益骨湯聯合阿法骨化醇軟膠囊對股骨粗隆間骨折患者PFNA術后血清骨折愈合因子及髖關節功能的影響*

袁國華,萬小明,袁彥成

1.分宜縣中醫院,江西 分宜 336600; 2.江西中醫藥大學附屬醫院,江西 南昌 330000

股骨粗隆間骨折是常見的髖部骨折,因直接或間接的外界暴力所致,發病率逐年增加[1]。股骨粗隆間骨折在治療方面通常采用股骨近端防旋髓內釘(proximal femoral nail anti-rotation,PFNA)手術,具有效果確切、術后并發癥發生率低等特點,因患者年齡普遍較大,機體各項功能衰退,導致骨折愈合時間及關節功能恢復時間顯著延長,影響患者的下床活動,增加血栓發生風險,對患者的預后產生不良影響。目前普遍認為,對股骨間粗隆骨折術后患者進行關節支持治療,在幫助關節功能恢復方面具有重要意義[2],通過調節骨折愈合因子、促進局部血液循環等措施,能縮短患者骨折愈合時間,同時顯著改善關節功能。目前,臨床上常使用阿法骨化醇軟膠囊促進骨折愈合,研究顯示,阿法骨化醇軟膠囊可通過增強機體合成轉化生長因子的功能,促進骨基質蛋白的大量合成,縮短骨折愈合時間,但長期服用可能出現惡心嘔吐、厭食、皮疹等不良反應[3]。中醫認為,老年性股骨粗隆間骨折是由于跌打損傷導致瘀血阻滯,血流不暢,血瘀不散,則折不能續,治療應以補腎健脾、活血壯骨為主。益骨湯具有活血壯骨、散瘀填精、補腎健脾之功[4]。本研究觀察益骨湯聯用阿法骨化醇軟膠囊對股骨粗隆間骨折患者PFNA術后血清骨折愈合因子及髖關節功能的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年8月至2022年2月于分宜縣中醫院行PFNA術治療的股骨粗隆間骨折患者92例,按照隨機數字表法分為研究組和對照組,各46例。研究組中,男21例,女25例;年齡62～74(66.75±3.82)歲;骨折原因:跌摔18例,交通意外28例;骨折AO分型:A1型13例,A2型18例,A3型15例。對照組中,男20例,女26例;年齡63～75(67.24±3.62)歲;骨折原因:跌摔20例,交通意外26例;骨折AO分型:A1型12例,A2型20例,A3型14例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核批準[批準號:Y(2020)8號]。

1.2 診斷標準符合《實用骨科學》[5]及《中醫病證診斷療效標準》[6]中關于股骨隆間骨折的診斷標準:(1)多發于老年人;(2)有外傷史;(3)髖部疼痛及腫脹,大粗隆處明顯壓痛,髖關節功能障礙;(4)X線攝片檢查確診。符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中腎虛血瘀證診斷標準:骨折腫脹明顯、局部觸痛、活動受限;腰膝酸痛、肢體萎軟、神疲乏力;舌暗苔少,脈細沉。

1.3 病例納入標準符合上述中西醫診斷標準;年齡60～75歲;骨折AO分型為A1～A3型;符合PFNA手術指征;已在知情同意書上簽字。

1.4 病例排除標準合并嚴重臟器病變;合并多發性骨折或損傷;陳舊性骨折;伴有嚴重骨質疏松;由其他病理因素如結核、骨腫瘤所致骨折;伴有未控制的感染;孕婦、哺乳期婦女、精神病患者。

1.5 治療方法對照組術后給予阿法骨化醇軟膠囊(華潤雙鶴藥業股份有限公司,國藥準字H20074109)口服治療,每次0.5 μg,日1次。研究組在對照組治療的基礎上加用益骨湯治療,方劑組成:骨碎補20 g,川芎、黃芪15 g,續斷、當歸、杜仲、沒藥、補骨脂、水蛭、肉桂、雞血藤、血竭、牛膝、山藥、紅花、白芍、土鱉蟲、延胡索各10 g,炙甘草6 g。上述藥物浸泡30 min,文火煎煮制成200 mL藥液,日1劑,分早晚2次服用。兩組均連續治療4周。

