布地奈德與沙丁胺醇聯合異丙托溴銨治療兒童哮喘的臨床療效觀察

李倩

【摘要】? 目的? ? 探討應用布地奈德與沙丁胺醇聯合異丙托溴銨治療兒童哮喘疾病的臨床效果。方法? ? 以德陽市人民醫院2020年1—12月為研究時間區間，研究對象為德陽市人民醫院在此期間收治的兒童哮喘患兒，病例數量為110例。按照隨機分組，將患兒分為研究組與對照組，各55例。對照組使用布地奈德與沙丁胺醇霧化吸入治療，研究組在此基礎上增加異丙托溴銨治療。結果? ? 研究組患兒治療總有效率為94.55%，明顯高于對照組的78.18%，差異具有統計學意義（P<0.05）。研究組患兒的咳嗽、喘息、肺部哮鳴音癥狀恢復時間短于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前2組患兒的用力肺活量（forcedvital capacity，FVC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，FEV1）、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、呼氣峰值流速（peak expiratory flow，PEF）等肺功能指標水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后研究組的FVC、PEF、FEV1/FVC 均優于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論? ? 布地奈德與和沙丁胺醇聯合異丙托溴銨霧化吸入治療兒童哮喘效果顯著，有助于加速患兒康復，促進患兒肺功能改善。臨床可加以推廣。

【關鍵詞】? 布地奈德； 沙丁胺醇； 異丙托溴銨； 兒童哮喘

中圖分類號：R562.2+5? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）28-0035-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.012

哮喘是兒童期最常見的慢性呼吸道疾病之一，不僅發病率高，而且病程長，容易反復發作。通常在哮喘發作時患兒可感覺到呼吸困難，隨著病情發展，如不及時治療，將給患兒生命帶來威脅。哮喘的發病與多種因素有關，包括空氣質量、遺傳、細菌或病毒感染等，該病不僅影響患兒的正常生長發育，也給家庭生活帶來影響。臨床對于兒童哮喘的治療主要為使用糖皮質激素或是受體拮抗劑藥物，但是長時間使用藥物可能產生耐藥性，治療效果也受到影響。異丙托溴銨屬阿托品的第4代衍生物，藥物不良反應小，且夜間藥效顯著。在常規治療藥物的基礎上，加入異丙托溴銨霧化吸入治療，有助于增強療效，縮短治療時間。為此，本研究進一步探討了對兒童哮喘患兒應用布地奈德和沙丁胺醇聯合異丙托溴銨治療的臨床效果。現報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 以德陽市人民醫院2020年1—12月收治的兒童哮喘患兒為研究對象，病例數量為110例。按照隨機分組將患兒分為研究組與對照組，各55例。研究組患兒中男性26例，女性29例；年齡4～12歲，平均年齡（7.39±2.28）歲；病程2～13個月，平均（5.84±1.41）個月。對照組患兒中男性24例，女性31例；年齡4～13歲，平均年齡（7.42±2.19）歲；病程3～12個月，平均（5.92±1.37）個月。2組患兒一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），可進行對比研究。本研究項目已經該醫院醫學倫理管理委員會批準。

1.2? ? 納入標準? ? 所有研究病例均符合2008年《兒童支氣管哮喘診斷和防治指南》[1]中的診斷標準；患兒入院時伴有咳嗽、喘憋等癥狀，肺部可聞哮鳴音；PEF預計值在使用β2受體激動劑后為60%～80%；經臨床癥狀觀察及相關檢查后確診。同時排除患有其他系統疾病患兒，其他原因引起的喘息癥狀患兒，近期使用過相關治療藥物的患兒。

1.3? ? 方法? ? 2組患兒均采用常規治療方法，入院后根據病情接受吸氧、止咳、化痰、抗感染等對癥治療。

對照組在此基礎上使用布地奈德與沙丁胺醇作為霧化吸入治療藥物，依據患兒的體質量使用相應劑量。布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司，批準文號為H20140475，規格為2 mL∶1 mg），體質量20 kg以內、大于20 kg的患兒每次均使用1.0 mg。沙丁胺醇氣霧劑（葛蘭素史克，批準文號為H20140029，規格為2.5 mL∶5 mg），體質量<20 kg的患兒每次使用0.625 mg，體質量>20 kg的患兒每次使用1.25 mg。使用壓縮霧化器吸入，由醫護人員指導正確的操作方法，每次吸入約10 min，每6 h進行1次霧化吸入。連續治療7 d為1個療程。

研究組在對照組基礎上增加異丙托溴銨聯合吸入，依據患兒的體質量使用相應劑量，同時適當減少沙丁胺醇用量。異丙托溴銨（法國勃林格殷格翰公司，批準文號為H20120544，規格為2 mL∶0.5 mg），體質量<20 kg的患兒，使用布地奈德混懸液1.0 mg，沙丁胺醇溶液0.5 mg，異丙托溴銨溶液0.25 mg。體質量>20 kg的患兒使用布地奈德混懸液1.0 mg，沙丁胺醇溶液1 mg，異丙托溴銨溶液0.5 mg。每次吸入約10 min，每6 h進行1次霧化吸入。連續治療7 d為1個療程。

