D-二聚體、纖維蛋白原、血小板水平評估老年晚期小細胞肺癌患者化療的效果

趙月鳴 邢德君 董瑩

(吉林省腫瘤醫(yī)院,吉林 長春 130021)

肺癌是常見惡性腫瘤,隨著我國老齡化加劇,其患病率呈增長趨勢,嚴重影響老年人生存質(zhì)量〔1〕。小細胞肺癌(SCLC)占肺癌總數(shù)的15%～20%,具有倍增時間短、惡性程度高等特點,嚴重威脅人們生命健康〔2～4〕。由于SCLC早期癥狀隱匿,通常患者在就診時病情已處于晚期,以此使得患者錯失了最佳手術(shù)時機〔5,6〕。而化療成為SCLC患者重要治療手段,可取得一定臨床療效,延長患者生存時間,但化療療效評估仍為當(dāng)前研究的熱點問題〔7～9〕。SCLC患者的療效及預(yù)后仍是臨床關(guān)注的熱點問題。隨著近年來研究的深入,發(fā)現(xiàn)凝血功能異常特別是D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)和血小板(PLT)與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、療效及預(yù)后關(guān)系緊密〔10～12〕。肺癌患者常存在纖溶功能及凝血功能異常,機體內(nèi)存在高凝狀態(tài)。本研究旨在探討D-D、FIB和PLT水平評估老年晚期SCLC化療的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇吉林省腫瘤醫(yī)院于2019年1月至2022年1月老年晚期SCLC患者45例作為研究組,年齡平均(72.12±4.52)歲;體質(zhì)量指數(shù)平均(22.76±2.89)kg/m2;另選擇醫(yī)院于2019年1月至2022年1月健康體檢者40例作為對照組,其中男23例,女17例;年齡65～78歲,平均(71.76±4.04)歲;體質(zhì)量指數(shù)16～29 kg/m2,平均(22.65±2.92)kg/m2;吸煙史25例。兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。納入標(biāo)準：(1)經(jīng)病理學(xué)或細胞學(xué)證實為SCLC,并且具有可測量的病灶;(2)年齡65～80歲;(3)臨床資料和隨訪資料完整;(4)預(yù)計生存6個月以上者;(5)簽署知情同意書。排除標(biāo)準：(1)其他類型肺癌者;(2)其他部位惡性腫瘤;(3)有化療禁忌者。

1.2治療方法 患者均行化療方案治療,具體用藥：靜滴順鉑25 mg/m2溶于500 ml生理鹽水中,靜脈滴注,d1～3;靜脈滴注依托泊苷100 mg/m2溶于500 ml生理鹽水中,靜脈滴注,d1～3;均以21 d為1個周期,所有患者化療4～6個周期。

1.3血清D-D、FIB和PLT水平測定 采集所有受試者靜脈血5 ml,離心8 min,轉(zhuǎn)速2 500 r/min,半徑10 cm,離心10 min,收集上清液,于-80 ℃下保存待測。采用免疫比濁法測定血清D-D水平;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定FIB水平;采用血細胞分析測定PLT水平。

1.4療效標(biāo)準 完全緩解(CR)：所有(非淋巴結(jié)的)靶病灶消失,全部病理淋巴結(jié)(包括靶病灶或非靶病灶)短軸縮小至<10 mm;部分緩解(PR)：所有靶病灶的長徑總和低于基線≥30%;疾病進展(PD)：以整個實驗研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照,長徑和相對增加至少20%(如果基線測量值最小就以基線值為參照);除此之外,必須滿足靶病灶長徑和的絕對值增加至少5 mm(出現(xiàn)1個或多個新病灶也視為PD);疾病穩(wěn)定(SD)：靶病灶減小的程度沒達到PR,增加的程度也沒達到PD水平,介于兩者之間,研究時以直徑之和的最小值作為參考。

1.5觀察指標(biāo) 比較研究者D-D、FIB和PLT水平;分析D-D、FIB和PLT水平與預(yù)后關(guān)系,隨訪至2023年3月31日,通過微信、門診等隨訪方式,記錄患者總生存期(OS)。

1.6統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS26.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。Kaplan-Meier法進行生存曲線分析。多因素Logistic回歸分析影響預(yù)后危險因素。

2 結(jié) 果

2.1研究組與對照組D-D、FIB和PLT水平比較 研究組D-D、FIB和PLT水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 研究組與對照組D-D、FIB和PLT水平比較

