ProGRP、CYFRA21-1和胱抑素C聯合檢測對肺癌的診斷價值

尹明明

信陽市人民醫院 (河南 信陽 464400)

肺癌是惡性腫瘤疾病，該病發病率逐年上升，長期大量吸煙、職業及環境污染、大氣污染等均為該病病因，該病早期多無特異性癥狀，大部分患者確診時已到中晚期，失去最佳治療時機，因此，早期診斷有利于臨床診治[1-3]。研究表明，腫瘤的產生、增殖、轉移和炎癥反應存在密切關系，胱抑素C(CysC)作為相對分子質量較低分泌性蛋白質，其在血清中的濃度與惡性腫瘤發展存在一定關系；胃泌素釋放肽前體(ProGRP)是新型激素類腫瘤標志物；細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)作為細胞角蛋白19可溶性片段。本研究選取我院肺癌患者72例，探討ProGRP、CYFRA21-1和CysC聯合檢測的研究價值。具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究選取2019年8月到2020年11月我院肺癌患者72例(肺癌組)，1∶1配比選取同期健康體檢者72例(健康對照組)，肺良性病變者72例(肺良性病變組)。肺癌組：男38例，女34例；年齡34～79歲，平均年齡(45.68±4.12)歲；腺癌18例，鱗癌23例，小細胞肺癌31例。肺良性病變組：男36例，女36例；年齡35～78歲，平均年齡(46.01±4.18)歲；慢性阻塞性肺疾病21例，感染性肺炎18例，支氣管擴張19例，肺氣腫14例。健康對照組：男37例，女35例；年齡33～79歲，平均年齡(45.82±4.23)歲。三組性別、年齡基線等資料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 選取標準

納入標準：肺癌組經支氣管鏡檢查確診為肺癌，肺良性疾病組經檢查確診為肺良性病變，健康對照組各項生命體征均正常；肺癌組存在發熱、消瘦、胸悶、胸痛、氣急等臨床表現；健康組無腫瘤家族史。排除標準：合并其他惡性腫瘤者；心肝腎等器質性病變者。

1.3 方法 采集所有受檢者肘外周靜脈血5mL，離心10min，轉速為2000r/min，置于-20℃冰箱內儲存，使用化學發光儀(型號：Cobas e601，廠家：瑞士羅氏)及配套試劑盒(CYFRA21-1批號:55188501，ProGRP批號:58518201,廠家: 羅氏診斷產品(上海)有限公司)，采用電化學發光法檢測ProGRP、CYFRA21-1水平，采用酶聯免疫吸附法，使用全自動生化儀(型號：7180，廠家：日本日立)及配套試劑盒(批號: 200203 ，廠家: 煙臺澳斯邦生物工程有限公司 )，檢測CysC水平。陽性閾值為：ProGRP＞77.80pg/ml，CYFRA21-1＞3.3ng/ml，CysC＞1.25mg/L，超過臨界值即為陽性。

1.4 觀察指標 (1)三組血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平。(2)不同病理類型血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平。(3)術前、術后血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平。(4)單獨檢測與聯合檢測檢出率比較。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0分析，計量資料以(±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數資料以[(n)%]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平的比較 肺癌組ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平均明顯高于健康對照組、肺良性病變組，且差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平的比較

2.2 不同病理類型血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平的比較小細胞肺癌組ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平均明顯高于腺癌組、鱗癌組，且差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 不同病理類型血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平的比較

2.3 術前、術后血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平的比較術后血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平較明顯低于術前，且差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 術前、術后血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平的比較

2.4 單獨檢測與聯合檢測檢出情況的比較聯合檢測檢出率97.22%均明顯高于血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平單獨檢測檢出率75.00%、76.39%、79.17%，且差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 單獨檢測與聯合檢測檢出情況的比較[(n)%]

3 討 論

肺癌作為我國病死率、發病率均較高的癌癥，且伴隨環境污染、電離輻射等因素頻繁出現，發病率不斷攀升，發病隱匿，腫瘤易轉移[4-6]。患者臨床癥狀復雜，分為局部、全身、肺外、浸潤及轉移等多種癥狀，局部組織為咳嗽、胸痛、痰中帶血等，全身癥狀為發熱、消瘦、貧血等，對患者生命安全構成極大威脅[7-9]。臨床可通過手術治療清除病灶組織，減少腫瘤對機體組織的侵襲。當前通過腫瘤標志物和肺癌之間的關系可對腫瘤進行早期篩查及輔助診斷，指導病情監測，而多種腫瘤標志物進行聯合檢測有利于增強檢測檢出率[10-12]。

本研究針對肺癌患者采取ProGRP、CYFRA21-1和CysC檢測，結果顯示，肺癌組ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平均較明顯高于健康對照組、肺良性病變組(P＜0.05)，提示采用該種方式檢測有利于病情監測，檢出肺癌患者。分析原因在于，ProGRP作為激素類腫瘤標志物，屬新型神經內分泌源腫瘤標志物，廣泛分布于哺乳動物胃神經纖維和肺神經內分泌組織，半衰期長，可有效診斷肺癌[13]。CYFRA21-1可在上皮細胞來源中惡性腫瘤內存在表達，上皮細胞癌變時，通過蛋白酶降低、細胞消亡后，CYFRA21-1碎片釋放進入血液內，當存在惡性腫瘤時，該血清濃度顯著上升[14]。CysC會受機體應激反應刺激顯著上升，能抑制胞外胱氨酶水解活性，該血清分泌和抑制缺乏平衡，令腫瘤病灶組織持續增殖、侵襲或遠處轉移，血清水平上升。本研究結果顯示，小細胞肺癌組ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平均明顯高于腺癌組、鱗癌組(P＜0.05)，提示采用該檢測可區別不同病理類型的肺癌。分析原因在于，小細胞肺癌、腺癌、鱗癌三者間組織形態、惡性程度均存在差異。腺癌多為周圍性，以血液轉移為主，鱗癌常分布于氣管、支氣管內，小細胞肺癌惡性程度高，其ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平均高于腺癌、鱗癌。本研究結果顯示，術后血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平均明顯低于術前(P＜0.05)，提示采用手術治療有利于改善臨床癥狀，降低血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平。采用手術治療可準確清除惡性腫瘤，切除病灶組織，避免腫瘤繼續轉移及擴散，有利于臨床癥狀改善，降低血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平。此外，本研究結果還顯示，聯合檢測檢出率97.22%均明顯高于血清ProGRP、CYFRA21-1和CysC水平單獨檢測檢出率75.00%、76.39%、79.17%(P＜0.05)，提示采用聯合檢測可提高檢出率。分析原因在于，ProGRP作為胃泌素釋放肽前體，在肺組織病理學中應用廣泛，在血液中穩定性強，半衰期長，隨惡性腫瘤增長，該水平不斷上升；CYFRA21-1是人血清檢測細胞角蛋白19中可溶性片段，能廣泛分布于各類正常上皮細胞中，在腫瘤壞死時入血，提高其水平[15]。CysC作為非糖基化堿性蛋白，有核細胞均可產生，受半胱氨酶蛋白酶和其抑制分泌失衡，促惡性腫瘤細胞組織增殖、復制，激發機體應激反應，增高其水平[16]。聯合檢測可結合各項單獨檢測的優勢，取長補短，有利于提高檢出率。

綜上所述，ProGRP、CYFRA21-1和CysC聯合檢測可有效檢出肺癌，并可鑒別、診斷病理分型和評估手術治療效果。