警惕無癥狀高尿酸血癥

文/郭麗萍（上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院腎內科） 編輯/丙丁

無癥狀高尿酸血癥是什么

說起“痛風”，人們或許并不陌生，它是一種關節疾病，是由于尿酸水平升高導致尿酸結晶在關節中沉積，引起炎癥和疼痛所導致。痛風通常會影響到腳趾、腳踝、手指和腕關節，患者可能會出現急性關節炎發作，伴有劇烈的疼痛、紅腫。痛風是高尿酸血癥的一種疾病狀態，我們把沒有痛風發作的高尿酸血癥稱為“無癥狀高尿酸血癥”。事實上，無癥狀高尿酸血癥的人群非常龐大，據相關文獻報道，它的發病率在成年男性中占5%～7%。因人體沒有任何外在癥狀，很容易被人們忽視，因此，提高對無癥狀高尿酸血癥的認識尤為重要。

認識高尿酸血癥

首先，我們來認識一下什么是尿酸。尿酸是人體血液中的一種弱酸性化學物質，是人體新陳代謝過程中產生的最終產物之一，它是由核酸（DNA和RNA）在分解過程中形成的，化學式是C5H4N4O3。正常情況下，人體每天產生和排出的尿酸約為250毫克～750毫克，主要通過腎臟排出，腎臟是調節血液尿酸水平的主要器官。根據《中國高尿酸血癥與痛風診療指南（2019版）》，無論男女，非同日兩次測定血尿酸值高于420微摩爾/升稱為高尿酸血癥。

高尿酸血癥可以分為原發性高尿酸血癥和繼發性高尿酸血癥。原發性高尿酸血癥的發病原因可能與5-磷酸核苷酸-1-焦磷酸合成酶（PRPPS）活性增加，引起5-磷酸核苷酸-1-焦磷酸合成酶合成過多有關，遺傳特征為X連鎖。而次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸糖轉移酶部分缺少，引起5-磷酸核苷酸-1-焦磷酸合成酶濃度增加，尿酸產生過多，遺傳特征為X連鎖。繼發性高尿酸血癥由多種急慢性疾病如血液病或惡性腫瘤、慢性中毒、藥物或高嘌呤飲食所致的血尿酸產生增高，或尿酸排泄障礙所致。

根據來源和代謝程度，又可以分為尿酸排泄減少型、尿酸生成過多型和混合型。其一，尿酸排泄減少型。原發性高尿酸血癥尿酸排泄減少可能的機制有：①各種原因導致的腎小球濾過率減少；②腎小管病變導致的重吸收功能增加；③腎小管病變導致的尿酸分泌減少。繼發性高尿酸血癥尿酸排泄減少可能的機制有：①腎臟病變所導致的尿酸濾過減少和腎小管病變導致尿酸分泌減少；②利尿劑特別是噻嗪類利尿劑，其他藥物如阿司匹林、吡嗪酰胺、左旋多巴、乙胺丁醇、乙醇等也可干擾腎小管對尿酸的重吸收；③體內有機酸增加如酮酸、乳酸可競爭性抑制腎小管尿酸分泌。其二，尿酸生成過多型。原發性高尿酸血癥尿酸生成過多可能與促進尿酸生成過程中的一些酶數量與活性增加，以及抑制尿酸生成的一些酶的數量和活性降低有關。繼發性高尿酸血癥尿酸生成過多見于骨髓和淋巴增生性疾病。在白血病、淋巴瘤化療、放療過程中，由于大量的細胞破壞，可導致核酸代謝加速，進而導致繼發性高尿酸血癥。其三，混合型。混合型高尿酸血癥的病因具有雙重作用，即尿酸生產增加和尿酸排泄減少。

高尿酸血癥的危害

高尿酸血癥的危害常見于以下幾點。

1.高尿酸血癥會導致痛風反復發作。高尿酸血癥是痛風的發病基礎，當尿酸鹽在機體組織關節中沉積下來造成損害時就會導致痛風發作，有痛風病史的患者需要積極控制尿酸水平，避免痛風反復發作。

