2 型糖尿病患者應用抗菌素和微生態制劑對腸道菌群變化的影響

李貴利 杜彥秋 吳月娣

對于健康人來說, 其腸道菌群處于一種平衡狀態,即多種數量不同種類的腸道細菌以一定的數量按照不同的比例分布在腸道的各個部位, 在機體中發揮著多種作用, 對維持機體健康發揮著重要的作用［1］。近年來,隨著2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)發病率的不斷提升, 臨床對于2 型糖尿病的研究不斷深入, 逐漸發現2 型糖尿病患者存在不同程度的腸道菌群失調問題, 分析這一原因主要是由于2 型糖尿病患者存在胰島素分泌和利用障礙, 機體長期存在糖代謝、脂代謝異常, 從而引起腸道菌群失調［2-5］。尤其是對于需要采取抗菌素進行治療的患者來說, 由于抗菌素對腸道細菌有較大的影響, 導致這類患者的腸道菌群失調問題嚴重。而腸道菌群失調則會影響機體的各種病理生理變化, 不利于患者的血糖控制和病情緩解, 二者之間形成惡性循環。近年來, 研究指出微生態制劑在調節腸道菌群中有顯著的作用［6］。鑒于此, 本文就以2021 年6～12 月廈門大學附屬第一醫院收治的118 例2 型糖尿病合并腸道菌群失調患者為研究對象, 對抗菌素和微生態制劑對2 型糖尿病患者腸道菌群變化的影響進行了分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年6～12 月廈門大學附屬第一醫院收治的118 例2 型糖尿病合并腸道菌群失調患者作為DM 組。所選患者均經臨床診斷確診為2 型糖尿病；在入組前4 周內均未服用過抗生素、微生態制劑、酸奶等影響腸道菌群的藥物或食物；患者均具備清晰的意識和正常的溝通交流能力；可配合本次研究開展［7］。DM 組男62 例, 女56 例；年 齡46～72 歲, 平均年齡(62.63±5.55)歲；病程≤10 年者69 例, 病程＞10 年者49 例；有尿微量白蛋白者58 例, 無尿微量白蛋白者60 例；由于病情需要使用抗菌素治療的患者84 例, 不使用抗菌素治療的患者34 例。使用抗菌素治療的84 例患者中, 有45 例同時給予微生態制劑進行治療, 其余39 例未應用微生態制劑治療。另選取同期106 例在本院進行體檢的健康者作為非DM 組, 其中男58 例, 女48 例；年齡42～73 歲, 平均年齡(63.05±5.52)歲。兩組一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。本研究獲得了醫學倫理委員會的批準。

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較, P＞0.05

組別 例數 性別 平均年齡(歲)男女DM 組 118 62 56 62.63±5.55非DM 組 106 58 48 63.05±5.52 χ2/t 0.106 0.567 P 0.745 0.571

1.2 研究方法 測定兩組研究對象的腸道常見細菌。DM 組中采用抗菌素治療的患者所用抗菌素均為頭孢二代或三代, 氟喹諾酮類或加酶青霉素制劑, 均采取靜脈滴注的方式給藥；其中采用抗菌素聯合微生態制劑治療的患者所用微生態制劑均為地衣芽孢桿菌活菌膠囊(商品名：整腸生), 均采取口服方式給藥。分別在患者治療前及治療5、10、15 d 時測定患者腸道常見細菌［6］。分析單純應用抗菌素治療及抗菌素聯合微生態制劑治療對患者腸道菌群的影響。

1.3 觀察指標 比較兩組腸道菌群, DM 組中單純應用抗菌素治療以及應用抗菌素聯合微生態制劑治療患者治療前后的腸道菌群。腸道菌群包括桿菌、腸球菌、擬桿菌、雙歧桿菌、乳桿菌, 計算B/E。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腸道菌群比較 DM 組患者腸桿菌(9.52±0.75)logN/g 顯著高于非DM 組的(9.13±0.78)logN/g, 雙歧桿菌(7.01±1.84)logN/g、乳桿菌(6.74±2.85)logN/g 及B/E(0.74±0.19)顯著低于非DM組的(8.30±2.16)logN/g、(7.50±2.35)logN/g、(0.91±0.28), 差異均具有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者腸球菌、擬桿菌比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組腸道菌群比較(±s)

表2 兩組腸道菌群比較(±s)

注：與非DM 組比較, aP＜0.05

組別 例數 腸桿菌(logN/g) 腸球菌(logN/g) 擬桿菌(logN/g) 雙歧桿菌(logN/g) 乳桿菌(logN/g) B/E DM 組 118 9.52±0.75a 8.28±1.41 8.05±2.31 7.01±1.84a 6.74±2.85a 0.74±0.19a非DM 組 106 9.13±0.78 7.99±1.56 7.98±3.45 8.30±2.16 7.50±2.35 0.91±0.28 t 3.676 1.406 0.172 4.636 2.098 5.123 P 0.000 0.161 0.864 0.000 0.037 0.000

2.2 DM 組中單純應用抗菌素治療患者治療前后的腸道菌群比較 DM 組中單純應用抗菌素治療患者治療10 d 的腸桿菌、腸球菌水平均低于治療前, 治療10、15 d 的擬桿菌、雙歧桿菌、乳桿菌水平均低于治療前及治療5 d；治療15 d 的擬桿菌、雙歧桿菌及乳桿菌水平低于治療10 d；差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療前、治療5 d、治療10 d, 腸桿菌、腸球菌水平呈下降趨勢, 治療10～15 d 呈上升趨勢；擬桿菌、雙歧桿菌、乳桿菌水平則隨治療時間的延長呈逐漸下降趨勢,且治療10、15 d 時其下降顯著。見表3。

