尿中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白、肝型脂肪酸結合蛋白對成人泌尿系統疾病致急性腎損傷診斷價值及檢測臨床意義

田愛民,王美蓉,車吉忠,徐延凱

(濱州醫學院煙臺附屬醫院,山東 煙臺 264000)

急性腎損傷(Acute kidney injury,AKI)是臨床常見急重癥之一,病死率高,根據受損的部位和原因可將其分為腎前性、腎性和腎后性,泌尿系統疾病中,如:腎病綜合征、腎小球腎炎、間質性腎炎、腎結石、尿道結石等均可導致AKI發生[1-3]。目前,臨床診斷AKI主要依據血肌酐(Serum creatinine,Scr)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)等指標,但腎臟損傷是亞臨床狀態向完全衰竭轉變的一個連續過程,Scr水平在亞臨床狀態下變化幅度較小,在診斷時間上往往滯后,早期發現和及時治療是提高AKI患者救治成功的關鍵所在[4-6]。近年來,一些新的臨床檢測指標得到了相當范圍的推廣,并且相對現行的診斷指標可更早地診斷出腎損傷的發生,如:中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(Neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)、肝型脂肪酸結合蛋白(Liver-type fatty acid binding protein,L-FABP)等[7-8]。其中NGAL可促進腎小管上皮細胞的分化和組織構成,L-FABP則能反映AKI患者腎臟近端小管的損傷情況,兩者在腎損傷早期即可升高[9-10]。目前,關于尿NGAL、L-FABP在泌尿系統疾病所致AKI的診斷價值相關研究較少。本研究通過檢測泌尿系統疾病致AKI患者尿NGAL、L-FABP的水平變化,并評價各指標對AKI的診斷價值,旨在為該病的診療提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 前瞻性選取2020年6月至2021年4月間于本院收治的115例泌尿系統疾病患者為研究對象。根據是否發生AKI分為AKI組48例、非AKI組67例。泌尿系統疾病:腎病綜合征34例,慢性腎炎17例,急性腎炎24例,紫癜性腎病19例,泌尿系統感染16例,間質性腎炎13例。病例納入標準:①符合AKI相關診斷標準[11];②發病至入院時間<48 h;③本次試驗內容均告知患者和其家屬,且閱讀并簽署知情同意書。排除標準:①既往接受過腎臟手術者;②有惡性腫瘤、自身免疫性疾病、血液系統疾病;③3個月內使用過腎毒性藥物或接受過造影劑檢查者;④近期接受過免疫抑制劑治療者;⑤認知和精神障礙者。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集:記錄所有患者入院時性別、年齡、BMI、吸煙史、飲酒史、急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ(PACHEⅡ)評分、腎小球濾過率(eGFR)等基本資料與血清白蛋白(Alb)、血紅蛋白(Hb)、Scr、BUN及尿NGAL、L-FABP等實驗室指標。

1.2.2 標本采集:非AKI組于入院次日采集空腹靜脈血,AKI組于確診后次日采集空腹靜脈血,各5 ml,均行3000 r/min離心15 min,將血清收集于-80 ℃保存待測。所有患者均留置導尿,密切監測每小時尿量,定時收集患者清潔中段尿液10 ml,靜置30 min后,行3000 r/min離心15 min,將上清液收集于-80 ℃保存待測。

1.2.3 檢測方法:血清Scr、BUN、Alb、Hb水平采用全自動生化儀(日立 7600-210ISE型)檢測。尿NGAL、L-FABP水平采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測,尿NGAL、L-FABP檢測試劑盒均購自美國RD公司。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者一般資料;②比較兩組血清Scr、BUN、Alb、Hb及尿NGAL、L-FABP水平變化;③分析泌尿系統疾病患者發生AKI的獨立危險因素、AKI組尿NGAL、L-FABP與Scr相關性、尿NGAL、L-FABP水平診斷AKI的靈敏度、特異度。

2 結 果

2.1 AKI組和非AKI組一般資料比較 兩組患者年齡、性別、飲酒史、吸煙史、BMI及血清Alb水平比較無統計學差異(均P>0.05)。AKI組APACHEⅡ評分、尿L-FABP、NGAL及血清Scr、BUN水平高于非AKI組,eGFR低于非AKI組,兩組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 AKI組和非AKI組一般資料比較

2.2 泌尿系統疾病患者發生AKI相關因素的多因素回歸Logistic分析 Logistic多因素回歸分析顯示eGFR和血清Scr、BUN及尿NGAL、L-FABP水平均為泌尿系統疾病患者AKI發生的獨立危險因素(均P<0.05),見表2。

