非布司他聯合塞來昔布治療痛風性關節炎的有效性及安全性評價

彭周瑩

（長沙市第三醫院，湖南 長沙 410000）

痛風性關節炎因原發性痛風引起。痛風患者體內嘌呤代謝出現異常，導致尿酸堆積無法及時排出，形成尿酸鹽結晶[1]，進而導致關節囊、滑囊、軟骨和骨質位置出現病損及炎癥反應，引起晶體性關節病。臨床在治療痛風性關節炎時，需要對尿酸鹽結晶進行溶解，并控制炎癥反應[2]。在血尿酸抑制類藥物中，別嘌醇屬于應用較多的藥物，但其與相關酶的親和性不理想，需要大劑量重復用藥，會增加患者的腎臟負擔。近年來，臨床上出現了非布司他這種新型的黃嘌呤氧化酶（XOD）抑制劑，其穩定性好，可與黃嘌呤脫氫酶相結合，阻止黃嘌呤代謝為血尿酸。但此藥對痛風性關節炎的治療效果有限，整體療效不理想，因此考慮通過聯合用藥的方式在改善機體血尿酸的同時控制炎癥，減輕關節癥狀[3]。塞來昔布作為一種抗炎藥物，能夠有效控制炎癥，但其對血尿酸的改善效果不理想，因此可將其與非布司他聯用，以進一步提升痛風性關節炎患者的治療效果[4]。本文就非布司他聯合塞來昔布治療痛風性關節炎的有效性及安全性進行探討分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取2021 年1 月至2022 年10 月收治的痛風性關節炎患者110 例，通過隨機抽簽法分為對照組（n=55）、觀察組（n=55）。納入標準：符合痛風性關節炎的診斷標準[5]；存在關節活動受限、腫脹、疼痛等癥狀[6]；實驗室檢查發現尿酸鹽結晶異常[7]；精神尚可，可配合治療。排除標準：對本研究中所用藥物過敏；合并消化道潰瘍、凝血功能異常；存在肝腎功能異常；合并精神疾病，無法配合治療，或中途退出本研究。對照組中，男性和女性分別有30 例、25 例；年齡最小的30 歲，最大的70 歲，平均年齡（50.12±4.34）歲；其中，合并糖尿病20 例，合并冠心病19 例，合并高血壓16 例。觀察組中，男性和女性分別有31 例、24 例；年齡最小的31 歲，最大的70 歲，平均年齡（50.67±4.25）歲；其中，合并糖尿病21 例，合并冠心病18 例，合并高血壓16 例。兩組一般資料比較無統計學差異，P＞0.05。

1.2 方法

對照組使用非布司他治療，口服，40 mg/ 次，1次/d。觀察組在對照組的基礎上加用塞來昔布治療，口服，200 mg/ 次，1 次/d。兩組均持續治療4 周，期間做好飲食控制，減少嘌呤含量高食物的攝入量。

1.3 療效判定標準與觀察指標

（1）比較兩組治療后的關節活動受限評分、關節疼痛評分及關節腫脹評分，其中關節活動受限評分、關節腫脹評分的分值均為0 ～3 分，評分越高說明關節活動受限、腫脹越嚴重；關節疼痛評分的分值為0 ～10 分，評分越高說明關節疼痛越嚴重。（2）比較兩組的臨床療效，以顯效、有效、無效進行評估。顯效：治療后經彩色多普勒超聲檢查發現滑膜周圍血流信號明顯改善，單鈉尿酸鹽結晶溶解程度高[8]；有效：治療后經彩色多普勒超聲檢查發現滑膜周圍血流信號有所改善，單鈉尿酸鹽結晶有一定溶解；無效：治療后經彩色多普勒超聲檢查發現滑膜周圍血流信號無改善，單鈉尿酸鹽結晶未溶解。總有效率=（顯效例數+有效例數）/ 總例數×100%。（3）比較兩組治療前后的實驗室指標，包括血清尿酸（SUA）、XOD 和可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）。（4）比較兩組治療前后的炎性指標，包括C 反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-1β（IL-1β）。（5）記錄兩組治療期間發生的不良反應，包括頭痛、胃腸道反應、肝功能異常等，計算不良反應發生率并進行組間比較。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療后關節活動受限評分、關節疼痛評分及關節腫脹評分的對比

