丁苯酞聯合艾地苯醌治療老年血管性癡呆患者臨床效果觀察

鄔玲　梁友

【摘要】? 目的? ? 探究應用丁苯酞聯合艾地苯醌治療對老年血管性癡呆患者氧化應激反應及血管內皮細胞功能的影響。方法? ? 納入南昌大學第四附屬醫院2020年6月—2021年6月收治的72例老年血管性癡呆患者為研究對象，按照治療方式將患者分為對照組及觀察組，各36例。對照組給予艾地苯醌治療，觀察組在對照組基礎上加用丁苯酞治療，均持續治療3個月。比較2組患者治療效果、氧化應激反應、血管內皮細胞功能、認知功能、生活能力及安全性。結果? ? 與對照組治療總有效率（77.78%）相比，觀察組（97.22%）較高，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，2組患者氧化應激反應、血管內皮細胞因子水平、認知功能、生活能力對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；觀察組患者治療后丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平[（6.62±0.93） μmol/L]低于對照組，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）[（87.23±11.36）U/mL]、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-PX）[（92.49±12.43） U/mL]水平高于對照組，一氧化氮（nitric oxide，NO）[（72.54±13.25） μmol/L]、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）[（565.07±120.68）ng/L]高于對照組，內皮素-1（endothelin-1，ET-1）[（56.29±7.13）ng/L]低于對照組，簡易精神狀態評定表（mini-mental state examination，MMSE）[（21.50±3.13）分]、Barthel指數評定量表（barthel index，BI）[（76.96±5.94）分]評分均較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05）。2組患者不良反應發生率對比，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論? ? 應用丁苯酞聯合艾地苯醌治療老年血管性癡呆患者療效確切，能夠減輕機體氧化應激反應，改善血管內皮功能，增強認知能力，進而不斷提高生活能力，且安全性較高。可于臨床推廣。

【關鍵詞】? 血管性癡呆； 丁苯酞； 艾地苯醌； 氧化應激反應； 血管內皮細胞功能

中圖分類號：R743? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）28-0041-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.014

血管性癡呆是指由腦血管因素所引起的患者腦組織受損所致的癡呆，易誘發高血壓等疾病。該病臨床多表現為記憶力下降、認知能力受損，若治療不及時，隨著病情進展，會對患者日常生活造成嚴重影響[1]。目前臨床對于血管性癡呆尚無特效藥物治療，多采用改善腦循環、營養神經的藥物進行對癥治療，主要目的在于防治卒中，提高患者認知功能[2]。丁苯酞為神經系統藥物，能夠改善神經功能缺損，具有抗血小板聚集、抗腦血栓形成等作用；艾地苯醌具有抗氧化、清除自由基等作用，能夠改善腦缺血能量代謝。兩者均為治療血管性癡呆常用藥物，但對于兩者聯合應用的臨床效果及不良反應尚需進一步研究[3]。基于此，本研究探討了對老年血管性癡呆患者采用丁苯酞聯合艾地苯醌的治療效果。現報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 納入2020年6月—2021年6月南昌大學第四附屬醫院收治的72例老年血管性癡呆患者為研究對象，按照治療方式將患者分為對照組及觀察組，各36例。對照組患者男性19例，女性17例；年齡60～82歲，平均年齡（71.53±2.42）歲；病程1～2年9例，3～4年15例，5～6年12例；合并癥：高血壓12例，冠心病14例，糖尿病10例。觀察組患者男性16例，女性20例；年齡62～83歲，平均年齡（71.64±2.51）歲；病程1～2年8例，3～4年17例，5～6年11例；合并癥：高血壓11例，冠心病13例，糖尿病12例。2組患者性別、年齡等一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經醫院醫學管理委員會批準通過。

1.2? ? 入選標準? ? 納入標準：符合《血管性癡呆診斷標準草案》[4]中診斷標準；既往未實施過腦部手術；對研究藥物耐受；精神無障礙，可正常交流；家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：短期內服用過影響研究藥物；免疫功能異常；合并嚴重臟器性損害；患有嚴重感染性疾病；癡呆癥狀嚴重；臨床資料不完整。

1.3? ? 方法? ? 對照組口服艾地苯醌（齊魯制藥有限公司，國藥準字H10970137，規格30 mg），1片/次，3次/d。觀察組于此基礎上加用丁苯酞（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，規格0.1 g/粒），2粒/次，3次/d。2組治療時間均為3個月。

1.4? ? 觀察指標? ? 比較2組治療效果、氧化應激反應、血管內皮細胞功能、認知功能、生活能力、安全性。（1）治療效果。根據簡易精神狀態評定表（MMSE）[5]評估，治療后患者MMSE評分提高≥40%視為顯效，治療后21%≤患者MMSE評分提高≤39%視為有效，治療后患者MMSE評分提高≤20%視為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）氧化應激反應。治療前后于患者空腹狀態下抽取5 mL靜脈血，采用離心方式分離出血清（轉速為3 000 r/min，離心時間為10 min），通過酶聯免疫法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）水平。（3）血管內皮細胞功能。抽取患者治療前、后5 mL靜脈血，以離心方式分離出血清，通過酶聯免疫法檢測一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）及血管內皮生長因子（VEGF）水平。（4）認知、生活能力。采用MMSE、BI[6]共同對2組治療前后認知及生活能力進行評估。MMSE包括5個維度，總分30分，評分越高，則代表癡呆程度越輕。BI包括洗澡、修飾、控制大小便等10個項目，總分100分，評分越高，則代表生活能力越強。（5）安全性。統計2組乏力、惡心等不良反應發生情況。

