突發性聾患者治療前后在大腦皮層靜息態fMRI的表現

葉煜晟 陳劍飛,* 余 媛 仇志亮

1.上饒市人民醫院耳鼻喉科 (江西 上饒 334000)

2.上饒市人民醫院影像科 (江西 上饒 334000)

突發性耳聾(SSNHL)是沒有任何先兆，聽力在幾個小時內突然地降到最低點，發生原因不明的耳聾，排除第Ⅷ對腦神經外，無其他腦神經系統受損癥狀，屬耳鼻喉科高發病癥之一[1]。SSNHL患者多單側發病，會伴有耳鳴、眩暈等癥狀，其發病率逐年升高，對人們的聽力水平造成嚴重威脅[2]。臨床上對SSNHL的常規檢查主要為純音測聽、聲導抗、耳聲發射及CT檢查等手段，檢查側重于聽覺系統受控部位，注重聽覺信息的感受和傳導過程，而對于聽覺控制部位即聽覺中樞的觀測存在一定的局限性[3]。功能磁共振成像(fMRI)是在常規磁共振成像基礎上發展的新型成像技術，可對差異腦區、腦神經元系統活動進行定位分析，具有無創性、可重復性的優勢，成為研究腦功能的最重要手段之一[4]。因此，本研究應用fMRI在靜息態下觀察SSNHL患者治療前后的腦活動變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年10月至2023年9月上饒市人民醫院耳鼻咽喉科收治的SSNHL患者，將150例符合納入排除標準的單側耳聾患者作為研究對象，其中男性87例，女性63例，年齡23～72歲，平均年齡(46.37±11.25)歲，病程(9.41±1.38)d，受教育程度(8.54±3.41)年；右側耳聾94例，右耳純音測聽平均值(PTA)(58.46±19.10)dB HL，耳鳴致殘殘量表(THI)得分(48.05±16.11)分；左側56例，PTA(63.57±20.94)dB HL，THI值(47.82±15.38)分。

納入標準：符合SSNHL的診斷[5]標準；均為右利手；年齡＞18歲；發病在2周之內，未進行任何治療；經醫院倫理委員會批準。排除標準：對fMRI檢查禁忌者；存在中耳病變、梅尼埃病或聽神經瘤者；既往有耳部手術史；存在中樞神經類疾病者；妊娠期婦女或合并嚴重心、肝等臟器疾病者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均采用相同治療方案[6]。全部采用靜脈滴注給藥，給予0.9 %生理鹽水250 mL和金納多(悅康藥業集團有限公司，國藥準字H20070226，規格：5 mL:17.5 mg)35 mg，2次/d；0.9 %生理鹽水100 mL和地塞米松磷酸鈉注射液(上海現代哈森(商丘)藥業有限公司，國藥準字H41021924，規格：1 mL＊5 mg＊10支)10 mg，1次/d；0.9 %生理鹽水100 mL和甲鈷胺注射液(海南斯達制藥有限公司，國藥準字H20044316，規格：1 mL:0.5 mg)，0.5 mg，1次/d；10 d為一個療程，共2個療程。

1.2.2 fMRI檢查 分別于治療前3 d及治療結束后進行2次fMRI掃描；采用飛利浦公司，Achieva 3.0T TX 磁共振掃描儀行MRI檢查，取受檢者仰臥位，使其頭部置于頭線圈內，使受檢者平穩呼吸，盡量避免系統性思維活動。掃描主要步驟主要包括常規顱腦掃描序列、高分辨力T1-3D成像序列、血氧水平依賴性腦功能成像(BOLD-fMRI)。首選以SE獲取軸面T2W1圖像。BOLD-fMRI采用回波平面成像(EPI)序列進行數據采集，平行于前、后連合連線軸位掃描，參數分別為TR=2000 ms，TE=40 ms，翻轉角=90°，掃描視場角(FOV)=230 mm×230 mm，矩陣=64×64，連續掃描30層，層厚=4.0mm，間距=1.2mm，掃描持續時間為8分06秒；T1加權三維磁化強度預備快速采集梯度回波序列行失面掃描，參數：TR=1900 ms, TE=2.26 ms，矩陣=256×256，FOV=250mm×250mm，層厚=1.0 mm。分析低頻振幅(ALFF)信號結果。

1.2.3 fMRI數據處理 靜息態數據預處理采用DPABI中的DPARSF軟件包，處理步驟主要為去除前十個時間點、層間時間校正、濾波處理(0.01～0.08 Hz)及去白質及腦脊液信號等；采用腦坐標系統(MNI)及AAL atla自動解剖標記圖譜進行標記和分析。數據處理后獲得全部受試者ALFF全腦圖。采用DPABI統計功能處理組間差異統計，采用雙樣本t檢驗比較兩組樣本腦圖。