2.2不同病理參數(shù)SCLC患者D-D、FIB、PLT水平比較 不同性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史和腫瘤直徑SCLC患者D-D、FIB、PLT水平比較無顯著差異(P>0.05);SCLC患者Ⅳ期D-D、FIB、PLT水平顯著高于Ⅲb期,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者D-D、FIB、PLT水平顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)。見表2。

表2 不同病理參數(shù)SCLC患者D-D、FIB、PLT水平比較

2.3不同療效SCLC患者D-D、FIB和PLT水平比較 有效組D-D、FIB和PLT水平顯著低于無效組(P<0.001)。見表3。

表3 不同療效SCLC患者D-D、FIB和PLT水平比較

2.4D-D、FIB和PLT水平與預(yù)后關(guān)系 以D-D水平0.38 mg/L為界,以FIB水平3.85 g/L為界,以PLT水平297.13×109/L為界,分為D-D、FIB、PLT低表達與高表達患者。D-D低表達患者OS時間(14.3個月,n=34)顯著長于D-D高表達(7.8個月,n=11;P<0.05)。FIB低表達患者OS時間(15.1個月,n=34)顯著長于FIB高表達(7.2個月,n=11;P<0.05)。PLT低表達患者OS時間(15.4個月,n=38)顯著長于PLT高表達(7.0個月,n=7;P<0.05)。見圖1。

2.5多因素Logistic回歸分析影響預(yù)后獨立危險因素 Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、D-D高表達、FIB高表達和PLT高表達為影響SCLC患者預(yù)后獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 多因素Logistic回歸分析影響預(yù)后獨立危險因素

3 討 論

順鉑是常用的一種肺癌化療藥物,能夠與腫瘤細胞DNA堿基結(jié)合,從而能夠阻礙DNA復(fù)制,以此發(fā)揮良好抗腫瘤效應(yīng);順鉑與依托泊苷聯(lián)合化療是治療SCLC重要的治療手段,并且取得良好療效〔13〕。但SCLC患者化療治療療效仍受毒副反應(yīng)及免疫功能下降等因素影響,從而影響治療效果。臨床上采取科學(xué)有效地指標(biāo)評估SCLC患者化療治療效果尤為重要。

多數(shù)患者體內(nèi)存在凝血功能異常,而其中血中凝血和纖溶成分異常能夠反映惡性腫瘤的進展情況,同時還可監(jiān)測腫瘤進展〔14〕。肺癌細胞促凝作用很強,能夠通過釋放癌表達組織因子、促凝物質(zhì)、損傷血管壁等啟動體內(nèi)的凝血過程〔15〕。與此同時,肺癌細胞分泌的黏蛋白能夠誘導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致出現(xiàn)凝血功能異常,晚期SCLC患者由于肺癌病灶、長期臥床或者腫大的淋巴結(jié)壓迫血管壁均可造成血流減慢,從而使凝血功能異常加重,故而相比于健康人群肺癌患者處于高凝狀態(tài)〔16,17〕。D-D是凝血過程的重要成分,是纖維蛋白單體的一種特異性降解產(chǎn)物,其水平變化反映機體纖溶功能具有較高的靈敏度,常用于對機體凝血功能的評估〔18〕。當(dāng)出現(xiàn)機體D-D水平升高,則說明機體存在繼發(fā)性纖溶功能亢進〔19〕。腫瘤細胞進入血液循環(huán)后,則會導(dǎo)致細胞因子和炎性介質(zhì)釋放,血管內(nèi)皮細胞損傷,PLT激活,而其中PLT可促進血液凝固造成癌栓;與此同時激活的PLT釋放FIB,而不斷增加的FIB可促進血栓形成及高凝狀態(tài)〔20〕。本研究表明,老年晚期SCLC患者D-D、FIB和PLT水平升高,可能是由于癌細胞和正常細胞的壞死理解及血管內(nèi)皮細胞的損傷均會釋放大量促凝物質(zhì)激活外源性凝血,以此合成釋放大量凝血因子,促進癌細胞的生長增殖,形成惡性循環(huán),導(dǎo)致正常的凝血功能受到嚴重影響;同時,機體對癌細胞識別免疫過程也使促凝因子大量合成,導(dǎo)致機體高凝狀態(tài)加重,從而使得凝血與纖溶系統(tǒng)平衡打破,導(dǎo)致D-D、FIB和PLT水平上升。