尿激酶靜脈溶栓聯合早期雙抗血小板在老年急性缺血性腦卒中急救中的應用

奚亮亮

天津市寶坻區人民醫院 (天津 301800)

腦卒中是臨床神經科常見疾病之一，它具有發病快、致殘率與死亡率高等特征，對患者生命造成嚴重威脅[1]。缺血性、出血性卒中為臨床常見腦卒中類型，而缺血性卒中發病率占據腦卒中發病率60～80%，位居我國致死首位[2]。近年來，隨著人口老齡化的加速，老年腦血管疾病不斷增加，從而導致急性缺血性腦卒中呈現逐年上升趨勢。急性缺血性腦卒中(acute cerebral ischemic stroke，AIS)臨床癥狀表現為口角歪斜、頭痛、惡心、言語不利、突發眩暈等，其發病機制源于腦部血液供應不足或動脈硬化導致腦部供血動脈阻塞，從而引起腦部組織出現缺血、缺氧狀態，導致腦部組織出現壞死或軟化，大多數存活患者遺留失語、偏癱等情況，致殘率較高，嚴重影響患者生命健康[3]。當前，尿激酶(UK)是臨床常用靜脈溶栓藥物，是常見的急性缺血性腦卒中臨床治療方式。研究顯示，患者發病后6小時以內，UK治療效果與安全性得到多數科研課題驗證[4]。但多數患者由于起病急驟，患者就診時錯過最佳溶栓時間窗，治療時間受到一定的限制。故而，尋找有效的治療方式對于治療AIS患者具有極為重要的臨床意義，研究報道，臨床常用的抗血小板藥物阿司匹林和氯吡格雷，二者聯合應用治療AIS可有效改善其高凝狀態，已得到廣泛應用[5]。基于此，本研究選取2021年2月—2022年2月我院收治的急性缺血性腦卒中95例作為研究對象，探討尿激酶靜脈溶栓聯合早期雙抗血小板在老年急性缺血性腦卒中急救中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年2月—2022年2月收治的急性缺血性腦卒中95例作為試驗對象，

納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中診斷標準[6]；并經過CT或MRI檢查確診，遵守醫囑行為者；無溶栓禁忌癥；年齡在18～80歲；臨床資料完整者；患者和家屬知曉研究情況并且簽署同意書；排除標準：排除嚴重心臟疾病、肝腎損傷者；患者存在認知功能、意識障礙、運動功能障礙、精神方面障礙；患者存在血液病、免疫性疾病；試驗前48小時內接受過抗凝藥物治療者；患有嚴重遺傳疾病者；存在惡性腫瘤者；中途退出治療或轉院者；以數字隨機法將所選急性缺血性腦卒中患者分為對照組(47例)和研究組(48例)，對照組男24例女23例；年齡在40～78歲，平均年齡在(58.36±6.37)歲；研究組男26例，女22例，年齡在41～79歲，平均年齡在(60.06±6.48)歲，兩組基線資料比較無差異(P＞0.05)。本研究已通過醫學倫理機構審核并取得批準。

1.2 方法兩組研究對象患者均采用檢查血常規、營養神經藥物，提供補液身體水電解質紊亂、叮囑患者保持呼吸道通暢，如有高血壓患者給予控制血糖、降壓、降顱壓等常規治療方式。對照組采用由(廣東天普生化醫藥股份有限公司，生產的尿激酶，批準文號：國藥準字:H44024032，規格:50 U)進行靜脈溶栓治療， 采用尿激酶50～150 萬U溶于100毫升生理鹽水，靜脈滴注方式，持續滴注30 分鐘。觀察組在此基礎上實施雙抗血小板藥物方式治療，阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司；批準文號：J20130078，規格：100mg)服用方式口服，一天一次；硫酸氫氯吡格雷片(樂普藥業股份有限公司生產，國藥準字：H20123115，規格：25mgx10片x2板/盒)服用方式口服，每次75mg，一天一次，首次300mg；連續治療兩周，隨訪3個月。

1.3 觀察指標對比兩組治療前后神經功能缺損評分(NIHSS)、血流動動力指標與、Barthel評分，并對比兩組臨床治療效果與并發癥發生率。比較治療前和治療后24小時、治療后7天、治療后14天、治療后90天NIHSS評分，包括感覺、意識狀態、凝視、語言能力、視肢體運動狀態、上下肢運動、面部癱瘓、意識水平指令情況等，總分42分，分數越高，神經功能損傷程度表示越嚴重；血流動力學紅細胞比容、纖維蛋白原、血漿比粘度、全血比粘度；采用Barthel量表對患者日常生活自理能力進行評估，對比治療前和治療后24小時、治療后7天、治療后14天，治療后90天，項目包括修飾、上下樓梯、如廁、床上與下床活動、平底行走、穿衣、進食等，總分為100分，分值越高，代表生活自理能力越好，臨床療效分為顯效、有效和無效，采用NHISS評分評定療效。經過治療后，患者臨床癥狀完全消失，NIHSS 評分較治療前降低比例91%～100% ，語言能力恢復、日常生活可自理為顯效；患者臨床癥狀有效緩解，NIHSS評分下降46%～90%為有效，語言能力基本恢復，患者日常生活可簡單活動，語言功能處于好轉狀態為有效；患者臨床癥狀無變化，語言能力和生活不可自理，甚至出現加重情況，患者NIHSS評分下降＜20%為無效；并發癥包括腦出血、在此梗死、牙齦出血、消化道出血、皮下出血等。

