如何降低前列腺癌遺傳風險高的人的患病風險

文/何家揚 編輯/蘇二

前列腺癌是男性最常見的也是最具遺傳性的癌癥之一。據統計，有58%的前列腺癌風險與遺傳基因因素有關。近期的一項大規模全基因組關聯研究（GWAS）確定了269個種系風險變異。若將其綜合為多基因風險評分（PRS），就能夠明顯預測前列腺癌的風險。其中，PRS最高的十分之一的個體患前列腺癌的終身風險大于50%，而PRS最低的十分之一的個體則小于10%。近一半的侵襲性前列腺癌病例在PRS評分靠前的四分之一的人群中。

那么，有什么方法可以降低前列腺癌遺傳風險高的人的患病風險呢？

在美國1993年-2019年進行的衛生專業人員的隨訪研究（HPFS）和1983年-2010年進行的醫生健康研究（PHS）中，對12 411名基因型男性做了前瞻性隨訪。在27年的隨訪中，累計發現3 005例前列腺癌患者和435例致命性前列腺癌患者。應用PRS對這些患者進行風險分析，發現PRS最高者患致命性前列腺癌的比率較最低者增加4倍。雖然在前列腺癌病例中，PRS本身并不是致命的危險因素，但在PRS最高的四分之一人群中，堅持健康生活方式的人比不健康生活方式的人，致命性前列腺癌的發病率明顯降低。

之前，還有學者對在1986年招募的51 529名HPFS的研究對象（40～75歲）與1982年招募的22 071名研究對象（40～84歲）作了前瞻性隊列研究，并進行了近30年的隨訪。他們根據每年收集的研究對象的有關生活方式因素、病史和疾病狀態的信息，對每個參與者進行健康生活方式評分。他們發現，具有較高遺傳風險的前列腺癌患者中，堅持健康的生活方式可以降低其發生轉移及死亡的風險。且在遺傳風險較高的研究對象中，生活方式最健康者患致命性前列腺癌的風險比生活方式最不健康者下降45%。因此認為，前列腺癌遺傳風險高的患者有可能通過堅持健康的生活方式而受益。

那么，健康生活方式包括哪些內容呢？

健康生活方式評分包括6個被確定為潛在的、獨立的、可改變的風險因素：BMI＜30千克/米2、積極的體力活動、從不吸煙或戒煙≥10年、番茄產品攝入量高、多脂魚攝入量高、加工肉類攝入量低。每個項目計1分，共0～6分。在HPFS組，5～6分者比0～1分者患致命性前列腺癌的風險降低68%，在PHS組風險降低38%。PRS評分每增加1分，HPFS組風險降低20%，PHS組風險降低9%。尤以積極的體育活動對預防致命性前列腺癌的潛在影響最高（達34%）。其中BMI、積極的體育運動和不吸煙與降低患致命性前列腺癌的風險最為密切相關，被視為阻止前列腺癌進展的保護因素。

BMI高與晚期和致命性前列腺癌的風險增加密切相關。其機制包括高胰島素血癥、胰島素抵抗、胰島素樣生長因子和相關的結合蛋白、性激素調節、炎癥、脂肪因子生產和信號以及氧化應激。積極的體育活動能降低已升高的C肽水平和較低的脂聯素水平，從而降低前列腺癌的死亡率。

吸煙會增加患侵襲性和致命性前列腺癌的風險。在確診后仍吸煙者的前列腺癌病情往往更接近晚期，且預后更差；只有在確診時立即戒煙或在診斷前已戒煙10年及以上者才能降低致命性前列腺癌的風險。這表明及早戒煙非常重要。

增加高脂肪魚類的攝入量可使前列腺癌的死亡率降低63%。

番茄和番茄紅素的攝入能降低晚期和致命性前列腺癌的風險。

減少加工肉類的攝入量可降低致命性前列腺癌的風險。

有理由相信，如果在上述六個方面得到有效的調控，就可能大大降低患致命性前列腺癌的風險。