柴胡舒肝丸聯合胃痞消顆粒對肝胃氣滯型慢性萎縮性胃炎患者臨床癥狀、血清學指標、療效及復發率的影響

趙先群，裴書飛，田春陽，張萌，張向東

南陽市中心醫院消化二科，南陽 473000

慢性萎縮性胃炎是消化系統的常見疾病，以胃痛、噯氣、腹脹、惡心等為常見癥狀，給患者造成了極大的不適。隨著社會生活壓力的劇增，慢性萎縮性胃炎的發病率也逐漸升高［1］，嚴重危害了患者的身心健康。臨床上針對此類患者常采用改善飲食結構、抗幽門螺旋桿菌（helicobacter pylori，Hp）感染以及增強胃動力等療法，雖有一定治療效果，但難以根除，且復發率高［2］。中醫學認為［3］，慢性萎縮性胃炎屬于“胃痞”“脹滿”等范疇，有肝胃不和、脾虛胃弱、肝胃氣滯等證型。慢性萎縮性胃炎病情反復難愈，患者不良情緒易加重病情，故臨床以肝胃氣滯者多見，治療應重視疏肝健脾、理氣和胃。柴胡舒肝丸具有健脾養胃、行氣消積的功效；胃痞消顆粒具有化瘀散結、暢達氣血的功效；兩者治療慢性萎縮性胃炎患者的療效確切［4-5］。基于此，為進一步提高肝胃氣滯型慢性萎縮性胃炎患者的臨床療效，本研究在常規西藥治療的基礎上聯用柴胡舒肝丸與胃痞消顆粒，并展開分組對照研究，以期為臨床治療肝胃氣滯型慢性萎縮性胃炎提供一定的參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年3月～2018年2月期間該院收治的128例肝胃氣滯型慢性萎縮性胃炎患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組、A組、B組、聯合組，每組32例。對照組：男性17例，女性15例；年齡24～67歲，平均年齡（46.9±8.0）歲；病程1～10年，平均病程（5.4±1.0）年。A組：男性18例，女性14例；年齡26～68歲，平均年齡（46.7±8.2）歲；病程1～10年，平均病程（5.6±1.1）年。B組：男性17例，女性15例；年齡25～67歲，平均年齡（46.6±8.0）歲；病程1～10年，平均病程（5.5±1.0）年。聯合組：男性17例，女性15例；年齡22～70歲，平均年齡（46.1±8.0）歲；病程1～10年，平均病程（5.7±1.0）年。4組一般資料比較均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

納入標準：①符合《中國慢性胃炎共識意見》［6］中慢性萎縮性胃炎診斷標準者：有典型慢性胃炎表現，即上腹部隱痛、噯氣、反酸、燒心、惡心、飽脹感等，經胃鏡檢查發現胃黏膜變薄、血管網顯露、顆粒不平樣或結節樣增生，且病理組織學檢查胃黏膜組織可見萎縮。②符合《慢性胃炎診療指南》［7］中肝胃氣滯型“胃痞”的診斷標準者：主癥包括胃脘脹滿或脹痛，脅肋脹痛；次癥：變化主要與情志刺激有關，情志不遂時多癥狀加重，噯氣頻作，胸悶不舒，舌苔薄白，脈弦，同時符合主癥、次癥中的2項即可確診。③年齡≥20歲者。

排除標準：①合并其他類型消化系統疾病者，如食管癌、十二指腸潰瘍、膽汁反流等。②合并肝臟疾病者，如肝炎、肝硬化等。③合并精神障礙者。④存在腎功能障礙者。⑤罹患其他類型系統性疾病者，如呼吸系統疾病、血液系統疾病等。⑥合并心腦血管疾病者。⑦存在消化道手術史者，如胃部切除術、腸吻合術等。⑧合并創傷者。⑨妊娠或哺乳期者。⑩存在所用藥物禁忌癥者。

