中藥熏蒸治療神經根型頸椎病的用藥規律探析

張 磊，馮 英，黃桂晨，游 俊，朱書秀

（江漢大學醫學院，湖北 武漢 430056）

神經根型頸椎病是頸椎間盤退行性病變，為繼發性椎間關節退行性病變壓迫相應的頸部神經根而出現神經根性刺激癥狀的一種臨床綜合征，臨床表現以頸、肩、臂、手等部位麻木、疼痛為主［1］，該病是臨床中最常見的頸椎病，占各型頸椎病的60% ～70%［2］，其最為常見的證型是氣滯血瘀型和風寒痹阻型［3-4］。隨著經濟社會的發展，電腦、智能手機的普及和長時間伏案工作，神經根型頸椎病的發病率逐漸增高，且發病年齡日益年輕化?，F階段，神經根型頸椎病的治療多以非手術方案為主，西醫治療手段包括頸部制動、牽引、物理療法、封閉療法等［5］，而中醫治療神經根型頸椎病具有獨特優勢，包括針灸、推拿、中藥內服、中藥熏蒸等治療方式［1］，其中中藥熏蒸因簡便、療效可靠，已廣泛應用于神經根型頸椎病的治療，但目前尚無此類的數據挖掘文獻報道，故本研究通過檢索中國期刊全文數據庫（CNKI）、萬方數據知識服務平臺（萬方）、中國生物醫學文獻數據庫（SinoMed）、中文科技期刊全文數據庫（VIP） 中有關中藥熏蒸治療神經根型頸椎病的文獻數據，運用數據挖掘技術，探析中藥熏蒸治療神經根型頸椎病的用藥特點和組方規律，以期為臨床的遣方用藥和新藥研發提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 在CNKI、萬方、SinoMed、VIP 數據庫中以“頸椎病” 或“項痹” 和“中藥熏蒸” 為檢索詞，檢索有關中藥熏蒸治療神經根型頸椎病的臨床研究文獻，類型限定為 “期刊論文”，發表時間為建庫至2021 年4 月17 日。

1.2 處方篩選

1.2.1 納入標準 ①文獻類型為神經根型頸椎病的臨床研究文獻，符合國家中醫藥管理局1994 年頒布的《中醫病證診斷療效標準》［6］中頸椎病的診斷和療效標準，被明確診斷為神經根型頸椎病，其療效標準分為“治愈” “好轉”“未愈” 等； ②治療方法以中藥熏蒸或中藥熏蒸聯合其他療法（西藥、物理療法、牽引、針灸、中藥內服等） 治療神經根型頸椎病的臨床文獻； ③中藥熏蒸處方藥味完整、劑量明確； ④中藥熏蒸治療神經根型頸椎病結局判定有效，總有效率≥80%。

1.2.2 排除標準 ①未明確診斷為神經根型頸椎病； ②未找到全文文獻； ③綜述、Meta 分析、醫家經驗、動物實驗； ④藥味、劑量記載不明確的中藥熏蒸處方； ⑤同方異名、同方重復、重復發表的處方； ⑥聯合治療中與中藥熏蒸不相關的中藥處方。

1.3 數據庫建立 通過Excel 2016 軟件建立名為“中藥熏蒸治療神經根型頸椎病的文獻數據庫” 的數據庫。

1.4 數據錄入 將作者、文獻名稱、文獻發表時間、治療方法、中藥處方、總有效率這6 項內容按順序錄入“中藥熏蒸治療神經根型頸椎病的文獻數據庫” 中，并對文獻中的中藥處方、性味、歸經等內容進行整理。為保證研究結果的準確性，由2 人2 組錄入核對，一組錄入完成后，另一組對數據進行復核。

1.5 數據規范化 ①以《中藥學》［7］、《中藥大辭典》［8］、2020 年版《中國藥典》［9］為標準，對錄入數據庫中的處方中藥名稱進行規范統一，如“仙靈脾” 規范為“淫羊藿”，“川椒” 規范為“花椒”，“元胡” “玄胡” 規范為“延胡索” 等； ②炮制前后差異較大的中藥分開進行統計，如草烏與制草烏、川烏與制川烏等。

1.6 統計學分析 ①采用Excel 2016 軟件對中藥熏蒸處方中的中藥頻次、性味、歸經等進行描述性分析； ②運用SPSS Modeler 18.0 軟件中的Apriori 算法，以中藥為輸入變量，對高頻中藥進行關聯規則分析，設置最大規則前項數為2，依據最低支持度為20%，最小規則置信度為95%，提升度＞1，篩選強關聯中藥組合； ③運用SPSS Statistics 26.0 軟件對高頻中藥進行聚類分析，選擇系統聚類、皮爾遜相關性分析、組間聯接法。

2 結果

2.1 文獻篩選 共檢索得到文獻789 篇，其中CNKI 數據庫186 篇、萬方數據庫245 篇、Sinomed 數據庫196 篇、VIP 數據庫162 篇，排除重復的484 篇，再按“1.2.2” 項下排除標準排除35 篇，最終納入70 篇，涉及中藥熏蒸處方73 首。

2.2 頻數統計分析

2.2.1 使用頻次 73 首處方共涉及中藥117 味，累積使用頻次為905 次，使用頻次≥10 次者（高頻中藥） 有28 味，累積使用頻次為636 次（頻率為70.28%），具體見表1。由此可知，前5 位依次為紅花、透骨草、伸筋草、桂枝、威靈仙，頻率均達 52.05% 以上，其中紅花最高，達80.82%。

