載脂蛋白E、三酰甘油、LDL-C 及聯合檢測在早期動脈粥樣硬化性腦梗死患者中的應用價值

彭 蘡，黃 婷，徐 燕

（溧陽市人民醫院檢驗科，江蘇 溧陽 213300）

動脈粥樣硬化性腦梗死（atherosclerotic cerebral infarction，ACI）為臨床常見的缺血性腦血管疾病，由腦動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）及血栓形成（venous thrombosis，VT）造成的急性腦供血不足所致，可導致局部腦組織缺血性壞死，引發失語、偏癱等腦損害癥狀，對患者生命健康構成嚴重威脅[1，2]。對ACI 患者進行早期診斷，并給予科學管理，是控制疾病進展、改善臨床結局的關鍵之處[3]?，F有研究認為[4，5]，AS 是導致ACI 的根本病因，而脂質代謝障礙則是引發AS 的重要病理基礎。因此，加強患者的血脂檢測，對ACI 的診斷具有重要意義。甘油三酯（triglyceride，TG）與低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）為當前常用的血脂檢測指標，其水平高低可反映體內的脂質堆積情況，對AS 形成具有積極預測價值[6，7]。此外，載脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）也參與了脂蛋白的轉化與代謝，有研究認為其可用于ACI 的診斷[8，9]。為進一步探究早期ACI 的理想診斷方式，本研究對早期ACI 患者及健康體檢者血清ApoE、TG、LDL-C 水平進行檢測，判斷這三項指標單獨及聯合檢測在早期ACI 中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2021 年7 月-2022 年9 月溧陽市人民醫院收治的107 例早期ACI 患者設為ACI 組，其中男65 例，女42 例；年齡35～96 歲，平均年齡（67.94±12.83）歲。納入標準：①經顱腦CT 或MRI 檢查，符合ACI 診斷標準[10]；②發病時間＜72 h；③無意識及認知障礙。排除標準：①間歇性腦梗死患者；②合并心肌梗塞、肺氣腫等疾病者；③嚴重肝腎功能障礙及內分泌疾病者。另取同期107 例健康者設為健康組，其中男67 例，女40 例；年齡38～89 歲，平均年齡（66.96±11.54）歲。納入標準：①無心腦血管疾病史；②入組前無降脂藥物治療史。排除標準：①檢測配合度較差者；②存在精神及認知障礙者。兩組受檢者性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究所有受檢者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法 受檢者均于空腹12 h 后進行血液采集，抽取靜脈血5 ml，經離心機3500 r/min 離心10 min 后取上清。通過全自動生化分析儀（雅培C16000，美國）及相關試劑（中生北控生物科技股份有限公司，中國）進行檢測，以氧化酶法測定TG，表面活性劑清除法測定LDL-C，免疫比濁法測定ApoE，以上檢驗均由同一組檢驗人員完成，所有過程均嚴格按說明書進行。參考范圍：ApoE：27～49 mg/L，TG：0.70～1.78 mmol/L；LDL-C：2.50～3.50 mmol/L，超出以上范圍即為陽性。

1.3 觀察指標 ①比較ACI 組與健康組ApoE、TG 和LDL-C 水平；②比較ApoE、TG、LDL-C 單獨及聯合檢測對早期ACI 的陽性檢出率；③通過受試者工作特征曲線（ROC 曲線）分析ApoE、TG、LDL-C 單獨及聯合檢測在早期ACI 中的診斷價值。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；通過ROC 曲線評估指標的診斷價值。以P＜0.05表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ACI 組與健康組ApoE、TG、LDL-C 表達水平比較 ACI 組ApoE、TG、LDL-C 表達水平均高于健康組（P＜0.05），見表1。

表1 ACI 組與健康組ApoE、TG、LDL-C 表達水平比較（）

表1 ACI 組與健康組ApoE、TG、LDL-C 表達水平比較（）

2.2 ApoE、TG、LDL-C 單獨及聯合檢測對早期ACI的陽性檢出率比較 ACI 組ApoE、TG、LDL-C 及三項聯合檢測的陽性檢出率均高于健康組（P＜0.05），其中三項聯合檢測的陽性檢出率高于TG、LDL-C單獨檢測（P＜0.05），但ApoE 與三項聯合檢測的陽性檢出率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 ApoE、TG、LDL-C 單獨及聯合檢測對早期ACI 的陽性檢出率比較[n（%）]

