炎癥性腸病采取美沙拉嗪結合雙歧桿菌三聯活菌治療對DAI評分及TNF-α、IL-8、IL-23水平的影響

李清福（南華大學附屬長沙中心醫院,湖南 長沙 410004）

炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）是一種臨床上發生率快速升高的消化系統疾病，目前醫學界對于IBD的發生機制尚未完全明確，但是一般認為該病需要盡快治療，否則可能進展至其他惡性疾病，此外，IBD可造成患者持續的腹痛、腹瀉、血便，嚴重影響患者的正常生活、學習、工作[1]?；贗BD為炎癥引發的腸壁損傷、潰瘍，一般予以抗腸壁炎癥藥物治療，目前常用藥物為美沙拉嗪腸溶片，該藥物是一種有機化合物，其進入人體后可通過環氧合酶途徑與脂肪氧合酶途徑影響腸道黏膜中花生四烯酸代謝產物的合成與表達，以拮抗腸道炎癥，保護腸道黏膜并為其恢復提供基礎[2]。該方案被廣泛應用于各類腸道炎癥疾病的治療中，包括結腸、直腸非特異性炎癥、結直腸炎癥性潰瘍等，但是有相當比例的報告顯示，美沙拉嗪并未完全治愈患者，或者在治療后出現復發情況。有研究分析認為IBD與腸道菌群紊亂存在一定的聯系，基于此，有學者建議針對此類疾病在美沙拉嗪腸溶片的基礎上應用益生菌制劑聯合治療[3]。雙歧桿菌三聯活菌片，即雙歧桿菌、乳桿菌、嗜熱鏈球菌活菌三聯制劑，該藥物可直接補充腸道有益菌數量，可在短時間內改善腸道菌群表達，同時其具備一定的抗炎效能，被廣泛應用于各類消化系統疾病的輔助治療中[4]。為促進IBD的治療，本研究現嘗試在美沙拉嗪腸溶片基礎上聯合雙歧桿菌三聯活菌片，并與單藥方案進行對照，以明確其有效性、適用性與安全性，為后續推廣提供支持，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究樣本采集2020年1月-2022年12月期間于我院診治的80例炎癥性腸病患者，用計算機隨機分組法將其均分為對照組與觀察組。觀察組患者男22例，女18例，年齡27-69周歲，年齡均值（42.31±6.51）歲，病程4-56個月，均值（17.21±4.16）個月，體質量指數（BMI）16-24kg/m2，均值（19.48±0.67）kg/m2；對照組患者男25例，女15例，年齡25-68周歲，平均年齡（41.81±6.31）歲，病程5-41個月，均值（18.19±4.25）個月，體質量指數（BMI）16-25kg/m2，均值（19.55±0.63）kg/m2。兩組患者的一般資料差異不顯著，無統計學差異（P＞0.05），可進行對比。入組患者均對本研究完全知情，自愿參與本研究，且簽署知情同意自愿書。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的倫理準則。

納入標準：①患者符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年·北京）》中的診斷標準；②患者存在明顯IBD癥狀；③患者年齡≥18周歲；④患者可耐受本次治療藥物。

排除標準：①患者合并有認知、神經、精神功能損傷或障礙；②合并有消化性潰瘍、胃腸穿孔、慢性胃炎等其他消化系統疾?。虎廴朐呵?個月內接受過糖皮質激素、質子泵抑制劑、益生菌制劑等藥物治療；④妊娠期、哺乳期婦女。

1.2 方法 入院后均對患者進行C14、消化內鏡檢查，針對C14陽性群體加抗幽門螺旋桿菌治療。對照組患者給藥美沙拉嗪腸溶片（規格：0.25g），口服，1g/次，3次/d，持續8周。觀察組在對照組的基礎上給藥雙歧桿菌三聯活菌膠囊（規格：0.5g），0.5g/次，餐前30min口服，3次/d，持續8周。