1.6 觀察指標觀察兩組患者治療前后髖關節功能,運用Harris髖關節評分[7]評價,共4個內容,分別為功能、關節活動、疼痛、畸形,各占47分、5分、44分、4分,總分為100分,分數越低髖關節功能越差。觀察兩組治療前后血清骨折愈合因子[成纖維細胞生長因子-2(fibroblast growth factor-2,FGF-2)、轉化生長因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)]水平,采集空腹靜脈血3 mL,離心處理,取上清液,血清TGF-β采用酶聯免疫吸附法測定,血清FGF-2采用雙抗體夾心法測定,酶標儀購自北京普天新橋技術有限公司,試劑盒購自北京四正柏生物科技有限公司。觀察兩組患者用藥期間的安全性,是否出現尿路感染、肺部感染、下肢深靜脈血栓。觀察兩組治療前后中醫證候積分,參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中關于骨折臨床癥狀相關標準,選擇患者的腰背疼痛、下肢疼痛、肢體萎軟、腰膝酸軟、步履艱難、肢體腫脹6個方面內容進行評分,按照無、輕度、中度及重度分別計0分、2分、4分、6分,總分36分,分數越高表示患者癥狀越重。

1.7 療效判定標準顯效:癥狀及體征均完全消失,與治療前對比中醫證候積分下降≥70%;有效:癥狀及體征均有所改善,與治療前對比中醫證候積分下降30%～<70%;無效:癥狀及體征均未見改善,與治療前對比中醫證候積分下降<30%。

有效率=(顯效+有效)/n×100%

2 結果

2.1 兩組股骨粗隆間骨折患者臨床療效比較具體結果見表1。

表1 兩組股骨粗隆間骨折患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組股骨粗隆間骨折患者治療前后Harris髖關節評分比較具體結果見表2。

表2 兩組股骨粗隆間骨折患者治療前后Harris髖關節評分比較 分)

2.3 兩組股骨粗隆間骨折患者治療前后血清骨折愈合因子比較具體結果見表3。

表3 兩組股骨粗隆間骨折患者治療前后血清骨折愈合因子比較

2.4 兩組股骨粗隆間骨折患者用藥期間安全性比較對照組不良反應發生率為8.70%,研究組不良反應發生率為2.17%,兩組比較差異無統計學意義(P>0.05),見表4。

表4 兩組股骨粗隆間骨折患者用藥期間安全性比較 例(%)

2.5 兩組股骨粗隆間骨折患者治療前后中醫證候積分比較具體結果見表5。

表5 兩組股骨粗隆間骨折患者治療前后中醫證候積分比較 分)

3 討論

股骨粗隆間骨折是常見的髖部骨折,占比大約為65%[2]。目前,臨床常采用PFNA術治療股骨粗隆間骨折,術中出血量低,且髓內固定穩定性佳,整體治療效果較為滿意。因股骨間粗隆骨折患者多數年齡較大,機體新陳代謝速率降低,總體機能下降,導致骨折后骨折部位及傷口愈合時間較長,對日常活動產生較大影響,長時間臥床可增加下肢深靜脈血栓的發生風險,影響老年患者的預后,長時間臥床還會延長關節功能的恢復時間[8]。目前,針對縮短老年股骨粗隆間骨折患者術后骨折愈合時間及髖關節功能恢復成為研究者關注的熱點。隨著對骨損傷研究的不斷深入,發現在骨損傷修復過程中成骨細胞扮演重要角色,并針對性開發了阿法骨化醇,該藥物對骨質疏松、佝僂病等疾病的治療效果良好,屬于活性維生素D的衍生物,該藥的重要靶器官是成骨細胞,對骨基質及相關蛋白的合成具有促進作用,可增加骨鈣素含量,抑制骨吸收,最終實現增加骨密度的效果[9]。但相關研究指出,長期服用阿法骨化醇,容易引起皮疹及胃腸道不良反應,影響疾病整體療效[10]。隨著現代中醫的不斷發展,中醫藥因其多靶點治療效應,在多種疾病治療中發揮重要作用,中藥大復方制劑能夠發揮整體調節作用,在骨折治療方面效果較好。本研究將益骨湯與阿法骨化醇聯合應用于股骨粗隆間骨折患者PFNA術后治療,以期進一步提高療效。

