阿替普酶靜脈溶栓聯合氯吡格雷治療中老年腔隙性腦梗死患者的療效及對腦血管循環的影響研究

地娜拉木·巴克爾，張榮，馬新

1.新疆烏魯木齊市友誼醫院神經內科，新疆烏魯木齊 830000；2.烏魯木齊市友誼醫院檢驗科，新疆烏魯木齊 830000

臨床研究發現，神經內科經常收治腔隙性腦梗死（lacunar infarction, LI）患者，此類疾病屬于常見的腦血管疾病之一。分析LI 的發病機制，腦組織深穿支動脈在長期高血壓影響下，容易使血管壁產生病變，進而會誘發微梗死或軟性化病變，慢性愈合后，便會形成不規則陷窩或者腔隙，該疾病多見于中老年群體，完成治療后，預后并不理想[1]。近年來，隨著人口老齡化日趨嚴重，且人們的生活水平逐漸提高，飲食習慣改變，腔隙性腦梗死的發病率也呈增加趨勢，且逐漸趨于年輕化。對于腔隙性腦梗死而言，早期臨床表現為肢體麻木、頭暈等，若患者的健康意識薄弱，比較容易忽視本病，進而引發急性病，加重病情，此時呈現出來的病死率和致殘率都比較高[2]。當前，臨床治療腔隙性腦梗死患者時，常見的治療方法以擴張血管、腦神經保護以及抗血小板凝聚等治療措施為主，但不同治療方案呈現出來的療效以及安全性有一定差異性。因此，本研究選擇2020 年6 月—2021 年6 月新疆烏魯木齊市友誼醫院收治的49 例中老年腔隙性腦梗死患者作為研究對象，采用阿替普酶靜脈溶栓聯合氯吡格雷治療方案，分析該方案的臨床療效，并探究其對腦血管循環的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的49 例中老年腔隙性腦梗死患者，采用隨機數表法分為對照組（25 例）和觀察組（24 例）。對照組中男14 例，女11 例；年齡41～73歲，平均（56.68±5.89）歲；病程1～6 年，平均（3.52±0.76）年。觀察組中男15 例，女9 例；年齡43～72 歲，平均（55.06±6.01）歲；病程1～7 年，平均（3.49±0.82）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究取得醫院醫學倫理委員會批準研究，患者對研究知情同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經臨床診斷，患者符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[3]診斷標準；②患者近期未服用其他治療藥物。

排除標準：①存在藥物過敏者；②合并心、肝、腎等其他重大慢性疾病者；③合并惡性腫瘤者；④合并出血性疾病者；⑤精神異常者。

1.3 方法

所有患者均接受常規治療，常規治療內容包含抗凝、抗炎和血管保護等。

對照組采用阿替普酶（國藥準字S20 070023；規格：50mg/支，20 mg/支）靜脈溶栓進行治療，劑量：0.9 mg/kg，首次給藥選擇靜脈推注，用藥量為10%（1 min 內完成），剩余90%采用靜脈泵入（1 h 內完成）。

阿替普酶溶栓24 h 后，觀察組基于常規治療和對照組方案加用氯吡格雷（國藥準字J20 130007；規格：75 mg），75 mg/次，1 次/d，連續用藥14 d。

1.4 觀察指標

①神經功能缺損情況、日常生活活動能力。評價標準分別選用神經功能缺損量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）和日常生活活動能力量表（Barthel Index, BI），其中，NIHSS 評分共計涉及11 個維度，主要采用4 級評分法，總分值為42分。在BI 評分中，分值共計100 分，得分與日常生活活動能力呈正相關。②臨床療效。借助神經功能缺損程度（Clinic Neurological Function Deficit Scale, DNS）評分評估患者的臨床療效，患者功能缺損評分減少46%以上，評定為顯效；功能缺損減少18%～45%，評定為有效；功能缺損減少＜18%，評定為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。③腦血管循環指標。主要觀察大腦前動脈（Anterior Cerebral Artery, ACA）、大腦中動脈（(Middle Cerebral Artery, MCA）以及椎動脈（Vertebral Artery, VA）血流速度。④不良反應。主要觀察治療期間血壓下降、腹瀉、肝功能異常以及皮膚瘙癢。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，表示方式為（±s），采用t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS、BI 評分對比

治療前，兩組NIHSS、BI 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS、BI 評分均改善，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS、BI 評分比較[(±s)，分]

表1 兩組患者治療前后NIHSS、BI 評分比較[(±s)，分]

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2.2 兩組患者臨床療效對比

觀察組臨床療效高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效對比

2.3 兩組患者治療前后腦血管循環指標比較

治療前，兩組腦血管循環指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組腦血管循環指標水平均升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后腦血管循環指標比較[(±s)，cm/s]

表3 兩組患者治療前后腦血管循環指標比較[(±s)，cm/s]

