腦出血病人血清P2X7R水平與腦水腫程度及認知功能相關性研究

柳愛軍 王玉華 宋金東 蘇海濤 韓寧 王坤

目前,腦出血的治療包括降低顱內高壓、控制血壓和康復鍛煉等,但主要針對的是原發性損傷[1]。對于繼發性炎癥和腦水腫,藥物治療的效果有限。胞膜上嘌呤配體P2X門控離子通道型受體7(P2X7R)是嘌呤能受體家族中的一個成員,可誘導caspase-1激活、細胞因子分泌凋亡,與P2X7R相關的信號通路在調控巨噬細胞功能和炎癥反應中發揮重要作用[2]。本文檢測腦出血病人血清P2X7R水平與腦水腫體積,并分析兩者與腦出血病人認知功能的相關性。

對象與方法

一、對象

二、方法

1.腦水腫體積計算:于發病第1、3、5、7天,采用Image-Pro Plus影像分析系統計算腦水腫體積[4],水腫區域行CT灌注成像,對側腦白質灌注參數進行t檢驗,以提高水腫區域判斷的準確性。用圖像分析系統測量各層腦水腫面積,乘上高度即為腦水腫體積。

2.血清P2X7R水平檢測:于發病第1、3、5、7天抽取所有病人空腹靜脈血5 ml,體檢健康者于體檢當天抽取空腹靜脈血1次。以3 000 r/min的轉速離心10分鐘后取上層血清,轉移至干凈EP管內備用。采用酶聯免疫吸附試驗測定血清P2X7R水平,嚴格根據試劑盒說明書操作。

三、統計學處理

結果

2.不同時間點腦出血病人腦水腫體積及血清P2X7R水平比較見表1。結果表明,腦出血病人血清P2X7R水平、腦水腫體積在1～5天逐漸升高,在第5天達到峰值然后降低,差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 腦出血病人不同時間點腦水腫體積和血清P2X7R水平比較

表3 Logistic回歸分析腦出血病人的危險因素

3.血清P2X7R水平與腦水腫程度的相關性,見圖1。腦出血病人發病第1、3、5、7天血清P2X7R水平與腦水腫體積均呈正相關(r=0.712、0.583、0.589、0.472,P均=0.000)。

圖1 血清P2X7R水平與腦水腫程度的散點圖

4.不同認知功能病人臨床資料及血清P2X7R水平、腦水腫體積比較見表2。結果表明,不同認知功能病人性別、年齡、出血部位、病因、手術治療比較,差異無統計學意義(P>0.05);認知功能障礙組血清P2X7R水平、腦水腫體積均高于無認知功能障礙組,差異有統計學意義(P<0.05)。

6.血清P2X7R水平與腦水腫體積對腦出血病人認知功能障礙的預測價值:血清P2X7R水平、腦水腫體積單獨及聯合預測病人認知功能障礙的曲線下面積分別是0.763、0.750和0.829。見表4和圖2。

圖2 血清P2X7R水平、腦水腫體積對腦出血病人認知功能障礙的ROC曲線

表4 血清P2X7R水平、腦水腫體積對腦出血病人認知功能障礙預測價值

討論

多數腦出血病人有高血壓史,臨床致死率及致殘率均較高,并且后期可能出現不同程度的認知、感覺運動、語言障礙等多種臨床后遺癥[6]。顱內血腫形成可繼發二次傷害,若治療不及時,隨著病情惡化,病人的腦出血量增多,腦神經受到血塊壓迫,威脅病人生命健康,加重社會負擔[7]。有報道稱,血腫周圍腦水腫組織中有大量炎癥細胞滲出,提示炎癥反應可能促進腦水腫發展[8]。朱輝等[9]對腦水腫量進行評估發現,腦出血后7天內的腦水腫體積呈升高趨勢。本研究發現,腦出血病人腦水腫體積在1～5天出現逐漸升高的趨勢,在第5天達到峰值然后降低,與朱輝等[11]研究有所不同,可能是因為本研究納入的腦出血病人在發病第7天時病情得到有效控制。

P2X7R是以ATP門控的非選擇性陽離子通道受體,細胞外ATP激活P2X7R,從而激活小膠質細胞,并引發K+外流,引起炎癥反應的發生[10]。研究表明,P2X7R在中樞神經系統病理學中起著關鍵作用,P2X7R的遺傳缺失和藥理阻滯為神經系統疾病提供神經保護作用[11]。本研究發現腦出血病人發病第1 天時血清P2X7R水平較健康對照組水平顯著升高,呈現先升高再下降的趨勢,發病第1、3、5、7 天血清P2X7R水平與腦水腫體積均呈正相關,提示P2X7R參與腦出血的發生發展,且與腦水腫的體積呈正比。小膠質細胞是中樞神經系統必不可少的免疫防線,P2X7R可通過促進小膠質細胞活化參與由腦出血引起的炎性反應[11],P2X7R水平異常升高參與腦出血發病及病情進展。

認知功能障礙分析發現,認知功能障礙組病人血清P2X7R水平及腦水腫體積均顯著高于無認知功能障礙組,提示血清P2X7R水平及腦水腫體積與腦出血病人認知功能有關。多因素Logistic回歸分析顯示,高血清P2X7R水平、腦水腫體積均是導致腦出血病人認知功能障礙的危險因素,進一步提示檢測血清P2X7R水平對評估腦出血病人認知功能有幫助。ROC曲線分析結果顯示,血清P2X7R水平與腦水腫體積二者聯合預測認知功能障礙的曲線下面積、靈敏度和Youden指數均高于各自單獨檢測,提示檢測血清P2X7R水平與腦水腫程度有助于評估認知功能障礙病人的預后。

綜上所述,腦出血病人血清P2X7R水平顯著高于健康對照組,與腦水腫體積呈正相關,二者聯合可預測病人認知功能障礙。但本研究以納入樣本量較少,結果可能存在偏差,今后將擴大樣本量展開多中心研究,并增加可能的影響因素,探究P2X7R與病人預后的關系。