噴他佐辛對顱腦外科手術患者的麻醉效果及導尿管相關膀胱刺激征的影響*

張智輝，王超，姚衛樺，潘秦，冷先偉

（貴州省黔東南州人民醫院 1.麻醉科，2.神經外科，貴州 凱里 556000）

顱腦外科手術是治療腦部疾病的重要手段，但腦組織功能精細且結構脆弱，對于術中及術后蘇醒期患者穩定狀態要求較高，而全身麻醉（以下簡稱全麻）蘇醒期躁動是臨床常見癥狀。在此期間，患者會因不良刺激產生躁動、定向力障礙、血流動力學異常等表現[1-2]。由于神經外科手術時間較長，為降低膀胱刺激征（catheter-related bladder discomfort，CRBD），術前會為患者留置導尿管，因此部分患者會出現全麻恢復期導尿管刺激征[3-4]。其表現為恥骨聯合區域不適感明顯，嚴重者會出現肢體語言躁動，甚至想要拔掉導尿管，這不僅對手術傷口愈合不利，而且會引起血流動力學指標的劇烈波動，對心腦血管產生損傷，甚至導致顱內出血，增加了術后并發癥的發生率，所以尋找有效防治全麻恢復期躁動及導尿管相關膀胱刺激征的方法及鎮靜藥物十分重要[5-6]。本研究選取在貴州省黔東南州人民醫院行顱腦外科手術的患者120例，探討噴他佐辛對顱腦外科手術患者的麻醉效果及CRBD發生率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年12月在貴州省黔東南州人民醫院行顱腦外科手術的患者120例。采用隨機數字表法將患者隨機分為觀察組和對照組，每組60例，兩組患者年齡、體質量指數、美國麻醉師協會（American Society of Anesthesiologists，ASA）分級、手術類型比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性（見表1）。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者及家屬均簽署知情同意書。

表1 觀察組和對照組臨床一般資料比較

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①擇期行腦膜瘤切除術或膠質瘤切除術；②需全麻下留置導尿管；③成年男性；④ASA分級Ⅰ、Ⅱ級。

1.2.2 排除標準 ①心、肝、腎等重要臟器疾病；②前列腺增生、神經源性膀胱等泌尿系統疾病；③精神疾病及認知功能障礙；④近3個月有阿片類鎮痛藥物使用史。

1.3 麻醉方法

1.3.1 觀察組 觀察組患者術畢給予噴他佐辛。患者均接受術前麻醉指導，進入手術室后留置靜脈通路，靜脈給予麻醉誘導，咪達唑侖注射液（0.1 mg/kg）（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H10980026）+芬太尼（3 μg/kg）（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20143314）+依托咪酯（0.15 mg/kg）（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32022379）+丙泊酚（四川國瑞藥業有限責任公司，國藥準字H20030114）（1 mg/kg）。待患者進入標準麻醉狀態后，靜脈輸入順阿曲庫銨（江蘇東英藥業有限公司，國藥準字H20123332）（1 mg/kg）。待患者肌肉處于松弛狀態后行氣管插管，呼吸機輔助呼吸。術中通過七氟烷吸入麻醉維持，密切觀察患者生命體征，每間隔30 min追加阿曲庫銨（0.5 mg/kg）。患者手術完成前30 min停用肌松劑，縫合前給予噴他佐辛（武漢市雙鶴藥業，生產批號：G1607072，規格：1 mL/30 mg）。

1.3.2 對照組 觀察組患者給予等量生理鹽水。對照組在觀察組基礎上，在縫合前靜脈輸入0.9%氯化鈉注射液（武漢市雙鶴藥業，生產批號：H20194088，規格：10 mL/支）10 mL。

1.4 生命體征監測

術中應用重癥監護儀（濟南天勤好生物科技有限公司，型號：STAR8000E）測量患者拔管前（T1）、拔管即刻（T2）、拔管后5 min（T3）、拔管后10 min（T4）的平均動脈壓（mean arterial pressure,MAP）、收縮壓（systolic pressure,SBP）、舒張壓（diastolic pressure，DBP）和心率（oxygen saturation,HR）。

1.5 觀察指標

1.5.1 CRBD嚴重程度 ①輕度：無明顯自覺癥狀，被詢問時患者主訴有恥骨上區不適感（尿頻、尿急、伴或不伴沖動性尿失禁）；②中度：有明顯自覺癥狀，主訴可忍受，不伴隨行為反應；③重度：有明顯自覺癥狀，不可忍受，并伴有行為反應。

1.5.2 Ramsay評分 總分1～6分，其中2～4分為鎮靜滿意。

1.5.3 躁動評分 滿分3分，其中0分為無躁動，分數越高表示躁動越明顯

1.5.4 不良反應 記錄兩組惡心嘔吐、頭痛、呼吸抑制、皮膚瘙癢等不良反應發生情況。

1.6 統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗或重復測量設計的方差分析；計數資料以構成比或率（%）表示，比較用χ2檢驗；等級資料以等級表示，比較用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不同時間點血流動力學指標比較

觀察組與對照組T1、T2、T3和T4時的MAP、SBP、DBP、HR和SpO2比較，采用重復測量設計的方差分析，結果：①不同時間點MAP、SBP、DBP、HR和SpO2比較，差異均無統計學意義（F=1.032、0.934、1.841、1.903和0.334，P=0.603、0.703、0.492、0.421和0.723）；②觀察組與對照組的MAP、SBP、DBP、HR和SpO2比較，差異均無統計學意義（F=0.844、0.715、1.155、1.066和0.446，P=0.654、0.765、0.514、0.599和0.6999）；③觀察組和對照組MAP、SBP、DBP、HR和SpO2的變化趨勢比較，差異均無統計學意義（F=2.103、1.871、3.031、2.987和0.923，P=0.465、0.483、0.103、0.118和0.822）。見表2。

