0.395、0.584，P＜0.05）。BDNF 是人類神經生長因素，與神經、認知和感覺系統緊密相連，并涉及多種大腦功能，如果水平下降，患者的神經元損傷將更嚴重，表示病情更為嚴重[15]；BAFF 是一種重要的免疫調控基因，可以抑制表達中的細胞因素，起到負面的調控作用，如果水平在體內表達中處于較高的狀態，說明體內的免疫系統出現了嚴重的異常，出現感染和過敏的可能性更大[16]。GFAP 是一種標記，其水平的增加會引起星型膠質細胞的結構和功能的變化，從而造成大腦和大腦的損傷，從而影響大腦的發育和認知能力[17]。故可根據以上各項指標，采取有針對性的藥物干預，使BDNF 的水平升高，使BAFF 和GFAP的水平下降，從而達到改善病情的目的[18]。

綜上所述，癲癇患者的血清BDNF、BAFF 和GFAP 的檢測結果均與正常人群的檢測結果有差異，并與患者的疾病嚴重性有明顯的相關性，可為疾病診斷提供準確依據。