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2.4 兩組患者不良反應發生率對比

觀察組不良反應發生率高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率對比

3 討論

LI 是臨床常見的腦血管疾病，該疾病的發病機制復雜，通常情況下，易受血液、血管和血液流變等異常的影響。患者顱內動脈血管產生粥樣硬化改變是誘發該病較常見的病因，這種病因會引發患者的血管壁增厚，甚至出現完全閉塞，這在一定程度上降低了患者的局部腦組織血流量，進而引發其腦組織產生缺氧、軟化、缺血等不良癥狀，甚至還會引發梗死[4]。對于LI 患者而言，具有多發性病灶病理變化和腔隙性腦梗死小血管病變等特點，若患者急性發作，則容易產生眩暈、神經功能癥狀缺損等現象，因此，即便成功救治急性患者，也可能會產生不同程度的后遺癥[5]。對于急性多發性腔隙性腦梗死患者而言，臨床預后差，容易影響其生活質量和身心健康。通常情況下，LI 患者的臨床癥狀并不明顯，很多患者在接受治療時，容易錯失最佳治療時機[6]。雖然LI 的病死率和致殘率都低于其他缺血性腦血管疾病，但病情易復發，容易給患者的生活、健康帶來較大影響，需要積極探尋科學的治療方案。

很多新發急性腦梗死患者都極有可能產生不同程度的肢體和神經功能障礙，需要及時對患者采用溶栓治療，有效疏通患者堵塞的血管，有助于恢復梗死區供血狀況[7]。臨床治療LI 患者時，可選用阿替普酶進行治療，通過分析該藥物的機理，發現特異性較高，且該藥物主要是一種纖溶酶活化劑，對堵塞部位的纖溶酶而言，具有極強的親和性，可與血纖維蛋白有機結合，有助于形成血纖維蛋白溶解酶，這種蛋白酶在很大程度上可溶解血栓纖維蛋白，進而凸顯溶栓作用，對疏通阻塞血管具有重要作用，同時還能改善腦局部微循環，有效緩解患者神經功能損傷[8]。對腦梗死患者采用阿替普酶治療時，該藥物對腦組織微循環的改善能力較輕，若對此類患者單獨用藥，呈現出來的微循環改善效果并不明顯，還需與其他藥物進行聯合用藥，進而提高臨床療效[9]。急性多發性LI 病理基礎認為，血液高凝狀態在很大程度上會引發腦梗死，多數急性多發LI 患者的血液都會處于高凝狀態，使得患者的腦組織持續性損傷[10]。因此，臨床治療急性多發LI 患者時，首先需要改善患者的腦組織供血，在藥物選擇方面，可選用硫酸氫氯吡格雷片進行治療，該藥物屬于一種二磷酸腺苷（adenosine diphosphate, ADP）受體阻滯劑，在臨床治療腦梗死時比較常用，該藥物能夠與血液中血小板膜表面的ADP 受體結合，可以發揮抑制血小板凝聚的功效，屬于新型抗血小板藥物，可預防和減少血栓形成，加快前列環素分泌。減少患者體內暴露的纖維蛋白結合位點，有效減少血小板凝聚，對LI 患者用藥，能夠減少神經功能缺損[11]。余金虬等[12]研究結果顯示，兩組患者治療前，并未發現兩組ACA、MCA、VA 血流速度存在差異性（P＞0.05）；治療后，3 項指標水平均增加，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。王淼[13]采用氯吡格雷聯合依達拉奉治療急性腦梗死，結果顯示，治療前兩組患者NIHSS、BI 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組NIHSS、BI 評分均降低，且觀察組優于對照組（P＜0.05）。周艷萍[14]采用阿替普酶治療早期腦梗死，研究結果顯示，觀察組臨床總有效率（94.20%）明顯高于對照組（80.43%），與本研究的臨床總有效率比較接近，本研究結果顯示，觀察組臨床療效為91.67%，高于對照組的84.00%（P＞0.05）。馮琪清[15]采用氯吡格雷聯合阿司匹林及阿托伐他汀治療急性腦梗死患者，研究結果顯示，研究組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。本研究結果顯示，阿替普酶靜脈溶栓聯合氯吡格雷治療LI 患者，NIHSS、BI 評分明顯改善，且聯合用藥呈現出來的改善效果優于單一使用阿替普酶靜脈溶栓方案（P＜0.05），且聯合用藥方案的臨床療效高，可以改善ACA、MCA、VA 等各項腦血管循環指標，治療后患者的神經功能缺損程度明顯改善，雖然聯合用藥方案的不良反應發生率也略高，但和單一用藥方案相比，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，臨床治療LI 患者時，可選用阿替普酶靜脈溶栓聯合氯吡格雷用藥方案，該方案臨床療效高，且能夠改善患者的神經功能缺損情況和日常生活活動能力，促進腦血管循環，在用藥過程中，不良反應發生率低，用藥安全性高。