1.2 研究方法

對照組患者給予常規西藥治療：膠體果膠鉍膠囊［安徽永生堂藥業有限責任公司，國藥準字H20103485，規格：50mg（以Bi計算）］1粒/次，tid，3餐前服用；雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H20041057，規格：20mg）1粒/次，qd，早餐前服用；阿莫西林分散片［山西同達藥業有限公司，國藥準字H20000491，規格：0.125g（按C16H19N3O5S計算）］8粒/次，qd，餐后服用；克拉霉素片［山東新華制藥股份有限公司，國藥準字H19990225，規格：0.25g（按C38H69NO13計）］2粒/次，qd，餐后服用，療程為2周。療程結束后繼續服用雷貝拉唑鈉腸溶膠囊。共治療3個月，治療期間均禁食生冷酸辣等刺激性食物，保持心情舒暢，禁煙禁酒。

A組在對照組基礎上加用柴胡舒肝丸（藥都制藥集團股份有限公司，國藥準字Z20054628，規格：每100丸重20g），溫開水沖服，1丸/次，bid，持續治療3個月。

B組在對照組基礎上加用胃痞消顆粒［國藥集團德眾（佛山）藥業有限公司，國藥準字Z20090056，規格：每袋裝7g］，開水沖服，1袋/次，tid，持續治療3個月。

聯合組在對照組基礎上加用柴胡舒肝丸、胃痞消顆粒。柴胡舒肝丸和胃痞消顆粒用法用量分別與A組、B組完全相同。

1.3 觀察指標

（1）臨床癥狀評分。將異型增生、萎縮、腸化分別以0、3、6分和9分表示無、輕度、中度、重度癥狀；將活動性、慢性炎癥、幽門螺旋桿菌感染分別以0、1、2分和3分表示無、輕度、中度、重度癥狀。計算這6項臨床癥狀的總分，總分下降＞2分則認為患者臨床癥狀減輕［8］。

（2）血清胃泌素-17（gastrin-17，G-17）、胃動素（motilin，MOT）水平變化。分別于空腹、靜息狀態下抽取患者外周靜脈血5ml，采用H2100R臺式高速冷凍離心機（湖南湘儀實驗室儀器開發有限公司，r=15cm），以3500r/min于4℃下離心10min，取血清，并檢測患者血清G-17、MOT水平。試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司。

（3）臨床療效。治療結束后評估患者的臨床療效：血清G-17（正常水平為20～160ng/L）、MOT（正常水平為5～300ng/L）均恢復正常水平，胃鏡下檢查示胃黏膜恢復正常為痊愈；血清G-17、MOT水平均顯著改善，胃鏡下檢查示胃黏膜顯著恢復為顯效；血清G-17、MOT水平有所改善，胃鏡下檢查示胃黏膜有所好轉為有效；血清G-17、MOT水平基本保持不變甚至更低，胃鏡下檢查示胃黏膜基本無好轉甚至惡化為無效。總有效率（%）=（痊愈+顯效+有效）例數/每組總例數×100%［9］。

（4）不良反應發生情況及復發率。統計患者治療期間出現的不良反應，包括惡心、嘔吐、腹瀉、頭暈、乏力等。治療后均隨訪6個月，并統計患者復發率，將療程結束后隨訪期間再次符合納入標準者記為復發。

1.4 統計學方法

應用SPSS 21.0軟件進行數據的統計分析，計量資料以±s表示，多樣本比較采用單因素方差分析，兩兩比較差異以SNK-q檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，若理論頻數為1～5，則需校正；等級分布資料采用秩和檢驗。P＜0.05為具有統計學差異。

2 結果

2.1 臨床癥狀總分

治療前，4組臨床癥狀總分比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后，4組臨床癥狀總分較治療前均降低（P＜0.05），且聯合組低于A組、B組和對照組（P＜0.05），A組和B組均低于對照組（P＜0.05）（表1）。

表1 4組臨床癥狀總分比較 n=32，±s，分

表1 4組臨床癥狀總分比較 n=32，±s，分

與同組治療前比較，a：P＜0.05；與對照組比較，b：P＜0.05；與聯合組比較，c：P＜0.05。下同

臨床癥狀總分治療前 治療后對照組 32.5±3.8 17.5±3.6a A組 32.3±3.9 14.2±2.1abc B組 32.1±4.1 13.5±1.9abc聯合組 33.0±4.3 8.1±1.5ab F值 0.256 29.654 P值 0.744 0.000組別