表3 DM 組中單純應用抗菌素治療患者治療前后的腸道菌群比較(±s, logN/g, n=39)

表3 DM 組中單純應用抗菌素治療患者治療前后的腸道菌群比較(±s, logN/g, n=39)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與治療5 d 前比較, bP＜0.05；與治療10 d 比較, cP＜0.05

時間 腸桿菌 腸球菌 擬桿菌 雙歧桿菌 乳桿菌治療前 9.33±1.10 9.21±1.70 8.25±2.49 6.69±1.65 7.40±2.63治療5 d 8.77±1.39 8.77±2.12 7.18±1.98 6.43±1.86 6.28±2.40治療10 d 8.10±1.67a 7.95±2.52a 6.13±1.85ab 5.51±2.01ab 3.77±2.39ab治療15 d 8.87±1.09 8.74±1.81 4.98±2.85abc 4.19±2.41abc 2.12±1.49abc

2.3 DM 組中應用抗菌素聯合微生態制劑治療患者治療前后的腸道菌群比較 DM 組中應用抗菌素聯合微生態制劑治療患者治療5、10、15 d 的腸桿菌水平低于治療前, 腸球菌水平高于治療前；治療5 d 的擬桿菌、雙歧桿菌水平高于治療前；治療15 d 的擬桿菌水平低于治療前；治療10、15 d 的雙歧桿菌和乳桿菌水平低于治療前；差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 DM 組中應用抗菌素聯合微生態制劑治療患者治療前后的腸道菌群比較( ±s, logN/g, n=45)

表4 DM 組中應用抗菌素聯合微生態制劑治療患者治療前后的腸道菌群比較( ±s, logN/g, n=45)

注：與治療前比較, aP＜0.05

時間 腸桿菌 腸球菌 擬桿菌 雙歧桿菌 乳桿菌治療前 10.75±1.48 7.18±1.67 9.78±0.94 7.84±0.87 7.70±4.69治療5 d 9.61±1.29a 10.08±0.98a 10.68±2.53a 9.50±0.57a 6.69±2.18治療10 d 9.60±1.90a 8.48±0.82a 9.32±6.11 7.48±0.33a 6.56±1.29a治療15 d 9.35±0.46a 8.85±0.06a 7.99±0.84a 6.33±0.78a 3.89±1.26a

3 討論

腸道菌群在正常情況下, 以一定的數量和比例存在于人體的腸道中。腸道菌群發揮著營養、生物拮抗、免疫、促進生長、抗腫瘤、防止衰老等一系列作用,因此, 一旦腸道菌群發生紊亂, 就會對人體健康產生不同程度的危害。隨著2 型糖尿病發病率的升高, 臨床研究發現, 患者在發病10 年后, 有大約30%～40%的患者會出現一種并發癥, 且這種并發癥往往采取藥物治療無法達到逆轉的效果, 對健康的危害較大。而進一步研究發現, 多數并發癥與腸道菌群失調有關。因此,如何改善2 型糖尿病患者腸道菌群失調, 成為了臨床關注的一個重要問題。2 型糖尿病患者在應用抗菌素治療的過程中, 抗菌素在殺滅有害細菌的同時也會對其腸道菌群產生一定的影響, 從而引起腸道菌群失調。從本次研究中可以看到, 2 型糖尿病患者在應用抗菌素早期, 其腸道菌群會出現不同程度的減少。分析這一原因, 主要是由于抗菌素對腸道菌群會產生直接殺滅作用, 從而導致其出現不同程度的減少［7］。由此可見, 抗菌素會造成2 型糖尿病患者腸道菌群失調, 益生菌減少, 條件致病菌增加, 導致其腸道防御能力降低,對患者的危害較大［8］。鑒于此, 臨床認為對于應用抗菌素治療的2 型糖尿病患者, 在治療的同時可給予微生態制劑, 以達到改善腸道菌群的目的［9］。微生態制劑可通過生物拮抗作用維持和調節腸道菌群微生態平衡［10］。本次研究結果顯示, 對于應用抗菌素治療的2 型糖尿病患者同時給予整腸生, 能夠不同程度的抑制雙歧桿菌、擬桿菌的下降, 特別是在抗菌素使用時間較短的情況下, 這兩種腸道菌的升高效果更加顯著。針對腸桿菌, 整腸生可在抗菌素使用短期內抑制其下降, 但隨著抗菌素使用時間的延長, 其對腸桿菌的升高則沒有顯著作用。因此, 對于應用抗菌素治療的2 型糖尿病患者聯合微生態制劑治療, 可在一定程度上糾正抗菌素所致的腸道菌群失調, 但長時間使用抗菌素糾正效果十分有限［11-16］。

綜上所述, 2 型糖尿病患者存在腸道菌群失調的問題, 抗菌素治療會引起益生菌減少, 腸桿菌先降后升,同時應用微生態制劑干預可部分逆轉抗菌素引起的腸道菌群失調, 但隨著抗菌素應用時間的延長, 微生態制劑對腸道菌群調節作用逐漸減弱。