2022年9月FDA批準新藥概況（下）

本刊2023 年第17 期上介紹了2022 年9 月FDA批準的4 個新藥，本文將介紹其余4 個，分別為MRI造影增強劑Elucirem（gadopiclenol）、降低眼內壓藥物Omlonti（omidenepag isopropyl）、治療漸凍癥藥物Relyvrio（苯丁酸鈉+牛磺酸二醇）和治療肝內膽管癌藥品Lytgobi（futibatinib）。

5 Elucirem（gadopiclenol）

Elucirem 為注射液，被批準用于成人和≥2 歲兒童的磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI），以檢測和可視化中樞神經系統（大腦、脊柱和相關組織）和身體（頭頸部、胸部、腹部、骨盆和肌肉骨骼系統）中的血管異常病變。Elucirem 是一種新的釓基造影劑（gadolinium-based contrast agent, GBCA），有2 個水分子交換位點，用以增加弛緩性和對比度，與其他非特異性GBCA 相比，使用Elucirem 的劑量只有常規釓劑量的一半，緩解了從業者對放射線暴露的擔憂。Elucirem 的標簽附帶一個黑框警告，腎源性系統性纖維化（nephrogenic systemic fibrosis, NSF），GBCA 會增加藥物清除障礙患者發生NSF 的風險。GBCA 相關的NSF 風險在慢性、嚴重腎病患者[腎小球濾過率（glomerular filtration rate,GFR）＜30 mL/(min·1.73 m2)]以及急性腎損傷患者中占最高。

6 Omlonti（omidenepag isopropyl）

Omlonti 為滴眼液，被批準用于降低原發性開角型青光眼或高眼壓癥患者升高的眼壓（intraocular pressure,IOP）。開角型青光眼是最常見的青光眼類型，高眼壓癥如不治療可導致青光眼和視力下降。青光眼是世界第二大致盲性眼病，可導致視神經損傷，使視野缺損，是視力下降和失明的原因之一。該病一般是進行性、不可逆性的，因此早發現、早治療從而控制疾病進展至關重要。降低眼壓是目前唯一防止疾病進展和視力喪失的有效方法。Omlonti 是一種相對選擇性的前列腺素E2受體激動劑，具有獨特的作用機制，旨在通過常規（或小梁）和葡萄膜鞏膜流出途徑增加房水引流。

7 Relyvrio（苯丁酸鈉+牛磺酸二醇）

Relyvrio 為凍干粉末劑，被批準用于治療肌萎縮側索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）成年患者。ALS 是一種罕見的進行性神經退行性疾病，會影響負責隨意肌肉運動的神經細胞。ALS 是致命的，大多數患者在出現癥狀后的預期壽命為3 ～5 年，而大多數死亡發生在由于呼吸肌肉萎縮而引起的呼吸衰竭。Relyvrio 是由苯丁酸鈉（sodium phenylbutyrate, PB）和牛磺酸二醇（taurursodiol, TURSO）2 種藥物組成的口服固定劑量復方制劑，PB 是一種小分子伴侶，旨在減少未折疊蛋白反應（unfolded protein response, UPR），防止因UPR 導致的細胞死亡。TURSO 是一種Bax 誘導凋亡抑制劑，旨在通過凋亡減少細胞死亡。PB 和TURSO 在固定劑量配方中聯合使用，靶向ALS 和其他神經退行性疾病中的內質網和線粒體依賴性神經元退行性變通路，減少神經元死亡和功能障礙。臨床前試驗表明，這2 種藥物聯用的協同效應，能將神經細胞因為氧化應激而產生的死亡減少90%。

8 Lytgobi（futibatinib）

Lytgobi 為口服片劑，被批準用于治療既往接受過治療的攜帶成纖維細胞生長因子受體2（fibroblast growth factor receptor 2, FGFR2）基因融合或其他重排的不可切除、局部晚期或轉移性肝內膽管癌（cholangiocarcinoma,CCA）的成年患者。CCA 是一種侵襲性膽管癌癥，CCA包括肝內膽管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, iCCA）和肝外膽管癌（extrahepatic cholangiocarcinoma, eCCA）2 種類型。大約20%的CCA 患者為iCCA，在這20%的患者中，大約10%～16%患者的癌細胞存在FGFR2 基因重排（包括融合），從而促進腫瘤增殖。目前對CCA的主要療法是手術切除，然而CCA 早期沒有明顯癥狀，多數患者在確診時已失去手術時機。而且CCA 通常對放療、化療不敏感，故標準一線化療的療效并不理想。一線化療失敗后，局部晚期或轉移性CCA 患者基本沒有標準的治療方案。Lytgobi 是一款口服、高選擇性、不可逆的酪氨酸激酶抑制劑，對FGFR1 ～4 均有很好的抑制作用。該藥物通過與FGFR1 ～4 的三磷酸腺苷結合口袋相結合，抑制FGFR 介導的信號傳導，從而減少腫瘤細胞增殖并加速FGFR 基因突變的腫瘤細胞死亡。