1.4? ? 觀察指標? ? （1）總有效率。治療效果分為顯效、有效、無效。其中顯效為患兒咳嗽、喘憋、氣促等臨床癥狀消除，或明顯好轉，肺部哮鳴音消除；有效為患兒咳嗽、喘憋、氣促等臨床癥狀有所好轉，肺部哮鳴音減輕；無效為患兒臨床癥狀無改善，或病情加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。記錄并對比2組患兒治療的總有效率。（2）臨床癥狀改善時間。記錄并對比2組患兒咳嗽、喘息、肺部哮鳴音好轉時間。（3）肺功能。記錄并對比2組患兒用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼出量（FEV1）、呼氣峰流量（PEF）和FEV1/FVC。

1.5? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以百分比表示，采用χ²檢驗；計量資料以x±s表示，采用t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組治療總有效率對比? ? 研究組患兒治療總有效率為94.55%，明顯高于對照組的78.18%，差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組臨床癥狀恢復時間對比? ? 研究組患兒的咳嗽、喘息、肺部哮鳴音癥狀恢復時間短于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患兒肺功能指標水平對比? ? 治療前2組患兒肺功能指標FVC、PEF、FEV1/FVC水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組患兒的FVC、PEF、FEV1/FVC水平均較治療前改善，且研究組的FVC、PEF、FEV1/FVC水平 均優于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

兒童哮喘是呼吸系統的一種常見疾病。患兒在臨床檢查時可能會出現咳嗽、呼吸急促、喘息、肺部有喘鳴等癥狀。兒童年齡較小，身體處于發育期，免疫力相對較低，容易受到細菌和病毒的侵襲，發生呼吸道感染。患有呼吸道感染的患兒可能在喘息后發展為哮喘。哮喘通常在幾分鐘內發作，持續數小時甚至數天，急性期內癥狀更為嚴重。在某些因素的影響下，患兒的病情可能突然加重并迅速發展。嚴重時可能出現呼吸困難，從而影響生命健康。因此，弄清兒童哮喘的發病機制，及時采取針對性的治療措施，可以抑制該疾病的發展。

近年來，隨著生活環境的改變，空氣質量的下降，細菌和病毒的變異等，兒童呼吸道感染的發病率逐年升高。空氣中的有害氣體會影響兒童的肺部，兒童的肺部在發育過程中抵抗力較低，可能會引起炎癥反應，損害氣道黏膜。也有一些兒童接觸到某些類型的過敏物質，氣道受到刺激，也會引發炎癥反應。此外，有哮喘家族史的兒童患哮喘的風險比一般人要高。雖然目前哮喘的病因尚不完全清楚，但該病的出現與炎癥因子的變化密切相關，包括淋巴細胞、嗜酸細胞等都參與了發病機制[2]。正是由于氣道炎癥的影響，支氣管內的黏膜水腫和分泌物增多，使氣道變窄，影響患兒的呼吸，因此患兒會出現呼吸頻率加快和喘息等癥狀。有臨床研究表明，兒童哮喘的發病率會受到很多因素的影響，呼吸道感染、接觸有害氣體、過敏史、家族遺傳、被動吸煙等都可能影響兒童哮喘的發病率[3]。

支氣管哮喘的發生主要是由于氣道的炎癥反應和支氣管的黏膜損傷，臨床上對哮喘主要采取常規對癥治療和霧化吸入治療。針對患兒表現出的咳嗽、喘憋、咳痰等癥狀，以及呼吸道感染引發哮喘的病因，對癥治療包括止咳、化痰、吸氧、抗感染等，例如肺炎支原體感染常使用阿奇霉素進行抗感染治療。由于哮喘的局部炎癥反應明顯，和靜脈給藥相比，采用霧化吸入的治療方法更利于發揮局部抗感染作用，根據患兒體質量情況給予對應劑量藥物，可通過呼吸道直達炎癥部位并進入循環系統，所產生的副作用相對更小。醫護人員可指導患兒家屬，使用氧氣驅動霧化器，每次開展數分鐘的霧化吸入，患兒的治療依從性較好，選用支氣管擴張藥物以及糖皮質激素吸入也因此成為治療哮喘的主要手段[4]。

布地奈德與沙丁胺醇是臨床治療哮喘的常用霧化吸入藥物。布地奈德是高效抗感染的糖皮質激素，沙丁胺醇是β2受體激動劑。兩者在治療兒童哮喘方面既有各自優勢，也有一定局限性。布地奈德抗感染效果顯著，水溶性佳，易于快速到達肺部，減輕氣道黏膜水腫癥狀，修復氣道損傷，減少黏液腺體的分泌，抑制炎癥反應[5]。布地奈德脂溶性好，便于和其他藥物的聯合使用。而且布地奈德有助于稀釋痰液，緩解患兒咳痰癥狀，是經由美國FDA批準的適用于不同年齡組的相關治療藥物，對兒童哮喘的治療具有較高的安全性。布地奈德的局限性在于起效較慢，部分患兒哮喘發作急性期癥狀明顯，病情緊急，因而需要與其他藥物配合使用，發揮互補作用，盡量在短時間內控制患兒病情[6]。