1.3 觀察指標(1)統計患者治療后臨床療效 所有患者均在治療3 d及治療結束后進行電測聽聽力檢查，觀察其聽力變化情況，根據相關指南[5]評定療效：痊愈、顯效、有效、無效分別為平均聽力恢復至健耳水平、提高30 dB以上、提高15～30 dB、提高不足15 dB；(2)對比有效患者治療前后的fMRI變化；(3)對比無效患者治療前后的fMRI變化。

1.4 統計學分析非fMRI數據采用SPSS 20.0統計學軟件處理，計量資料(±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療后患者臨床療效統計治療后痊愈患者59例(39.33%)、顯效50例(33.33%)、有效19例(12.67%)及無效22例(14.67%)，總有效率為85.33%(128/150)。

2.2 有效患者治療前后的fMRI變化有效患者治療前后ALFF信號存在差異，其中治療后ALFF信號升高腦區為左側額中回、右側顳下回、左側眶部額上回、左側背外側額上內側回、右側海馬旁回及右側前扣帶和旁扣帶腦回，信號降低腦區有左側顳中回、左側顳上回及右側楔葉、右側補充運動區，差異有統計學意義(P＜0.05)。見圖1。

表1 有效患者治療前后的fMRI變化

2.3 無效患者治療前后的fMRI變化無效患者治療前后fMRI差異變化主要發生于顳上、中、下回，治療后，顳下回ALFF信號升高，顳中回及顳上回ALFF信號降低，治療前后差異存在統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 無效患者治療前后的fMRI變化

3 討 論

近幾年臨床對SSNHL的研究愈加深入，但其病因及病理機制仍不清楚，臨床上多采用“多打一”的綜合治療，尚無規范性標準[7]。國內外主流觀點認為SSNHL的發病機制有耳蝸內缺血學說、病毒感染學說及局部損傷等，此類觀點的研究重點多集中在聽覺系統本身，忽視了中樞代償作用，故分析SSNHL患者聽覺皮質變化以探究SSNHL的病理機制是當前研究熱點[8-9]。常規的磁共振成像多用于判斷皮質是否病變或損傷，無法觀察大腦活動。靜息態fMRI以血氧水平依賴為基礎顯示大腦特定局部區域的功能活動情況，可重復性強，對聽覺皮層活動的本質和規律的探索有重要意義[10]。

本研究患者經過2個療程治療后，經統計發現，有效患者128例，無效患者22例，臨床總有效率達到85.33%，說明經藥物治療后SSNHL患者的癥狀可得到一定改善。初級聽覺中樞感受到蝸神經上行傳導的信號刺激，負責初步感知，聽覺皮層可感受各種類型信息加以處理，此二者與聽覺聯合區共同參與視、聽、讀、寫的信息處理。有學者[11]發現腦的額葉中、下回、扣帶回及顳下回、中回等不同部位參與辨認不同聽覺信息。當SSNHL患者單側聽覺喪失，靜息狀態下患者聽覺皮層網絡必然發生相應的改變。既往研究[12]表明，左耳聽覺損傷的患者雙側和旁扣帶回、左內側額上回的ALFF信號下降，說明SSNHL患者的腦皮層網格發生改變，在基礎狀態下，以上區域的腦部神經元自發活動較正常人低。本研究采用靜息態fMRI分析單側SSNHL有效和無效患者治療前后ALFF信號變化，結果顯示有效患者治療后左側額中回、右側顳下回、左側眶部額上回、左側背外側額上內側回、右側海馬旁回及右側前扣帶和旁扣帶腦回腦區ALFF信號升高，左側顳中回、左側顳上回及右側楔葉、右側補充運動區ALFF信號降低，無效患者治療后的ALFF信號變化集中在顳葉區域。顳上回和顳中回在聽覺中樞中處于重要位置，主要參與聽覺和語言識別處理，補充運動區的活動狀態與語言修復相關，楔葉則以視覺信息處理為主。研究[13]表明，視覺和聽覺系統緊密相連，當患者聽力下降時往往會伴隨認知能力下降、情緒低落。有效患者治療后多處腦區ALFF信號均發生明顯變化，形成聽覺信息處理系統，間接調整患者聽覺皮層的神經自發活動水平，增強對言語及視覺信息的處理。顳葉主要是針對接受的聽覺信息進行部分加工，無法單獨完成信息處理需聯合額葉、眶部額等腦區共同完成信號識別、轉化、輸出。無效患者僅顳葉腦區ALFF信號發生變化，其他腦區并未發生重塑，未能重新建立代償系統，故聽力未恢復正常水平。

綜上所述，通過觀察治療前后SSNHL患者的靜息態fMRI變化發現，相同治療方案下，有效患者和無效患者的大腦活動發生改變且存在不同腦區的激活。本研究存在一定的局限性，SSNHL存在急性、慢性期或者低頻、高頻、全頻聽力喪失等不同類型，本次未進一步分組，將單側SSNHL患者納入研究，可能會對結果產生一定影響，后期將需細化分組深入研究。