2.高尿酸血癥會增加心血管疾病風險。高尿酸血癥會導致血管內皮功能障礙、促進血栓形成、誘發炎癥反應等，增加心血管疾病的發病風險。

3.加重糖尿病腎病。高尿酸會引起腎小管上皮細胞損傷，加重糖尿病腎病的腎組織損害。

4.增加代謝綜合征的風險。高尿酸被稱為高血壓、高血脂、高血糖之后的“第四高”，常常與肥胖、高血壓、血脂異常等代謝相關，會顯著增加代謝綜合征的發生風險。

5.加重阿爾茨海默病。研究顯示，高尿酸血癥可導致認知功能下降，加重記憶力減退等癥狀。

6.導致妊娠并發癥加重。孕婦如果有高尿酸血癥，可能增加子癇前期、胎盤前期剝離、子癇等妊娠并發癥的風險。

7.尿酸水平異常是冠心病死亡獨立危險因素。有研究顯示，無論性別，尿酸水平異常是普通人群冠心病死亡的獨立危險因素，當血尿酸水平高于416.5微摩爾/升時是腦卒中的獨立危險因素。

8.尿酸與腎臟病關系密切。除尿酸結晶沉積導致腎小動脈和慢性間質炎癥使腎損害加重以外，許多流行病學調查和動物研究顯示，尿酸可以直接使腎小球入球小動脈發生微血管病變，導致慢性腎臟疾病。

所以，如果發現血尿酸水平異常升高需要及時干預與控制，規律監測血尿酸水平，防止各種并發癥的發生。同時，應結合痛風、高血壓、高血脂、糖尿病、血液病、腎病等基礎疾病進行綜合治療。

高尿酸血癥的預防

日常生活中一些簡單的方法可以幫助預防高尿酸血癥。

1.若無浮腫等情況下，多飲水，每天至少1500～2 000毫升，可以幫助腎臟排出過多的尿酸。比如檸檬水是堿性的，可以中和體內過多的尿酸。此外，檸檬還含有維生素C，可促進尿酸的溶解和排出。

2.葷素搭配，減少攝入動物脂肪和大量淀粉，多吃高纖維蔬菜和水果有助于減少尿酸的攝入。低脂乳制品如低脂奶、酸奶和乳酪富含蛋白質和鈣，可以作為替代高脂肪乳制品的選擇。菠菜、芹菜和生菜等綠葉蔬菜富含維生素和礦物質，對降低尿酸水平有益；它們還富含纖維，有助于控制體重和改善代謝。一些水果如草莓、藍莓和橙類水果富含維生素C和其他天然抗氧化劑，有助于降低尿酸水平。櫻桃被認為是降低尿酸的有效食物，它含有豐富的抗氧化物質，可以減少尿酸的積累并促進尿酸的排出。杏仁、核桃、亞麻籽等堅果富含健康的脂肪和纖維，對控制尿酸有幫助。

3.適量運動可有助于尿酸代謝，但避免劇烈運動產生過多尿酸。

4.保持理想體重，控制脂肪釋放過多嘌呤化合物，肥胖是導致尿酸升高的原因之一，避免過度肥胖可在某種程度上預防尿酸堆積導致的尿酸水平升高。

5.規律作息，緩解壓力，心理和精神壓力往往會導致患者攝入過多嘌呤類食物，需積極應對心理衛生問題。

6.避免酒精攝入導致的嘌呤水平過高，最好戒除酒精的攝入，尤其是啤酒，可顯著降低尿酸值。

7.多食用堿性食品有助于堿化尿液促進尿酸溶解從尿液中排出。

8.定期監測血尿酸，必要時接受降尿酸藥物治療。常用的降尿酸藥物有別嘌醇、非布司他、苯溴馬隆等，需要根據患者的具體情況，在醫生指導下服用并定期隨訪。其中，別嘌醇可抑制尿酸合成，療效好，價格親民，需注意在部分患者中容易引起嚴重的過敏反應。非布司他是近年來臨床運用較多的一種降尿酸藥物，它可以抑制尿酸合成，過敏反應較少見，但需注意可能增加心血管不良事件風險。苯溴馬隆也較常用，可以促進尿酸排泄，因此服用時需要大量飲水促進尿酸排泄。需要注意的是腎結石的患者不能使用，在開處方前需完善腎臟B超等檢查排除腎結石等。痛風急性發作的時候不適合上述用藥，應該先用秋水仙堿。降尿酸藥物一般在1個月內會使血尿酸水平穩定降低，所以一般建議1個月后復查血尿酸，根據實際情況調整用藥。有痛風的患者可以長期用藥把血尿酸水平維持在較低的程度。無痛風的患者可以間歇式用藥預防痛風發生。

總之，如果您有高尿酸方面的問題，最好咨詢醫生或營養師，以獲取個性化的飲食建議。在飲食調整的基礎上選擇適當的藥物治療，以有效控制尿酸水平，警惕沒有痛風發作的“無癥狀高尿酸血癥”所帶來的危害，及時接受規范化診療和疾病評估。