2.2.2 高頻中藥劑量 對表1 劑量進行頻次分析，發現出現頻次最高的前5 位中藥劑量分別為紅花10 g、透骨草30 g、伸筋草30 g、桂枝15 g、威靈仙20 g，具體見表2。

表2 高頻中藥劑量分布

2.2.3 功效 117 味中藥共涵蓋17 種功效，排名前3 位的依次為祛風濕藥（頻次313 次，頻率34.59%）、活血化瘀藥（頻次245 次，頻率27.07%）、解表藥（頻次149 次，頻率16.46%），具體見表3。

表3 中藥功效分布

2.2.4 性味、歸經 73 首處方所涉及中藥的藥性總頻次為905 次，最高的為溫性（頻次602 次，頻率66.52%），其次為平性（頻次130 次，頻率14.37%），具體見表4； 藥味總頻次為1 480 次，最高的為辛味 （頻次673 次，頻率45.47%），其次為苦味（頻次479 次，頻率32.36%），具體見表5； 歸經總頻次為2 262 次，前4 位依次為肝經（頻次665 次，頻率29.40%）、脾經 （頻次377 次，頻率16.67%）、腎經（頻次356 次，頻率15.74%）、心經（頻次320 次，頻率14.15%），具體見表6。

表4 中藥藥性分布

表5 中藥藥味分布

表6 中藥歸經分布

2.3 關聯規則分析 通過SPSS Modeler 18.0 軟件對高頻中藥進行關聯規則分析，得到核心中藥組合20 組，置信度較高的常用藥對關聯規則有紅花-川芎、乳香-沒藥、透骨草-木瓜、紅花-木瓜、紅花-透骨草，置信度較高的3 味藥組合關聯規則有紅花-威靈仙、透骨草，紅花-桂枝、透骨草，紅花-木瓜、透骨草，透骨草-木瓜、紅花，紅花-川芎、桂枝等，具體見表7～8。高頻中藥關聯網絡見圖1，可知紅花、桂枝、威靈仙、伸筋草、透骨草之間的鏈接顏色較深，即關聯度較強。

圖1 高頻中藥網絡圖

表7 常用藥對關聯規則

表8 常用3 味藥組合關聯規則

2.4 聚類分析 采用SPSS Statistics 26.0 軟件對高頻中藥進行聚類分析，共得到5 個中藥聚類組合，見表9，再繪制其聚類樹狀圖，見圖2。

圖2 高頻中藥聚類分析樹狀圖

表9 高頻中藥聚類分析結果

3 討論

神經根型頸椎病屬于中醫學“痹癥” “頸肩痛” 等范疇，該病以肝腎和氣血虧虛為發病基礎，風寒濕邪侵犯頸椎為誘因，外傷和勞損為重要發病因素［10］，其證型可分為風寒濕型、氣滯血瘀型、痰濕阻絡型、肝腎不足型和氣血虧弱型［11］。中藥熏蒸是將中藥煎煮后，借用其熱力和藥理作用熏蒸患處，提高中藥利用度，減少聯合用藥時毒副作用的一種中醫外治療法。

本研究共納入73 首處方，使用頻次≥10 次的中藥共28 味，占全部藥味的23.93%，占總使用頻次的70.28%，表明中藥熏蒸治療神經根型頸椎病用藥較為集中； 從中藥的用藥類別來看，以祛風濕藥和活血化瘀藥為主； 通過高頻中藥的關聯規則分析可發現，出現頻次較高的中藥組合在組方配伍中也主要發揮出祛風除濕、活血化瘀的作用；從中藥的性味、歸經分析來看，藥性以溫性為主，藥味以辛、苦味為主，歸經以肝、脾、腎、心經為主； 在28 味高頻中藥中，使用頻次前5 位的中藥依次為紅花、透骨草、伸筋草、桂枝、威靈仙，其最高使用劑量分別為10、30、30、15、20 g，均為臨床外用的常用量。

關聯規則分析得到核心中藥組合20 組，從表7～8 可以看出相關性高的中藥組合主要集中在紅花、川芎、威靈仙、桂枝、透骨草的相互組合。紅花功能活血通經，散瘀止痛，其藥理成分能抗炎、鎮痛，改善血供及局部微循環，提高組織修復能力［12］； 川芎功能活血行氣，祛風止痛，可鎮靜、鎮痛、改善微循環［13］； 威靈仙功能祛風濕、通經絡、止痛，可抗菌、抗炎鎮痛［14］； 桂枝功能發汗解肌、溫通經脈，可抗菌、抗炎、鎮靜、鎮痛，改善血液循環［15］； 透骨草功能活血化瘀、舒筋活絡，可抗菌、抗炎鎮痛等［16］。

聚類分析可聚為5 類。C1 組合具有活血散瘀，通經止痛等功效，側重于治療氣滯血瘀型； C2 組合具有祛風除濕，行氣止痛等功效，可用于治療風寒濕型； C3 組合具有祛風除濕，活絡止痛等功效，可用于治療風寒濕型； C4 組合具有祛風除濕，活血止痛等功效，側重于治療氣滯血瘀型； C5 組合具有祛風除濕，散寒止痛等功效，可用于治療風寒濕型。

綜上所述，本研究通過數據挖掘技術揭示中藥熏蒸治療神經根型頸椎病的核心中藥配伍規律，可為其臨床治療用藥及新藥的研發提供借鑒。總結其中醫治法主要為祛風除濕、活血化瘀和通絡止痛，與臨床上該病常見的中醫辨證論治其發病機理基本一致。值得注意是，5 類新方組合是通過聚類算法而成，其臨床療效是否合理應依據臨床辨證來進一步驗證。