2.2 血清G-17、MOT水平

治療前，4組血清G-17、MOT水平比較均無統計學差異（P＞0.05）；治療后，4組血清G-17、MOT水平均升高（P＜0.05），且聯合組高于A組、B組和對照組（P＜0.05），A組和B組均高于對照組（P＜0.05）（表2）。

表2 4組血清G-17、MOT水平比較 n=32，±s，ng/L

表2 4組血清G-17、MOT水平比較 n=32，±s，ng/L

G-17：胃泌素-7；MOT：胃動素

G-17 MOT治療前 治療后 治療前 治療后對照組 11.2±3.1 20.0±3.1a 4.7±1.3 28.5±5.1a A組 11.3±3.0 23.0±3.3abc 4.8±1.2 32.0±5.6abc B組 11.0±3.2 23.2±3.5abc 4.7±1.3 32.3±5.8abc聯合組 11.5±3.3 46.5±5.8ab 4.6±1.1 86.7±10.5ab F值 0.215 297.456 0.468 496.485 P值 0.806 0.000 0.512 0.000組別

2.3 臨床療效

聯合組治療總有效率高于A組、B組和對照組（P＜0.05），A組和B組治療總有效率均高于對照組（P＜0.05）（表3）。

表3 4組臨床療效比較 n=32，n（%）

2.4 不良反應發生率和復發率

對照組有1例患者出現惡心，不良反應發生率為3.13%；A組有2例患者出現惡心，1例患者出現腹瀉，不良反應發生率為9.38%；B組有1例患者出現惡心，1例患者出現頭暈，不良反應發生率為6.25%；聯合組有1例患者出現嘔吐，1例患者出現頭暈，2例患者出現乏力，不良反應發生率為12.50%。4組不良反應發生率比較無統計學差異（校正χ2=0.472，P=0.528）。

隨訪期間，對照組共17例患者復發，復發率為53.13%；A組共6例患者出現復發，復發率為18.75%；B組共7例患者復發，復發率為21.88%；聯合組共1例患者復發，復發率為3.13%。4組患者復發率比較具有統計學差異（校正χ2=5.896，P=0.025），且聯合組復發率低于A組、B組和對照組（校正χ2=4.010，P=0.045；校正χ2=5.143，P=0.023；校 正χ2=8.741，P=0.001），A組 和B組復發率均低于對照組（χ2=6.928，P=0.006；χ2=7.153，P=0.005）。

3 討論

慢性萎縮性胃炎患者主要的病理特征為胃黏膜上皮、腺體萎縮以及數目減少，黏膜基層增厚，胃黏膜變薄，可伴有幽門腺和腸腺化生，常見的病因有Hp感染、不良飲食習慣、體質差、十二指腸液或者膽汁反流、遺傳因素等，其被認為是癌前病變的前兆［10］。慢性萎縮性胃炎患者病程漫長，病情遷延難愈且難以徹底根治，嚴重影響了患者的日常生活和工作。研究認為［11］，克拉霉素、阿莫西林聯合雷貝拉唑對慢性萎縮性胃炎患者具有良好的治療效果，但其臨床療效仍存在提升空間，且臨床癥狀、血清學指標均有待改善，患者復發風險也需積極控制。

中醫學認為，慢性萎縮性胃炎常伴胃脘痞悶、腹脹、胃脘痛等癥狀，按之柔軟，與胃痞“按之自濡，但氣痞耳”相呼應，故現代中醫學家多主張以“胃痞”對此類患者辨證施治［12-14］。胃痞的病位在胃，病機在中焦樞機不利，斡旋失司，氣機壅滯。情志內傷，肝郁氣滯，內生瘀血，瘀久入絡，以致肝失疏泄。加之脾失健運，中虛失于溫運，故肝胃氣機壅滯，肝胃不和。血瘀既是致病因素，又可加重病情，氣機不暢，滯久血瘀內生，如此反復，日甚一日。故胃痞之癥，需從肝脾著手，疏肝理氣，健脾益氣則中虛得補，胃氣自降，氣機自暢，病恙得除。

