類風濕關節炎患者免疫球蛋白和CCP抗體水平與其疾病活動度的關系

肖鑒峰＊

南陽市中心醫院檢驗科 (河南 南陽 473000)

類風濕關節炎(RA)是常見的免疫系統疾病。根據流行病學的調查研究結果顯示[1]，我國RA的患病率呈逐年攀升趨勢，并具有較高的致殘率。目前臨床上以臨床癥狀、影像學檢查、類風濕因子(RF)檢測作為診斷RA的主要方式，但上述檢查方法都只能在患者已經出現骨關節損傷之后才能表現出陽性。且患者出現持續高滴度RF，則提示RA處于高度活動期間，發生骨侵蝕的風險較高，患者預后不良[2]。故尋找到更為合適的指標診斷RA并對疾病進展予以有效監測和評估在改善患者預后方面具有十分重要的意義。其中抗環胍氨酸肽(CCP)抗體是在RA患者血清中檢測出的一種抗體，對RA具有較高的特異性和敏感性。有報道稱，與健康人群相比較，RA患者的血清免疫球蛋白水平較高，且其升高幅度可能和疾病的嚴重程度有密切關聯[3]。為了進一步探討RA患者免疫球蛋白和CCP抗體水平與其疾病活動度的關系，本次研究將選取2019年10月至2021年11月我院收治的80例RA患者開展研究，現作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年10月至2021年11月我院收治的80例RA患者的一般資料。依據RA患者疾病活動指數(DAS28)將分其為高活動期組(DAS28≥2.6分，n=42)和低活動期組(DAS28＜2.6分，n=38)。同時選取同期在我院開展健康體檢的80例健康人群設為對照組。

納入標準：觀察組符合《類風濕關節炎診斷及治療指南》[4]中RA的診斷標準；臨床資料完整；本次研究倫理審批材料齊全，且自愿簽署相關協議。排除標準：精神異常者；由于其他疾病引起的關節炎；合并惡性腫瘤。三組的一般資料比較差異不顯著(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料的比較[n(%)]

1.2 方法患者入院后分別對其空腹靜脈血予以采集，3500r/min，離心15min后取上清液，并置于溫度為80℃的冰箱內待檢。然后分別應用應用全自動生化分析儀(型號：BK-600，廠家：濟南泰醫生物技術有限公司)和酶聯免疫吸附實驗對其IgA、IgG、IgM水平和抗CCP抗體水平予以檢測。同時記錄患者SJC。

1.3 觀察指標(1)對低活動期組、高活動期組、對照組三組的抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平進行比較。其中抗CCP抗體水平≥17U/ml則判定為陽性。(2)采用Pearson分析RA患者免疫球蛋白和CCP抗體水平與其疾病活動度的相關性。

1.4 統計學分析采用SPSS 20.0軟件進行數據分析，計數資料以例數和百分比(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，符合正態分布的計量資料以(±s)描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗進行；采用Pearson分析RA患者免疫球蛋白和CCP抗體水平與其疾病活動度的關系；以1-特異性為橫坐標，敏感度為縱坐標，做受試者工作特征(ROC)曲線，選擇診斷分界點，由此得出特異度和敏感度。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料的比較三組在性別、年齡、病程等方面比較差異不顯著(P＞0.05)，見表1。

2.2 三組CCP抗體和血清免疫球蛋白水平的比較研究結果顯示，三組在抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平比較方面差異顯著(P＜0.05)，且與對照組和低活動期組相比較，高活動期組抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平較高，差異顯著(P＜0.05)，見表2。

表2 三組CCP抗體和血清免疫球蛋白水平的比較

2.3 RA患者免疫球蛋白和CCP抗體水平與其疾病活動度的相關性Pearson分析結果表明，RA患者抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平和DAS28評分呈明顯正相關(P＜0.05)，見表3。

表3 RA患者免疫球蛋白和CCP抗體水平與其疾病活動度的相關性

2.4 影響RA患者疾病活動度的多因素logistic回歸分析經Logistic回歸模型多因素分析顯示，抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平是影響RA患者疾病活動度的獨立影響因素，抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平越高，RA患者疾病活動度則越高，見表4。

