吡格列酮聯合阿司匹林在糖尿病伴代謝綜合征中的治療效果

李彬，伍軍偉，凌俊宏，譚欣

廣西桂平市人民醫院內分泌科，廣西桂平 537200

糖尿病是內分泌系統較為常見的一種慢性代謝性疾病，主要由于胰島素分泌不足或代謝障礙所致，以脂質代謝紊亂、胰島素抵抗、中心性肥胖為主要特征，隨著病情進展則可伴有代謝綜合征，常會增加罹患心腦血管疾病的發生風險[1]。二甲雙胍是臨床治療2 型糖尿病（diabetes mellitus type, T2DM）的一線藥物，對于合并代謝綜合征者臨床上常聯合阿司匹林來改善各代謝指標水平，控制病情進展，但二甲雙胍治療效果有限[2]。吡格列酮屬于一種噻唑烷二酮類藥物，在緩解胰島素抵抗、增強外周組織對胰島素敏感性方面效果較為突出[3]。本研究選擇2020 年4 月—2023 年2 月在廣西桂平市人民醫院就診的85 例糖尿病伴代謝綜合征患者為研究對象，探討吡格列酮聯合阿司匹林的治療效果及其用藥安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的85 例糖尿病伴代謝綜合征患者為研究對象，采用隨機抽簽法分為對照組42 例與研究組43 例，對照組中男23 例，女19 例；年齡45～75 歲，平均（60.43±5.73）歲；病程1～5 年，平均（3.26±1.13）年。研究組中男23 例，女20 例；年齡44～76 歲，平均（60.25±5.68）歲；病程1～5 年，平均（3.18±1.19）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：所有患者經臨床相關檢查均確診為2 型糖尿病伴代謝綜合征；糖尿病病程5 年以內；可配合治療；無藥物過敏史；臨床資料完整；對治療方案表示知情理解，自愿簽訂同意書。排除標準：合并其他類型糖尿病者；精神認知障礙者；存在該研究藥物禁忌證或過敏史者；伴有嚴重糖尿病并發癥及臨床資料不全者。

1.3 方法

所有患者均口服鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H20 043292；規格：0.25 g）控制血糖水平，0.5 g/次，2 次/d，餐前服用。

對照組患者在此基礎上口服阿司匹林腸溶片（國藥準字H22 020403；規格：0.1 g）治療，0.1 g/次，1 次/d，連續治療12 周。

研究組患者則聯合口服鹽酸吡格列酮片（國藥準字H20 040267；規格：30 mg）治療，30 mg/次，1次/d，連續治療12 周。

1.4 觀察指標

1.4.1 肥胖相關指標比較 治療前后記錄兩組患者的體質指數（body mass index, BMI）及腰臀比（waistto-hip ratio, WHR）。

1.4.2 血糖相關指標比較 治療前后均采集患者空腹條件下血液樣本5 mL，離心分離出上層清液，采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）水平，選擇Astep 特定蛋白分析儀，采用高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）水平；采用酶聯免疫雙抗體夾心法測定空腹胰島素（fasting serum lisulin,FINS）水平，計算胰島素抵抗指數（homeostasis model of assessment for insulin resistence index,HOMA-IR）水平[4]。

1.4.3 脂肪細胞因子及炎性水平比較 治療前后均采集患者空腹條件下血液樣本5 mL，離心分離處理后選擇AU5800 全自動生化分析儀及美國Hyperion MRⅢ型酶標儀，采用酶聯免疫吸附法測定高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C）、三酰甘油（triacylglycerols, TG）、脂蛋白相關磷脂酶（lipoproteinassociated phospholipaseA2, Lp-PLA2）、總膽固醇（total cholesterol, TC）、白細胞介素-6（interleukin- 6,IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factoralpha, TNF-α）水平，采用免疫散射法檢測超敏C 反應蛋白（high-sensitivity c-reactive protein, hs-CRP）水平。

1.4.4 用藥安全性比較 記錄兩組胃腸道不適、頭暈、低血糖發生情況。

1.5 統計方法

數據采用SPSS 24.0 統計學軟件處理，計數資料用例數（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；滿足正態分布的計量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者肥胖相關指標比較

兩組治療后BMI 與WHR 均降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者肥胖相關指標比較(±s)

表1 兩組患者肥胖相關指標比較(±s)