表2 泌尿系統疾病患者發生AKI相關因素的Logistic多因素回歸分析

2.3 AKI組尿NGAL、L-FABP與Scr相關性 Spearson相關性分析顯示,尿NGAL、L-FABP水平與Scr呈正相關(r=0.609、0.817,均P<0.001)。

2.4 尿NGAL、L-FABP對泌尿系統疾病患者發生AKI的診斷價值 ROC曲線分析顯示,尿NGAL、L-FABP聯合檢測對泌尿系統疾病患者發生AKI的診斷效能優于單獨檢測,尿NGAL診斷AKI曲線下面積為0.803,靈敏度79.17%,特異度70.83%。尿L-FABP曲線下面積為0.817,靈敏度為81.25%,特異度66.67%,聯合檢測曲線下面積為0.887,靈敏度87.50%,特異度77.08%(均P<0.001)。見表3(圖1)。

表3 尿NGAL、L-FABP對泌尿系統疾病患者發生AKI的診斷價值

3 討 論

AKI是一種以腎功能短期快速下降的臨床常見疾病,其發病機制目前尚未完全明確,48 h內對AKI及時干預可快速恢復患者腎功能[12-13]。目前,現有診斷指標(Scr、BUN、Alb等)臨床實用性及適用性存在爭議,而能反映腎臟的實質性損傷的指標如:超聲檢查、泌尿系統造影等,則更適用于中晚期AKI的評估,在AKI早期診斷中較為有限[14]。近期研究表明,NGAL、L-FABP與AKI的發生有關,可作為腎臟損傷的早期敏感指標[15-17]。

L-FABP由單核細胞分泌的尿液標志物,主要表達于近端腎小管細胞中,在脂類物質的轉運代謝中起作用,參與游離脂肪酸的胞內攝取、轉運及氧化等途徑,當近端腎小管早期受損時,重吸收功能障礙,腎小管內游離脂肪酸過度聚集,腎小管上皮細胞膜受損,L-FABP快速溢出,尿液中L-FABP水平增高[18-19]。NGAL是由中性粒細胞分泌的產物,中性粒細胞、腎小管上皮細胞中都有表達,若腎臟出現炎癥或其他疾病,中性粒細胞被激活,聚集游走,使炎性反應加重,腎小管上皮細胞開始大量釋放NGAL并進入尿液中,導致受損近端腎小管重吸收功能障礙,引起了腎臟損傷[20-21]。本研究結果顯示,AKI組APACHEⅡ評分、尿L-FABP、NGAL及血清Scr、BUN水平高于非AKI組,eGFR水平低于非AKI組,說明尿L-FABP、NGAL及血清Scr、BUN參與AKI的發生和發展,尿液中L-FABP、NGAL水平能為早期診斷AKI提供潛在的臨床參考指標。鐘開義等[22]證實了AKI組尿L-FABP、NGAL水平在6 h時間點明顯升高,而血清Scr、BUN水平在12 h時間點才開始升高,尿L-FABP、NGAL較Scr、BUN能更早地預測老年重癥患者AKI的發生。此外,本研究通過Logistic多因素分析發現eGFR和血清Scr、BUN及尿NGAL、L-FABP水平均為AKI的獨立危險因素;Spearson相關性分析顯示,尿NGAL、L-FABP水平與Scr呈正相關;ROC曲線分析顯示,尿NGAL、L-FABP聯合檢測對泌尿系統疾病患者發生AKI的診斷效能優于單獨檢測,尿NGAL診斷AKI的曲線下面積為0.803,靈敏度79.17%,特異度70.83%。尿L-FABP曲線下面積為0.817,靈敏度為81.25%,特異度66.67%,聯合檢測曲線下面積為0.887,靈敏度87.50%,特異度77.08%。與農賢剛等[23]研究較為一致。汪潔等[24]通過ROC曲線分析發現對于妊娠期糖尿病早期腎功能損傷患者尿NGAL單獨檢測AUC面積為0.812,靈敏度70.2%,特異度90.4%,L-FABP的AUC為0.855,靈敏度74.8%,特異度87.2%。薛慶等[25]證實了,尿NGAL、L-FABP水平在患者發病12 h時即可出現顯著增高,AUC面積分別為0.829、0.795,靈敏度達到了92%、94%,聯合診斷時,AUC面積在12 h時達到0.942,24 h時達到0.977。但以上結果與本研究報道的74.8%、70.2%的靈敏度仍然存在一定的差異,可能與樣本量的差距、檢測方法等有關,本研究除此之外,仍存在部分有待完善的問題,如:病例數量較少,未進行隨訪觀察記錄,僅針對泌尿系統疾病所致AKI患者進行研究等,后續可改進研究方法并擴大樣本量,以進一步證實尿液中L-FABP、NGAL在多種類型疾病所致AKI診斷中的作用。

綜上所述,泌尿系統疾病所致AKI患者尿液中L-FABP、NGAL指標水平上升,尿NGAL、L-FABP聯合檢測更有利于診斷AKI。