表4 單一風險因素及構建風險評估模型Roc分析結果

2.5 單一風險因素及構建風險評估模型受試者工作特征曲線(ROC)分析由ROC曲線分析，經構建風險評估模型AUC值最高，為0.964，靈敏度、特異度分別為97.30%、86.84%，見表5，ROC曲線見圖1。

圖1 單一風險因素及構建風險評估模型Roc圖

3 討 論

RA屬于風濕免疫科的常見病。雖然目前仍對RA的發病機制并不十分明確，但多數研究表明其與遺傳、感染、炎癥反應等因素有關。RA病情發展迅速，病情嚴重可導致患者殘疾，嚴重影響患者的生活質量，故對RA疾病進展進行有效的判定和監測尤為重要[5]。目前臨床主要采用臨床癥狀、類風濕因子(RF)檢測等作為RA的診斷方法，但這些指標均出現在患者發生骨關節損傷之后，且RF檢測的特異性較差。因此臨床上需找到更為有效指標對診斷RA并監測疾病進展。

有報道稱[6]，IgA、IgG、IgM在血清中的表達水平能對人體免疫功能予以有效反映，且RA患者的血清免疫球蛋白水平和疾病發展有緊密關聯。其中IgA具有重要的免疫屏障作用，是機體黏膜防御免疫系統的重要組成部分；IgG是是血清中免疫球蛋白的主成分，就有有抗病毒和調節機體免疫功能的作用。當機體出現感染時，IgG表達水平會出現明顯增高的情況；而IgM則是由B細胞分泌的一種基本抗體，在機體早期的免疫活動中發揮重要作用[7-8]。有報道稱[9]，RA患者的血清免疫球蛋白水平和疾病發展有緊密關聯。本次結果顯示，與對照組和低活動期組相比較，高活動期組IgA、IgG、IgM水平較高，提示抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平越高，RA患者疾病活動度越高。分析原因可能是因為當機體被致病因子侵入后，對TH細胞起到一定的刺激作用，并產生細胞因子，進而促使B細胞分泌大量抗體，抗體和抗原相結合所產生的免疫復合物，血管壁、關節滑膜等位置沉積，激活補體系統，從而引起免疫反應，進一步損傷人體組織[10-11]。

抗CCP抗體是在RA患者血清中檢測出的一種抗體，是RA高度特異性抗體，對于類風濕性關節炎的特異性＞90%，敏感性可達到60%-70%[12]。本次實驗中，三組患者中，高活動期組抗CCP抗體水平最高，提示RA患者的抗CCP抗體水平和疾病活動度有緊密關聯，再評估RA患者病情發展和嚴重程度方面具有一定的臨床應用價值?？紤]原因可能是因為炎性細胞浸潤是RA的病理變化之一，RA的發生和發展和炎癥反應密切相關，而抗CCP抗體水平和RA中IL-17、IL-1β等炎性因子水平相關，這些炎性因子直接或間接起到促炎作用，參與到RA疾病的發展當中[13-14]。除此之外，本次研究通過Pearson分析結果表明，RA患者抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平和DAS28評分呈明顯正相關，表明隨著RA患者抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平的上升，DAS28評分也顯著提高，RA疾病活動度明顯提高，這與袁英真[15]等研究結果基本相符。

為了有效降低RA患者疾病活動度，需要明確影響RA患者疾病活動度的因素。本次研究由Logistic多因素分析結果表明，抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平是影響RA患者疾病活動度的獨立影響因素。同時本文還進一步構建了風險評估模型，由ROC曲線分析，結果表明，抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平聯合檢測模式下的AUC為0.964，且靈敏度、特異度均有所提高。提示應用上述四種指標聯合檢測的方式在評估RA患者疾病活動度方面具有較高的臨床價值。究其原因可能是因為抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM水平均在一定程度上直接或間接對RA患者疾病活動度產生一定的影響，具有較好的相關性。

綜上所述，RA患者IgA、IgG、IgM和抗CCP抗體水平與其疾病活動度有緊密關聯，其中RA患者疾病活動度越高，其IgA、IgG、IgM、抗CCP抗體水平則越高。同時上述四種指標聯合檢測在評估RA患者疾病活動度方面具有較高的臨床價值。