注：組內治療前后比較，*P＜0.05，治療后組間比較，@P＜0.05。

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2.2 兩組患者血糖相關指標水平比較

兩組治療后各血糖相關指標水平均降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖相關指標水平比較(±s)

表2 兩組患者血糖相關指標水平比較(±s)

注：組內治療前后比較，*P＜0.05，治療后組間比較，@P＜0.05。

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2.3 兩組患者脂肪細胞因子水平比較

兩組治療后HDL-C 水平均升高，LDL-C、TG、Lp-PLA2 及TC 水平均降低，且研究組均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者脂肪細胞因子水平比較(±s)

表3 兩組患者脂肪細胞因子水平比較(±s)

注：組內治療前后比較，*P＜0.05，治療后組間比較，@P＜0.05。

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2.4 兩組患者各炎性因子水平比較

兩組治療后的各炎性因子水平均降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者各炎性因子水平比較(±s)

表4 兩組患者各炎性因子水平比較(±s)

注：組內治療前后比較，*P＜0.05，治療后組間比較，@P＜0.05。

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2.5 兩組患者用藥安全性比較

研究組不良反應的總發生率為9.30%高于對照組的4.76%，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

近年來隨著人們生活方式及飲食結構的改變使得肥胖的發生率逐年增長，從而增加代謝綜合征的發病率。糖尿病本身屬于一種慢性代謝性疾病，據數據統計，在2 型糖尿病患者中合并代謝綜合征者高達80%以上，兩者的病理基礎均為胰島素抵抗，而持續存在的胰島素抵抗則可影響β 細胞功能，在發病初期臨床上常選擇二甲雙胍聯合阿司匹林來改善胰島β 細胞功能，改善胰島素抵抗以提高葡萄糖利用率，降低血糖水平[5-8]。對于胰島素抵抗的病理機制目前臨床尚未明確，但大多學者認為IL-6、TNF-α、hs-CRP 等炎性因子參與胰島素抵抗的發生、發展，因此對于糖尿病伴代謝綜合征除了調節各代謝指標水平外還需抑制機體炎癥以緩解胰島素抵抗，更好地控制病情進展[9-11]。阿司匹林屬于一種抗血小板聚集藥物，可通過調節血脂代謝水平、降低血栓素A2 的生成及及血栓烷等物質釋放而抑制血小板聚集[12]。吡格列酮是一種PPARγ 的增敏劑，可通過高選擇性的激活脂肪、骨骼肌、肝細胞中的過氧化物酶體增值物活化受體γ，調控與胰島素效應相關的多種基因轉錄增強胰島素敏感性提高葡萄糖在外周組織中的利用率，改善胰島β 細胞功能，增強胰島素敏感性，從而改善糖脂水平[13-15]。吡格列酮與二甲雙胍、阿司匹林聯合應用可有效緩解胰島素抵抗，調節糖脂代謝，有效緩解糖尿病伴代謝綜合征癥狀，控制病情進展。本研究結果顯示，BMI 與WHR 在治療后兩組均降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）；各血糖相關指標水平在治療后兩組均降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）；HDL-C 水平在治療后兩組均升高，LDL-C、TG、Lp-PLA2 及TC 水平均降低，且研究組優于對照組（P＜0.05）；究其原因，吡格列酮聯合阿司匹林可有效改善糖脂代謝，從而降低血糖水平及體重，張蘊穎等[13]報道指出，吡格列酮聯合阿司匹林可有效降低BMI、WHR、FINS、HOMA-IR 水平，唐棣[10]的報道指出，吡格列酮聯合阿司匹林可有效調節HDL-C、LDL-C、TG 及TC 水平，與本研究報道一致。結果還表明，各炎性因子水平在治療后均降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）；研究組不良反應的總發生率為9.30%，對照組不良反應的總發生率為4.76%，兩組在用藥安全性方面對比差異無統計學意義（P＞0.05）。伍博等[3]報道指出，吡格列酮聯合阿司匹林可有效降低IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平，在此研究中，共納入60 例患者，對照組不良反應1 例（3.33%），研究組不良反應2 例（6.67%），結果顯示兩組在用藥安全性方面無明顯差異，與本研究報道一致。

綜上所述，吡格列酮聯合阿司匹林可有效改善糖脂代謝，減輕體質量，抑制機體炎癥，且安全性較好，對糖尿病伴代謝綜合征患者病情控制、改善預后具有積極意義。