治療后， 觀察組的關節活動受限評分為（1.23±0.33）分，關節疼痛評分為（3.93±0.45）分，關節腫脹評分為（1.16±0.23）分；對照組的關節活動受限評分為（1.98±0.74）分，關節疼痛評分為（6.65±0.84）分，關節腫脹評分為（1.53±0.43）分。治療后，觀察組的關節活動受限評分、關節疼痛評分和關節腫脹評分均顯著低于對照組，P＜0.05。

2.2 兩組臨床療效的對比

治療后，觀察組中治療顯效26 例、有效26 例、無效3 例，治療總有效率為94.55%（52/55）；對照組中治療顯效23 例、有效22 例、無效10 例，治療總有效率為81.82%（45/55）。觀察組的治療總有效率顯著高于對照組，P＜0.05。

2.3 兩組治療前后實驗室指標的對比

治療前，觀察組的SUA 水平為（586.18±64.20）μmol/L，XOD 水 平 為（55.64±3.46）ng/mL，sICAM-1 水 平 為（200.98±54.91）ng/mL ； 對 照組 的SUA 水 平 為（596.16±64.22）μmol/L，XOD水 平 為（55.56±3.48）ng/mL，sICAM-1 水 平 為（201.02±54.84）ng/mL。 治 療 前， 兩 組 的SUA、XOD、sICAM-1 水平對比無統計學差異，P＞0.05。治 療 后， 觀 察 組 的SUA 水 平 為（354.82±43.62）μmol/L，XOD 水 平 為（32.23±3.02）ng/mL，sICAM-1 水 平 為（116.43±14.45）ng/mL ； 對 照組 的SUA 水 平 為（403.45±57.75）μmol/L，XOD水 平 為（41.11±3.97）ng/mL，sICAM-1 水 平 為（143.11±17.56）ng/mL。治療后，觀察組的SUA、XOD、sICAM-1 水平均顯著低于對照組，P＜0.05。

2.4 兩組治療前后炎性指標的對比

治療前，觀察組的CRP 水平為（22.85±1.33）mg/L，TNF-α 水 平 為（41.96±4.37）ng/L，IL-1β 水 平為（790.80±43.20）ng/L；對 照 組 的CRP 水 平 為（22.87±1.31）mg/L，TNF-α 水平為（41.98±4.34）ng/L，IL-1β 水平為（790.82±43.18）ng/L。治療前，兩組的CRP、TNF-α、IL-1β 水平對比無統計學差異，P＞0.05。治療后，觀察組的CRP 水平為（6.69±1.48）mg/L，TNF-α 水 平 為（14.88±1.68）ng/L，IL-1β 水 平為（328.69±18.23）ng/L；對 照 組 的CRP 水 平 為（14.32±1.33）mg/L，TNF-α 水平為（24.23±1.53）ng/L，IL-1β 水平為（430.34±20.18）ng/L。治療后。觀察組的CRP、TNF-α、IL-1β 水平均顯著低于對照組，P＜0.05。

2.5 兩組治療期間不良反應發生率的對比

治療期間，觀察組中出現頭痛1 例、胃腸道反應1 例、肝功能異常1 例，不良反應發生率為5.45%（3/55）；對照組中出現頭痛1 例、胃腸道反應1 例，不良反應發生率為3.64%（2/55）。治療期間，兩組的不良反應發生率對比無統計學差異，P＞0.05。