1.3 觀察指標 觀察比較兩組患者的臨床治療效果，參考《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年·北京）》將患者的治療效果分為治愈、顯效、有效及無效四種，具體標準為：治愈：治療后患者的臨床癥狀、體征、結腸鏡檢查腸道黏膜表達、血清炎癥均全部恢復正常；顯效：在治療后患者的臨床癥狀基本消失，結腸鏡檢查顯示患者的腸道黏膜顯著改善，血清炎癥恢復至正常水平；有效：患者的臨床癥狀與疾病體征顯著改善，鏡檢顯示黏膜吸收或炎癥明顯改善，炎癥表達有顯著改善；無效：治療后患者體征與癥狀均無明顯改善，腸道黏膜無明顯改善。治療有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

觀察比較兩組患者治療前后的炎癥指標，包括白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）、白細胞介素-23（interleukin-23）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）。采集患者晨起空腹靜脈血，送至實驗室，行3000r/min，離心處理10min，然后使用本院的全自動生化分析儀（邁瑞BS-400）行酶聯吸附實驗測定。

觀察比較兩組患者治療前后的改良Williams疾病活動指數（Williams Disease activity index，DAI）評分，評分項目包含便血、黏膜炎癥、腹瀉、便秘、疼痛五個維度，單項分值3分，分值越高表示疾病活動度越大，即對患者的損傷越大。

觀察比較兩組患者用藥方案的藥物不良反應，即皮疹、胃腸癥狀、關節痛、鼻炎、乏力（頭暈）等藥物不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 將數據納入SPSS21.0系統軟件中進行計算，以（±s）進行計量統計，以（%）進行計數統計，分別采用t檢驗與χ2檢驗，P＜0.05則表示有統計學意義。

2 結果

2.1 比較觀察組和對照組臨床治療效果 觀察組患者的臨床治療有效率顯著高于對照組，組間差異具有統計學意義（P＜0.05），詳情見表1。

表1 觀察組和對照組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 比較觀察組和對照組炎癥指標 治療前兩組患者的IL-6、IL-8、IL-23、TNF-α、SOD炎癥指標并無差異，而在治療后患者的IL-6、IL-8、IL-23、TNF-α均降低，SOD升高，且觀察組的IL-6、IL-8、IL-23、TNF-α低于對照組，SOD高于對照組，組間差異具有統計學意義（P＜0.05），詳情見表2。

表2 觀察組和對照組患者炎癥指標比較(±s)

表2 觀察組和對照組患者炎癥指標比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療8周后比較，bP＜0.05。

組別（n=40） 組別 IL-6（pg/mL） IL-8（pg/mL） IL-23（ng/L） TNF-α（ng/L） SOD（ng/L）治療前 觀察組 51.44±5.31 42.75±5.44 721.65±52.48 88.65±7.25 1.14±0.31對照組 51.56±5.48 42.19±6.14 718.68±53.75 87.96±7.48 1.11±0.28治療后 觀察組 24.31±5.14ab 14.55±3.16ab 226.75±31.29ab 36.75±4.98ab 1.60±0.31ab對照組 33.75±6.48a 18.06±3.77a 259.63±35.67a 48.65±5.67a 1.41±0.32a

2.3 比較觀察組和對照組ADI評分 治療前兩組患者的便血、黏膜炎癥、腹瀉、便秘、疼痛ADI指標并無差異，而在治療后患者的相關評分均降低，且觀察組的便血、黏膜炎癥、腹瀉、便秘、疼痛ADI評分低于對照組，組間差異具有統計學意義（P＜0.05），詳情見表3。

表3 觀察組和對照組患者ADI評分比較(±s)

表3 觀察組和對照組患者ADI評分比較(±s)

便血 黏膜炎癥 腹瀉 便秘組別（n=40） 組別 疼痛治療前觀察組 1.41±0.23 1.85±0.21 2.03±0.31 2.11±0.24 1.95±0.22對照組 1.46±0.21 1.79±0.24 2.15±0.27 2.08±0.27 1.92±0.21 t 1.015 1.190 1.846 0.525 0.624 P 0.313 0.238 0.068 0.601 0.535治療后觀察組 0.61±0.15 0.77±0.16 0.69±0.18 0.75±0.19 0.71±0.15對照組 0.95±0.18 0.99±0.18 0.87±0.21 1.14±0.18 1.02±0.18 t 9.177 5.777 4.116 9.424 8.368 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 比較觀察組和對照組藥物不良反應發生率 觀察組藥物不良反應發生率高于對照組，但組間差異無統計學意義（P＞0.05），詳情見表4。