2.3 ApoE、TG、LDL-C 單獨及聯合檢測對早期ACI的診斷價值分析 根據早期ACI 患者及健康體檢者血清ApoE、TG、LDL-C 單獨及聯合檢測的結果作ROC 曲線，結果顯示各指標單獨及聯合檢測均對ACI 有一定的診斷價值（P＜0.05）。三項指標中ApoE對應的曲線下面積最大，AUC=0.768（標準誤0.032；95%可信區間0.705～0.831），Cut-off 值為33.55 時，對應的診斷靈敏度和特異度分別為87.90%和57.90%，三項聯合對應的AUC 為0.775，與ApoE 相比并無提升，見圖1、表3。

圖1 ApoE、TG、LDL-C 單獨及聯合檢測診斷早期ACI 的ROC 曲線

表3 ApoE、TG、LDL-C 單獨及聯合檢測對早期ACI 的診斷價值

3 討論

ACI 為腦梗死常見類型，其檢測以影像學檢查為主，但易受時間窗等因素的限制，生化檢測已逐漸成為該病早期篩查的重要輔助手段[11，12]。研究認為[13，14]，血脂代謝異常可引起動脈內膜脂質積聚，導致動脈壁增厚變硬，加速AS 形成，致使管腔狹窄、閉塞，最終發展為ACI。因此，臨床多以血脂水平作為ACI 疾病的常用檢測指標，以反映病情進展，為該病的早期篩查與診治提供重要參考[15]。

TG、LDL-C 均為血脂分析的常規項目，其中TG是由長鏈脂肪酸與甘油組成的非極性物質，可以非水合形式貯存于體內，其主要作用為供給并儲存能量，是人體內含量最多、產能最大的脂類物質。TG 含量的異常升高可導致動脈硬化及動脈壁增厚[16，17]。LDL-C 則是由極低密度脂蛋白膽固醇轉變而來的脂蛋白顆粒，可運載膽固醇進入外周組織細胞，易受到氧化修飾，當其濃度過高時可導致所攜帶膽固醇積存于動脈壁上，致使AS 形成[18，19]。除此之外，ApoE亦為體內常見的載脂蛋白之一，多存在于乳糜微粒、LDL-C 及極低密度脂蛋白中，可參與脂質的轉運、儲存、利用與排泄，對機體血脂水平具有積極調節作用，其濃度與血漿TG 含量呈正相關，在ACI 等疾病中具有重要預測價值[20，21]。本研究結果顯示，ACI 組ApoE、TG、LDL-C 表達水平高于健康組（P＜0.05），提示ACI 患者與健康者的ApoE、TG、LDL-C 存在顯著差異，相較于健康者，早期ACI 患者ApoE、TG、LDL-C 水平更高。由此證實，ApoE、TG、LDL-C 指標對早期ACI 的診斷具有確切作用。同時，ACI 組ApoE、TG、LDL-C 單獨及聯合的陽性檢出率均高于健康組，三項指標中ApoE 的檢出率最高（49.53%），但與三項聯合（檢出率57.94%）相比無顯著性差異。此外，經ROC 曲線分析顯示，三項指標均對ACI 有潛在診斷價值，其中ApoE 對應的曲線下面積最大（0.768）；三項聯合檢測對應的AUC 為0.775，與ApoE 相比并無明顯升高。分析認為，脂質代謝可參與早期ACI 的發病過程，正常人體內血脂代謝多保持平衡狀態，而血脂代謝紊亂可引起肝臟膽固醇負荷增加、低密度脂蛋白受體下調，導致ApoE 代謝受損，造成血清ApoE 濃度上升。TG 增多則可影響高密度脂蛋白代謝，導致其含量下降，同時誘導LDLC 顆粒由A 型向B 型轉變，致使其受體異常，造成脂質沉積于動脈管壁，導致斑塊形成。此外，ACI 患者多伴有血管內皮細胞損傷，其LDL-C 可趁隙滲至內膜下，導致斑塊形成，增加ACI 發生風險。但在檢測過程中，人體血脂水平易受到多種因素的影響，其單項檢測易出現較高的假陽性及假陰性問題，因此聯合檢測相較于單一TG、LDL-C 檢測具有更高的診斷價值。而ApoE 是血漿高密度、中密度及極低密度脂蛋白的重要組成部分，其水平可代表真實的血脂水平，穩定性佳，對ACI 等疾病具有良好檢出作用，與聯合檢測相比無明顯差異。

綜上所述，ApoE、TG、LDL-C 檢測對早期ACI患者均具有確切篩查作用，其中ApoE 的診斷價值最高；雖三項聯合的診斷價值較高，但并不明顯優于ApoE。因此，本研究更推薦ApoE 單獨檢測作為早期ACI 診斷的理想方式。