干擾素合并恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎患者的療效及對患者肝功能的影響

譚子躍

（余干縣人民醫院門診二樓，江西 余干 335100）

乙型病毒性肝炎（hepatitis B）是臨床常見的傳染病，臨床多伴有反復疲乏、消化道等癥狀[1]。相關研究顯示[2]，乙型病毒性肝炎發病呈逐年升高趨勢，并且已經發展成為社會公共衛生問題。因此，尋求有效的治療方案是當前重要的任務之一。臨床常規采用抗病毒治療，恩替卡韋是臨床常用抗病毒藥物之一，通過抑制乙肝病毒多聚酶活性，進一步實現抑制乙肝病毒DNA 的轉錄、合成[3，4]。但是研究發現，恩替卡韋單獨應用在使HBV－DNA 轉陰的同時，不良反應隨著應用周期的延遲不斷增加，且臨床療效下降，遠期治療療效更是有待進一步證實[5]。而干擾素為抗病毒的高效活性物質，具有抑制并清除病毒的作用，相對而言可實現更持久的治療效果[6]。但是關于干擾素合并恩替卡韋是一種新型聯合治療方案，是否具有更優的治療療效、安全性仍然存在較大爭議[7]。為此，本研究選擇2020 年1 月-2022 年9 月在我院診治的58 例乙型病毒性肝炎患者臨床資料，研究干擾素合并恩替卡韋的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2022 年9 月在余干縣人民醫院診治的58 例乙型病毒性肝炎患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組（n=29）和觀察組（n=29）。對照組男15 例，女14 例；年齡32～76 歲，平均年齡（25.19±4.80）歲。觀察組男17 例，女12 例；年齡30～74 歲，平均年齡（25.72±5.10）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均自愿參加該項研究，且已簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合乙型病毒性肝炎臨床診斷標準[8]；②HBV-DNA 均為陽性[9]；③納入前均未進行相關治療。排除標準：①合并嚴重重要臟器疾病者；②依從性較差，不能積極配合者；③合并藥物性、自身免疫學等肝病者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用恩替卡韋（海南中和藥業股份有限公司，國藥準字H20100065，規格：0.5 mg）治療，1 次/d，0.5 mg/次，連續治療8 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上給予聚乙二醇干擾素α -2a（F.Hoffmann -LaRoche Ltd.，國藥準字SJ20150056，規格：50 萬IU）治療，1 次/周，皮下注射，180 μg/次，療程同對照組。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、HBV－DNA 轉陰率、肝功能指標[谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）]、并發癥（疲累乏力、腹腔積液、消化道出血、肝腎綜合征）發生率、生活質量水平以及不良反應（惡心嘔吐、頭暈、皮膚異常）發生率。

1.4.1 臨床療效[10，11]顯效：臨床體征與癥狀完全消失，ALT、AST 均顯著下降，且均超過50 U/L；有效：體征和癥狀有所減輕，ALT、AST 均下降均超過20 U/L；無效：體征和癥狀無改善，ALT、AST 下降均不足20 U/L，或有加重趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4.2 HBV-DNA 轉陰[12]連續進行3 次HBV-DNA檢測，結果均為陰性，均未檢測到HBV-DNA。

1.4.3 生活質量水平[13]采用GQOLI-74 綜合評定，包括軀體功能、精力、總體健康、精神、社會功能5 個維度，單個維度20 分，總分100 分，評分越高表明生活質量越高。

1.5 統計學分析 采用SPSS 21.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗：計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組HBV-DNA 轉陰率比較 觀察組HBV-DNA轉陰率為75.86%（22/29），高于對照組的51.72%（15/29），差異有統計學意義（χ2=17.341，P=0.000）。

2.3 兩組肝功能指標比較 兩組治療后ALT、AST 均低于治療前，TBIL 均高于治療前，且觀察組ALT、AST 低于對照組，TBIL 高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肝功能指標比較（）

表2 兩組肝功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組并發癥發生率比較 觀察組并發癥發生率低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組并發癥發生率比較[n（%）]

2.5 兩組生活質量水平比較 兩組治療后生活質量水平高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生活質量水平比較（，分）

表4 兩組生活質量水平比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.6 兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

乙型病毒性肝炎在臨床無統一治療標準，如何科學合理選擇治療方案一直是臨床研究的重點問題[14]。恩替卡韋屬于核苷類抗病毒藥物，可以減輕炎性反應，控制病情進展，從而改善患者的生活質量[15]。但是長期應用存在一定耐藥性，治療療效有限。因此，聯合用藥成為臨床治療乙型病毒性肝炎的主要方向[16]。干擾素合并恩替卡韋治療可實現不同機制作用，進一步提升臨床療效[17]。但是干擾素聯合恩替卡韋是否可提高臨床療效、安全性尚存在爭議。因此，還需要臨床通過大樣本、多中心研究綜合評價干擾素和恩替卡韋聯合給藥的價值。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），提示干擾素合并恩替卡韋可提升臨床療效，實現更理想的治療效果，是一種可行、有效的聯合用藥治療方案。分析認為，恩替卡韋基礎上應用聚乙二醇干擾素α-2a，不僅可直接實現抗病毒作用，而且可激活機體T 細胞淋巴清除作用，進而抑制乙肝病毒的復制，逐漸降低病毒載量，最終提升臨床療效[18，19]。同時研究顯示，觀察組HBV-DNA 轉陰率（75.86%）高于對照組（51.72%）（P＜0.05），表明聚乙二醇干擾素α-2a 聯合應用恩替卡韋治療可提高HBV-DNA 轉陰率。可能是由于聚乙二醇干擾素α-2a 治療可獲得持續應答，從而降低病毒載量，進而提高HBV-DNA 轉陰率。治療后，兩組ALT、AST 均低于治療前，TBIL 高于治療前，且觀察組ALT、AST低于對照組，TBIL 高于對照組（P＜0.05），提示以上治療方案可改善肝功能指標，保護肝功能，從而控制病情進展，延緩進展性肝病的發生，有效實現乙型病毒性肝炎的治療目標。另外，觀察組并發癥發生率低于對照組（P＜0.05），可見聚乙二醇干擾素α-2a 合并恩替卡韋治療可預防并發癥，改善患者預后，實現較理想的遠期療效。分析原因，聚乙二醇干擾素α-2a屬于長效干擾素，可延長在機體內的作用時間，增強抑制病毒作用的同時降低耐藥性，進而實現更持久的臨床效果，為良好的預后提供有利條件[20]。治療后，兩組生活質量水平高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），表明恩替卡韋聯合聚乙二醇干擾素α-2a 治療方案可改善患者生活質量，促進良好的治療依從性，進而實現更優的治療效果。此外，觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明聯合治療方案不會增加不良反應，具有良好的應用安全性。

綜上所述，乙型病毒性肝炎患者采用干擾素合并恩替卡韋治療，可提高治療總有效率，改善肝功能，促進HBV-DNA 轉陰，預防并發癥，促進病情控制，提升患者生活質量水平，可作為臨床首選治療方案。