表2 兩組不同時間點血流動力學指標比較 （n =60，±s）

表2 兩組不同時間點血流動力學指標比較 （n =60，±s）

組別MAP/mmHg SBP/mmHg T1 91.54±6.68 90.63±7.10 T2 T3 T4 T2 T3 T4觀察組對照組92.26±7.01 91.18±6.92 93.35±6.65 92.89±7.03 92.64±7.11 91.44±6.83 T1 126.68±11.15 125.59±10.84 127.10±12.03 126.64±11.79 128.84±11.73 128.03±12.21 128.90±12.26 127.73±11.50 DBP/mmHg HR/（次/min）組別T1 77.15±8.81 76.69±8.90 T2 T3 T4 T2 T1 80.12±9.03 80.75±8.95 T3 T4觀察組對照組78.22±9.03 77.12±8.87 78.10±9.11 77.93±9.06 77.95±8.89 78.10±9.10 79.95±9.11 80.16±9.03 80.03±9.02 80.40±9.14 80.45±9.16 80.18±9.09

續表2

表2 兩組不同時間點血流動力學指標比較 （n =60，±s）

組別SpO2/%T2 T3 T4觀察組對照組T1 97.82±1.02 98.01±1.01 98.02±1.00 98.04±1.02 97.92±1.03 98.05±1.00 98.00±1.01 98.05±1.02

2.2 兩組蘇醒期Ramsay評分及躁動評分比較

觀察組與對照組蘇醒期Ramsay評分2～4分和躁動評分0、1分占比比較，經χ2檢驗，差異均有統計學意義（P<0.05），觀察組蘇醒期Ramsay評分2～4分和躁動評分0、1分占比高于對照組。見表3。

表3 兩組蘇醒期Ramsay評分及躁動評分比較[n =60，例（%）]

2.3 兩組CRBD發生率及嚴重程度比較

觀察組與對照組CRBD發生率比較，經χ2檢驗，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組CRBD發生率低于對照組。觀察組與對照組CRBD嚴重程度比較，經秩和檢驗，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組嚴重程度輕于對照組。見表4。

表4 兩組CRBD發生率及嚴重程度比較[n =60，例（%）]

2.4 兩組不良反應發生情況

觀察組與對照組頭痛發生率比較，經χ2檢驗，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組頭痛發生率低于對照組。觀察組與對照組惡心嘔吐、呼吸抑制、皮膚瘙癢發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應比較 [n =60，例（%）]

3 討論

顱腦手術患者恢復期出現躁動是臨床麻醉中常見的問題，常發生于氣管導管拔除后15 min內，其中導尿管不良刺激是主要影響因素之一[7-10]。術后躁動會導致患者血壓升高、交感神經過度興奮，甚至增加顱內出血的風險，不僅會對機體其他器官造成不良影響，而且會降低術后恢復質量[11-12]。臨床上為減少術后躁動帶來的不良反應，常選用丙泊酚、芬太尼等麻醉作用較強的藥物進行麻醉，但恢復期過度麻醉會延長患者蘇醒時間，對患者術后認知功能有一定影響，且會產生瞳孔收縮，不利于與其他神經系統疾病的鑒別，容易延誤治療[13]。噴他佐辛是阿片類苯并嗎啡烷藥物的衍生物，屬于阿片受體激動的原拮抗劑，可激動κ受體、σ受體，且對μ受體有拮抗作用，具有較強的鎮靜及鎮痛作用[14]。有研究表明，噴他佐辛對各種疼痛，如創傷疼痛、術后疼痛等均有鎮痛作用，同時可用于術前麻醉及術后恢復期鎮靜，且與其他常規麻醉藥物相比，對中樞神經系統損傷甚微，不良反應較少，欣快感出現頻率較低，成癮性低[15]。

本研究結果顯示，噴他佐辛可在不影響血流動力學的基礎上對術后恢復期患者有明顯的鎮靜作用，安全性較高。其原因為噴他佐辛鎮痛作用較強，且起效快[16-17]。有研究表明，噴他佐辛鎮痛強度是嗎啡鎮痛效果的16%～33%，可降低突觸遞質釋放，使脊髓背角神經元中的突觸后膜超極化，抑制背角神經元信號的去極化，進而產生較強的鎮痛作用[14]。

顱腦手術在術前準備中需留置導尿管，但導尿管會刺激膀胱。膀胱內分布著豐富的交感神經，對疼痛刺激異常敏感，而疼痛刺激會引起導尿管相關膀胱刺激征[15]。本研究結果顯示，觀察組CRBD發生率低于對照組，且嚴重程度輕于對照組，這說明噴他佐辛可降低導尿管相關膀胱刺激征的發生率。分析其原因為噴他佐辛屬于阿片類受體選擇性拮抗劑，可激動κ受體產生鎮靜及鎮痛作用，同時減少傷害性刺激信號傳入中樞神經，進而緩解尿道刺激，減少導尿管相關膀胱刺激征的發生。

鎮痛麻醉藥物的不良反應是患者關注的重點，部分麻醉藥物安全性較差，會抑制患者的消化系統和呼吸系統，甚至出現過敏反應。本研究結果顯示，觀察組頭痛發生率低于對照組；觀察組與對照組惡心嘔吐、呼吸抑制、皮膚瘙癢發生率無差異，這說明噴他佐辛在緩解術后躁動的基礎上能夠降低頭痛發生率，原因為噴他佐辛可激動κ受體，而κ受體的激動不僅對脊髓有很好的鎮靜作用，而且對機體其他器官疼痛也有預防作用。

綜上所述，噴他佐辛在顱腦外科手術中有較好鎮靜作用，可減少CRBD的發生，且不良反應少。