表4 觀察組和對照組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

曾經IBD在臨床上屬于較為少見的疾病，而近年來受我國居民飲食規律、生活節律改變等問題影響，其逐漸成為臨床上的常見消化內科疾病，其具體包含炎癥性結腸潰瘍與克羅恩病以及其他少量疾病。雖然關于IBD的發生機制尚不明確，但是相關分析顯示，患者個人飲食長期不規律、生活習慣不佳、遺傳、基因、腸道菌群紊亂等均可誘發IBD，當下醫學界將其劃分為非特異性炎癥疾病[5]。

基于疾病性質，目前一般對患者采取抗炎保護腸道黏膜、促潰瘍恢復治療。美沙拉嗪是一種5-氨基水楊酸抑制劑，該藥物可抑制腸道炎癥，并保護腸道黏膜，此外，其還具有一定的鎮痛效果，因此臨床上普遍使用該藥物治療IBD。但是美沙拉嗪并非理想的IBD治療藥物，有大量的報告顯示IBD實施美沙拉嗪單藥治療后未見顯著效益。后續分析認為美沙拉嗪并不具備直接解決患者腸道應激源的作用，而是改善了應激所致的炎癥，其依賴患者本身耐受或拮抗應激源。雙歧桿菌三聯活菌片包含雙歧桿菌、嗜熱鏈球菌、乳桿菌，雙歧桿菌在人體中可與其他厭氧菌黏結于腸道黏膜表層，形成保護屏障，其具備拮抗致病菌與炎癥刺激腸道黏膜的效能；嗜熱鏈球菌對于腸道蠕動具有一定的促進效果，同時其可以分泌細菌素，可以拮抗一部分有害菌的生長，此外，該菌可產生SOD，從而促進腸道內的氧自由基清除，降低潰瘍面的氧化損傷，且還可以穩定pH值，促進腸道消化，緩解患者的便秘癥狀；乳桿菌可增強雙歧桿菌對于腸道黏膜的保護作用，同時配合嗜熱鏈球菌促進消化，對于腸道菌群具有調節效能[6]。本研究結果顯示，觀察組的治療有效率高于對照組，且治療后觀察組患者的炎癥表達與DAI評分低于對照組（P＜0.05），且兩組患者的藥物不良反應發生率趨近一致。分析認為，雙歧桿菌三聯補充后，可改善腸道菌群表達，同時提高腸道黏膜的保護效果，以減少腸黏膜應激，改善癥狀，促進治療。同時腸道菌群調節有助于患者恢復正常的消化功能，使患者的消化道分泌表達及腸胃蠕動恢復，以從根本上減輕腸道的應激表現，降低炎癥表達。IL-6、IL-8、IL-23、TNF-α是常用的炎癥觀察指標，在IBD中，其深度參與了疾病的發展與腸道損傷的表達，此類指標的降低表明了聯合雙歧桿菌三聯可增進抗炎效果，有助于促進患者的恢復。而SOD為氧化損傷的重要相關物質，拮抗氧化損傷可以減少患者腸道受疾病的刺激，同時可為組織恢復、拮抗細胞凋亡提供環境。DAI評分為癥狀評分，其代表了正常的活動強度，在本研究中，金雙歧的主要作用是快速調節腸道菌群表達，以扭轉腸道刺激，而腹瀉、便秘、便血、腹痛癥狀的本身來源于腸壁刺激，而金雙歧可為腸壁黏膜提供保護。至于安全性，本研究顯示兩者差異不大，且未觀察到常見的雙歧桿菌三聯活菌片的不良反應，可能是益生菌為人體內部的有益菌，在合理的劑量補充下，其并不會產生不良反應，也可能是雙歧桿菌三聯的常見癥狀為腹瀉、便秘等，其與IBD出現了重疊，但是總的來說，其安全性較高，并不會影響其他組織與器官。

綜上所述，炎癥性腸病采用美沙拉嗪結合雙歧桿菌三聯活菌的用藥方案可顯著提升患者的治療效果，改善患者的炎癥表達與疾病活動指數，且藥物安全性較高，具有重要的應用價值。