柴胡舒肝丸由柴胡、白芍、枳殼、姜半夏、陳皮、茯苓、當歸、莪術、三棱、檳榔、甘草等制成。方中柴胡為君藥，善疏肝解郁、行氣化瘀、柔肝止痛，臣以白芍斂肝止痛，枳殼和中理氣，姜半夏降逆止嘔、消腫散結，佐以陳皮健脾理氣，茯苓養心安神，當歸活血化瘀，莪術消積止痛，配以三棱、檳榔消食和胃、消積下氣，健胃消食；以甘草為使藥，調和諸藥，可保疏肝解郁、健脾益氣，則胃氣自降、瘀血自通［15］。胃痞消顆粒主要成份為太子參、三七、石斛、莪術、郁金、白芍、蒲公英、白花蛇舌草、甘草和半枝蓮。方中以石斛、太子參為君藥，石斛健脾益胃，太子參健脾益氣、生津潤肺，兩者合用既可行氣消積，又可健脾益胃；臣以三七止血補血、消腫止痛，莪術消腫止痛、活血行氣，郁金活血行氣，白芍斂肝止痛，蒲公英清熱涼血，白花蛇舌草消毒祛癰，半枝蓮活血祛瘀；以甘草為使藥，既可調和藥性，又可健脾益氣。全方合用，可達健脾益胃、活血行氣、祛瘀解毒的功效。柴胡舒肝丸與胃痞消顆粒相互為用，相輔相成，可保病恙盡消。現代藥理學研究證實，枳殼中的有效成份可消除胃黏膜水腫，促進慢性胃炎的快速恢復［16］；柴胡可有效改善患者肝功能，降低慢性胃炎患者的炎性介質（如炎性細胞因子、趨化因子）水平［17］；太子參可增強機體抵抗力［18］；莪術具有良好的抗炎鎮痛、抑制血小板聚集的作用，也可增強胃腸功能，改善胃部血液循環，使胃黏膜得以重建，同時可通過其抗腫瘤的作用，抑制腸化生及異型增生，早期防治癌變［19］。

G-17和MOT均是機體胃部消化功能的重要指標，其中前者主要由G細胞分泌，可促進胃分泌胃液、胃酸和胃蛋白酶等，維持正常的消化功能；后者屬于消化道重要的激素之一，可促進胃腸動力，維持胃腸道運輸水和電解質的能力［20-21］。研究表明，在慢性萎縮性胃炎患者治療期間需積極控制其臨床癥狀，提高血清G-17和MOT水平才能達到理想的治療效果［22］。本研究中，治療后，4組血清G-17和MOT均升高（P＜0.05），且聯合組高于A組、B組和對照組（P＜0.05），A組和B組高于對照組（P＜0.05）；4組臨床癥狀總分均降低（P＜0.05），且聯合組低于A組、B組和對照組（P＜0.05），A組和B組均低于對照組（P＜0.05），提示在常規西藥治療的基礎上聯用柴胡舒肝丸、胃痞消顆粒可更好地減輕肝胃氣滯型慢性萎縮性胃炎患者的臨床癥狀，提高血清G-17和MOT的水平。本研究結果還顯示，聯合組治療總有效率高于A組、B組和對照組（P＜0.05），提示在常規西藥治療的基礎上聯用柴胡舒肝丸和胃痞消顆粒治療肝胃氣滯型慢性萎縮性胃炎患者療效顯著。此外，本研究結果顯示，4組不良反應發生率比較無統計學差異（P＞0.05），聯合組復發率低于A組、B組和對照組（P＜0.05），A組和B組復發率均低于對照組（P＜0.05），提示在常規西藥治療的基礎上聯合柴胡舒肝丸和胃痞消顆粒治療肝胃氣滯型慢性萎縮性胃炎患者安全性高，且復發率低。推測原因為：柴胡舒肝丸和胃痞消顆粒配伍合理、藥性溫和，故安全性高；兩者相互配合、相輔相成，可增強患者的臨床療效，降低復發率。

綜上所述，在常規西藥治療的基礎上聯合柴胡舒肝丸、胃痞消顆粒治療肝胃氣滯型慢性萎縮性胃炎患者，可顯著減輕患者的臨床癥狀，提高血清GF-17和MOT水平，臨床療效確切，未增加不良反應的發生風險，且復發率低，值得臨床推廣。然而，本研究還存在一定局限性，如選取的樣本量較小且未進行多中心研究，后續將進行大樣本、多中心的臨床試驗深入研究其相關機制。