中醫認為,老年股骨粗隆間骨折為本虛標實之證,本虛在于腎氣虧虛,標實在于氣滯血瘀[11]。由于老年人素體虛弱,腎衰精少,骨筋衰弱,無以濡養骨骼,一旦遭受跌倒損傷,則易出現氣滯血瘀,宜采用補腎健骨、活血化瘀的治法。益骨湯中君藥為骨碎補,具有活血散瘀、續傷止痛、補腎強骨之功。黃芪補中益氣;續斷、杜仲補益肝腎,強筋健骨;水蛭、土鱉蟲破血逐瘀、消腫止痛;沒藥活血消腫,共為臣藥。血竭、當歸具有活血定痛之功;牛膝逐瘀通經,與補骨脂、杜仲、續斷配伍,可治肝腎虧虛;雞血藤、延胡索、川芎行氣活血,祛瘀止痛;白芍斂陰柔肝;肉桂溫經通脈,共為佐藥。甘草為使藥,緩中健脾。全方共奏活血壯骨、散瘀填精、補腎健脾之功。現代藥理研究證實,骨碎補的有效成分黃酮、苷類,具有抗感染、抗骨質疏松、促進骨折愈合等作用[12-13]。黃芪具有調節免疫功能、抗應激反應、保護肝腎功能等作用[14]。續斷能促進成骨細胞增殖,改善骨結構,增加骨量,同時具有抗菌、抗感染、提高機體免疫力等作用[15-16]。實驗研究表明,杜仲與牛膝配伍能明顯增加骨質疏松大鼠股骨骨密度[17-18]。當歸雞血藤化裁方能促進去卵巢大鼠的骨形成,抑制其骨吸收[19]。

本研究結果顯示,與對照組(78.26%)比較,研究組有效率(95.65%)明顯升高,研究組治療后中醫證候積分低于對照組,說明益骨湯與阿法骨化醇軟膠囊聯用對股骨粗隆間骨折PFNA術后患者的治療具有積極作用。原因在于兩藥發揮協同作用,共同促進骨形成,加快傷口愈合,達到治療疾病的目的。髖關節功能不利是股骨粗隆間骨折患者PFNA術后常見的表現,Harris髖關節評分臨床廣泛應用于評估患者髖關節功能[20],本研究顯示,與對照組比較,研究組治療后髖關節功能評分明顯升高,說明益骨湯與阿法骨化醇軟膠囊聯用能促進股骨粗隆間骨折患者PFNA術后髖關節功能恢復。原因在于益骨湯具有改善局部血液循環的作用,能推動髖關節局部血液運行,減輕疼痛及腫脹的癥狀,從而促進髖關節功能恢復。

骨折愈合過程是一系列細胞的變化過程,相關研究指出,在骨折修復愈合的過程中,骨生長因子發揮重要的調控作用[21]。TGF-β1具有促進成骨細胞、纖維細胞生長,抑制破骨細胞形成的作用,骨折患者體內血清TGF-β1水平明顯降低[22-23]。FGF-2 能促進成骨細胞、骨原細胞等分裂及增殖,進而促使骨折早期愈合[24]。本研究顯示,與對照組比較,研究組治療后血清FGF-2、TGF-β水平明顯升高,原因可能與益骨湯具有抗感染、改善局部血液循環、促進成骨細胞增殖等作用有關。另外本研究發現,研究組尿路感染、下肢深靜脈血栓的發生率低于對照組,原因在于益骨湯中當歸、水蛭、血竭等藥物具有抗感染、抗凝血作用,能預防術后感染及深靜脈血栓的形成。

綜上所述,益骨湯與阿法骨化醇軟膠囊聯用對股骨粗隆間骨折PFNA術后患者的治療具有積極作用,能促進患者髖關節功能恢復,提高血清FGF-2、TGF-β水平。