沙丁胺醇能夠快速抑制引起患兒支氣管過敏的物質，松弛呼吸道平滑肌[7]，防止支氣管痙攣。該藥物通過降低血管的通透性，可促進氣道暢通，改善呼吸。而且沙丁胺醇的選擇性強，霧化吸入后能夠自主作用于平滑肌的β受體，不會損傷其他組織，藥物的生物利用度高。沙丁胺醇的局限性在于控制炎癥反應方面不足，長期使用可能引起敏感性降低，增加心率加速的風險。在使用沙丁胺醇的同時加用布地奈德聯合治療兒童哮喘，有助于增強沙丁胺醇的療效，促進支氣管擴張，緩解炎癥反應。需要注意的是，兩者的聯合使用過程中需盡量避免藥物不良反應，并考慮哮喘在夜間和凌晨易發作的特點，加強夜間療效。

異丙托溴銨屬阿托品衍生物，不僅選擇性高，對心率的影響也較輕微，可降低迷走神經興奮性，疏通氣道，對支氣管收縮有拮抗作用，能夠幫助患兒改善呼吸，減少氣道分泌物，且藥物起效快。在布地奈德與沙丁胺醇聯合使用的基礎上加入異丙托溴銨，有助于控制沙丁胺醇用量，增強用藥安全性。通過聯合使用異丙托溴銨，適當降低沙丁胺醇用量，β2受體激動劑在使用中的不良反應風險隨之降低。藥物聯合使用的目標在于實現彼此間的互補[8]，減少不良反應的發生。異丙托溴銨局部藥效強，能夠改善患兒肺功能[9]，藥物通過霧化吸入，便于直接作用于炎癥部位，減少全身不良反應發生風險[10]。尤其在哮喘的急性發作期，治療應以減輕氣道黏膜水腫、促進肺功能等為主要方向[11]。這3種藥物的共同作用在炎癥反應的控制、肺功能恢復方面具有協同作用。兒童哮喘在夜間和凌晨發作頻率高，患兒易發生夜間睡眠呼吸功能紊亂及夜間低氧[12]，加強對夜間哮喘癥狀的控制，可幫助患兒提高睡眠質量，加速身體恢復。異丙托溴銨在直達肺部病變組織后，能抑制肥大細胞對炎癥介質的釋放，使患兒夜間哮喘的頻率降低。

綜上所述，對兒童哮喘患兒應用布地奈德與沙丁胺醇聯合異丙托溴銨治療，其治療總有效率較高，臨床癥狀恢復時間、治療后的肺功能均得到明顯改善。臨床可加以推廣。

參考文獻

[1] 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案）[J/CD].中華哮喘雜志（電子版），2008，2（1）：3-13.

[2] 趙麗芳，李怡，王雯.微生態與支氣管哮喘氣道炎癥及發病機制的研究進展[J].國際呼吸雜志，2022，42（6）：453-457.

[3] REN Y F，LI H，XING X H，et al.Preliminary study on patho-genesis of bronchial asthma in children[J].Pediatr Res，2015，77（4）：506-510.

[4] 馬丹，凌俊琦.布地奈德、特布他林聯合異丙托溴銨間隔氧氣驅動霧化吸入方案治療中度持續哮喘患兒的效果[J].臨床研究，2021，29（10）：55-56.

[5] 朱衛華，馮靜，劉愷豐，等.布地奈德聯合異丙托溴銨霧化吸入治療支氣管哮喘急性發作期臨床療效[J].華北理工大學學報（醫學版），2022，24（1）：43-47.

[6] 廖真貴，勞冬俏，陸鳳瑩.布地奈德聯合沙丁胺醇輔助治療小兒哮喘發作的臨床效果[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（32）：16-18.

[7] 林遠遠.小兒支氣管哮喘合并肺部感染治療中行硫酸沙丁胺醇聯合布地奈德治療的臨床有效性[J].吉林醫學，2021，42（12）：2936-2937.

[8] 王玲莉，瞿色華，王德志.布地奈德、異丙托溴銨聯合沙丁胺醇霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的效果及對TGF-β1、CRP的影響[J].湖南師范大學學報（醫學版），2021，18（4）：230-233.

[9] 朱莉莉，付印強，文運衡，等.復方異丙托溴銨溶液聯合布地奈德混懸液氧氣驅動霧化吸入對支氣管哮喘急性發作患兒癥狀改善及肺功能的影響[J].中國現代藥物應用，2020，14（13）：168-170.

[10] 趙慣軍，賈耀麗，張惠霞.沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入對小兒支氣管哮喘氣道重塑和炎性反應的影響[J].罕少疾病雜志，2022，29（3）：41-43.

[11] 吳乃許，陳振華，李海香，等.沙丁胺醇聯合布地奈德治療小兒哮喘急性發作的優勢分析[J].北方藥學，2021，18（7）：164-165.

[12] 汪艷萍.兒童夜間哮喘與睡眠呼吸功能紊亂的相關性研究[J].世界睡眠醫學雜志，2021，8（12）：2136-2138.

（收稿日期：2023-07-12）