1.4 統計學方法使用SPSS 20.0統計軟件進行數據處理，計量資料用(±s)表示，行t檢驗；計數資料以率n(%)表示，對比采用χ2檢驗。以P＜0.05有統計學意義。

2 結 果

2.1 比較兩組治療前和治療后24小時、7天、14、90天NIHSS評分治療后研究組患者的24小時、7、14、90天神經功能缺損評分(NIHSS)低于對照組，(P＜0.05)。見表1

表1 對比兩組神經功能缺損評分NIHSS(分)

2.2 對比兩組治療前后血流動力學指標評分研究組紅細胞比容、血漿比粘度率、纖維蛋白原、全血比粘度改善情況明顯高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 對比兩組Barthel評分(分)

2.3 比較兩組治療前和治療后24小時、7天、14天、90天Barthel評分治療后研究組患者的24小時、7天、14天、90天Barthel評分均高于對照組，(P＜0.05)。見表3

表3 對比兩組治療前后血流動力學指標變化情況評分

2.4 兩組臨床療效對比研究組治療總有效率(91.67%)明顯高于對照組(72.34%)(P＜0.05)。見表4

表4 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.5 兩組并發癥發生率研究組并發癥發生率(4.17%)與對照組(8.51%)相比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表5

表5 兩組并發癥發生率對比[n(%)]

3 討 論

卒中是全球最為嚴重的公共健康問題之一，隨著我國老齡化進展的加快，高齡缺血性腦卒中患者發病率呈逐年上升趨勢[7]。研究調查顯示，我國每年新增腦卒中患者約200萬人，其中有高達150萬人死亡，已上升為我國居民死因首位，對家庭和社會帶來較為嚴重的經濟壓力[8]。腦卒中是臨床常見腦血管疾病，其中AIS占全部腦卒中70%～85%，其屬于多發性腦血管疾病，該病具有發病急、高致死率、高致殘率等特點，嚴重影響患者生命健康[9]。AIS好發于中老年人群，其發病機制較為復雜，臨床認為其發病原因為腦部供血動脈血管阻塞、狹窄或腦部血管粥樣硬化，引起腦部供血不足，導致腦組出現缺氧缺血性壞死，其臨床癥狀表現為言語功能障礙、眩暈、頭痛等癥狀，影響患者生存質量[10]。當前臨床治療AIS最有效方式是進行早期靜脈溶栓治療，常用藥物為UK溶栓藥物，其有效成分絲氨酸蛋白酶，可有效將纖維蛋白溶酶激活，能夠有效的作用于血栓表面，預防形成血栓，減少梗死面積，達到血管再通目的[11]。研究報道，溶栓治療有著較為嚴格的治療時間窗，單純采用UK溶栓治療存在溶栓時間窗限制、遠期預后不良、復發率高等因素，治療效果不佳[12]。因此，尋求一種高效、安全的治療方式對于臨床治療AIS尤為重要。氯吡格雷與阿司匹林作為臨床常用抗血小板藥物，廣泛應用于各類梗死疾病治療中，故而本研究將UK溶栓治療聯合阿司匹林與氯吡格雷的雙抗治療方式。本研究結果顯示治療后，研究組患者的24小時、7、14、90天神經功能缺損評分NIHSS低于對照組；研究組患者的24小時、7天、14天、90天Barthel評分均高于對照組，(P＜0.05)；研究組紅細胞比容、血漿比粘度率、纖維蛋白原、全血比粘度改善情況明顯高于對照組(P＜0.05)；研究組治療總有效率(91.67%)高于對照組(72.34%)(P＜0.05)；研究組并發癥發生率(4.17%)與對照組(8.51%)相比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。提示UK溶栓治療聯合期阿司匹林聯合氯吡格雷雙抗治療可明顯改善患者神經功能及腦部血流狀態，提高自理能力，其治療效果和安全性優于單一UK溶栓治療，與師寧等[13]，吳慧君等[14]研究結果相似，分析其原因UK是人體人腎小管產生一種活性蛋白，其可激活纖溶酶，促進分解動脈微血栓，改善供血；阿司匹林可降低環氧化酶，從而可以起到致使患者血小板中花生四烯酸的轉化無效，抑制血栓素A2的合成，硫酸氫氯吡格雷作為新一代抗血小板聚集藥物，屬于噻吩吡啶類藥物，該藥物具有較高選擇性的、不可逆抑制二磷酸腺苷(ADP)與它的血小板受體的結合，使纖維蛋白原無法與之結合，抑制血小板聚集。

綜上所述，對老年AIS患者采取UK靜脈溶栓治療聯合阿司匹林、氯吡格雷雙抗血小板聯合治療，可有效改善NIHSS與血流動力指標，提高患者自理能力，效果顯著，降低并發癥，具備一定安全性，值得臨床推廣應用。