3 討論

痛風是因嘌呤代謝紊亂和尿酸排泄減少而導致的一種全身性疾病，以高尿酸血癥、反復發作的關節炎為主要臨床表現，如不及時進行治療，可導致痛風性腎病。痛風性關節炎屬于痛風的一種并發癥，其發生與尿酸鹽在人體關節囊、滑囊、軟骨、骨質和其他組織中沉積存在密切的聯系。在高尿酸血癥狀態下，滑膜組織和關節軟骨會釋放大量的尿酸鈉，被關節液中的白細胞吞噬[9]，釋放大量的蛋白酶和炎性因子，使關節中的白細胞數量增多，而為了更好地清除尿酸鹽結晶，白細胞會釋放出酶和炎性成分，形成惡性循環，持續出現急性炎癥[10]。痛風性關節炎患者以發熱、頭痛、關節腫脹、疼痛為主要臨床表現，給其日常生活帶來了較大的影響，需及時予以治療，控制疾病的進展。臨床上在治療痛風性關節炎時，不僅要有效控制尿酸水平，還要減輕關節的炎癥反應，溶解尿酸鹽結晶，其中采用聯合用藥手段治療效果較為理想[11-12]。本研究結果顯示，治療后，觀察組的關節活動受限評分、關節疼痛評分和關節腫脹評分均顯著低于對照組，治療總有效率高于對照組，P＜0.05 ；治療后，觀察組的SUA、XOD、sICAM-1、CRP、TNF-α、IL-1β水平均顯著低于對照組，P＜0.05 ；治療期間，兩組的不良反應發生率對比無統計學差異，P＞0.05。提示非布司他聯合塞來昔布治療痛風性關節炎的有效性和安全性均較高。分析原因在于，非布司他可對血清中的XOD 進行抑制，拮抗關節內尿酸鹽的沉積，避免XOD 轉化為次黃嘌呤，無法與黃嘌呤發生催化作用，進而導致血尿酸合成減少，有效降低血尿酸水平[13-15]。非布司他口服后起效快，在短時間內即可發揮作用，可用于痛風的長期治療。同時，此藥不會對其他參與嘌呤和嘧啶合成的代謝酶產生抑制作用，選擇性較好。但非布司他對炎癥的控制效果不理想，單獨使用無法有效緩解痛風性關節炎。塞來昔布是一種環氧化酶-2 抑制劑，可與環氧化酶-2 特異性結合，抑制其生成。與傳統的環氧化酶-2 抑制劑相比，塞來昔布具有更好的選擇性，其帶有一個剛性側鏈，分子大，難以進入到開口較小的環氧化酶-1 通道，不會對環氧化酶-1 產生較大的影響，因此其在發揮治療作用的同時不良反應較少，安全性高。塞來昔布作為第一個經美國食品藥品監督管理局認證的選擇性抑制劑，能夠充分發揮抑制環氧化酶-2 的作用，與蛋白的結合率高，具有良好的抗風濕、抗炎及解熱鎮痛作用，將其與非布司他聯合使用，能在降低血尿酸水平的同時抑制前列腺素的合成，減輕炎癥反應，減少痛覺銳化問題的出現，進而可有效緩解疼痛。非布司他聯合塞來昔布治療痛風性關節炎還可對XOD、sICAM-1 起到良好的控制作用，原因可能是SUA 降低后XOD 的代謝產物得到了一定程度的抑制[16-18]，降低了尿酸鹽在關節組織和腎臟中的沉積，同時有效減輕了機體的炎癥反應，使ICAM-1 指標也得到有效控制。對藥物不良反應進行分析發現，非布司他具有劑量依賴性，并經肝臟代謝，因此在用藥過程中需嚴格控制劑量，并監測肝功能的變化，必要時可予以保肝治療。塞來昔布對環氧化酶-1 的親和性低，不易引起胃腸道不適、肝腎損傷等不良反應，使用的安全性較高。

綜上所述，痛風性關節炎患者在非布司他治療的基礎上加用塞來昔布可更好地改善關節功能，提升疾病治療的有效率，降低尿酸并控制炎癥，且聯合用藥引起的不良反應較少，臨床應用價值較高。