1.5? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以百分比表示，采用χ²檢驗，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組患者治療效果比較? ? 與對照組相比，觀察組治療總有效率較高（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者治療前后氧化應激反應比較? ? 2組患者治療前氧化應激反應對比，差異無統計學意義（P>0.05）；與對照組相比，觀察組治療后MDA水平較低，SOD、GSH-PX水平較高（P<0.05），見表2。

2.3? ?2組患者治療前后血管內皮細胞功能比較? ?2組患者治療前血管內皮細胞功能對比，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組患者治療后NO、VEGF水平較對照組高，ET-1水平較對照組低（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組患者認知、生活能力評分比較? ? 2組患者治療前認知、生活能力評分對比差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組患者治療后MMSE、BI評分均較對照組高（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組患者安全性比較? ? 對照組患者1例腹瀉、2例乏力、2例頭暈，總不良反應發生率為13.89%（5/36）；觀察組患者1例腹瀉、3例乏力、3例頭暈，總不良反應發生率為19.44%（7/36）。2組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（χ2=0.40、P>0.05）。

3? ? 討論

血管性癡呆為慢性進行性疾病。該病主要累及腦實質，若不及時治療，隨著患者病情進展，易并發泌尿系統、肺臟等嚴重疾病，影響患者生活質量，甚至威脅生命安全。目前血管性癡呆尚無法治愈，以對癥治療及預防治療為主，傳統治療多單一采用鈣拮抗劑、神經營養因子等，但難以達到預期效果，臨床應用受限[7]。因此，臨床需選取更為有效的聯合藥物治療，以便不斷提高臨床治療效果，加快改善患者癡呆癥狀。

氧自由基過多、血管內皮功能紊亂是血管性癡呆發生的重要原因，極易損傷患者神經細胞功能，導致認識、記憶能力持續下降，進而影響認知功能。SOD、GSH-PX為人體重要抗氧化酶；MDA能夠有效反映患者體內氧自由基水平；VEGF能夠促進血管內皮細胞增殖，具有調整新生血管作用[8-9]。本研究結果顯示，觀察組患者治療總有效率較對照組高，MDA水平低于對照組，SOD、GSH-PX、NO、VEGF水平較對照組高，ET-1水平較對照組低，MMSE、BI評分均高于對照組（P<0.05）；2組患者不良反應發生情況比較差異無統計學意義（P<0.05）。表明丁苯酞聯合艾地苯醌治療老年血管性癡呆患者可有效緩解氧化應激損傷，調節血管內皮細胞相關因子水平，進而改善認知功能，提高生活能力，且安全可靠。金錢倩等[10]的研究結果顯示，在老年血管性癡呆患者中聯合采用丁苯酞與艾地苯醌治療效果確切，利于提高血管內皮細胞功能，緩解癡呆程度，進而改善認知功能，不斷提高生活能力。這與本研究結果具有一致性。分析其原因，艾地苯醌與輔酶Q10類似，可減少機體內自由基生成，減輕由線粒體過氧化造成的機體相關功能的損害，進而有效改善癡呆癥狀，提高認知功能；艾地苯醌與輔酶Q10相比多出1個醇羥基，使艾地苯醌易于穿過細胞膜，故抗氧化能力較高。艾地苯醌能夠改善腦線粒體膜障礙，使腦線粒體呼吸活性被激活，從而促進患者腦能量代謝，并具有抑制血小板聚集、抗氧化應激反應等多種作用。丁苯酞自芹菜籽中提取，能夠有效阻斷患者腦損傷的多個病理環節，保護神經細胞免受損害；丁苯酞能夠阻斷氨基酸合成、釋放，降低細胞內鈣離子濃度，促進線粒體功能恢復正常，提供腦組織所需能量[11-12]。丁苯酞具有較強抗氧化作用，能夠提高NO、VEGF水平，清除患者體內過多自由基，有效保護血管內皮細胞功能，進而促進腦組織缺血、缺氧癥狀改善。從安全性角度分析，2組不良反應對比差異無統計學意義，提示2種藥物聯合應用安全性較高。在艾地苯醌治療基礎上聯合應用丁苯酞治療具有協同作用，能夠進一步增強SOD及GSH-PX活性，減少氧自由基生成，促進患者癡呆癥狀改善，對提高認知功能、生活能力意義重大。但本研究樣本容量相對較少，且研究時間尚短，臨床尚需不斷增加樣本量，將觀察時間延長，以深入分析丁苯酞聯合艾地苯醌治療老年血管性癡呆的應用效果，以為臨床提供更為可靠借鑒。

綜上所述，應用丁苯酞聯合艾地苯醌治療老年血管性癡呆，能夠有效清除患者體內過多氧自由基，緩解氧化應激反應，加快改善血管內皮功能，達到提高其認知功能、生活能力的目的，且較安全可靠。可于臨床推廣。

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（收稿日期：2023-07-16）