邢方玉,柴 升,汪軍強,趙海娟,魏清琳*
(1.甘肅中醫藥大學,甘肅 蘭州 730000;2.河北東方學院,河北 廊坊 065001;3.甘肅中醫藥大學附屬醫院,甘肅 蘭州 730000)
腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)是一種無明顯腸道器質性改變的慢性功能性疾病,其主要癥狀包括腸道調節信號和動力功能異常導致的反復腹痛,排便頻次及性狀異常等一系列臨床表現[1]。根據2016年發布的羅馬Ⅳ標準,將IBS分為腹瀉型(Irritable bowel syndrome with diarrhea,IBS-D)、便秘型、混合型和不確定型4種亞型[2]。全球范圍內,IBS患病率大概為1.3%~7.6%[3],亞洲地區為3.2%~22.8%[4],中國在亞洲地區患病率居首,患病率為1.4%~11.5%[5-6]。
腹瀉型腸易激綜合征常纏綿不愈,反復發作,嚴重影響患者身心健康。目前因缺乏明確的理化檢查指標,此病的病理生理機制有待明確。飲食、心理、胃動力異常、腸道菌群失衡、內臟高敏性、腦腸軸調節異常被認為與IBS發病相關,因此臨床藥物干預措施為飲食調節、止瀉藥、抗痙攣藥、內臟感覺糾正劑、腸道微生態制劑等,但治療效果有限,全身癥狀緩解療效甚微,且具有毒副作用[7]。因此,補充替代醫學(Complementary and alternative medicine,CAM)成為眾多患者的選擇。
CAM指非主流醫學,但可彌補主流醫學的不足,為疾病的預防及治療提供了多種選擇。以下將探討主要CAM在治療IBS-D中的應用及療效,以期挖掘其臨床應用價值。
傳統醫學對IBS-D的CAM主要有中藥湯劑、針刺、艾灸、推拿、穴位貼敷、穴位埋線、耳穴壓豆及其他中醫外治療法等。
根據腹瀉型腸易激綜合征中醫診療思路,各個醫家依據病因病機確立了不同的治療原則,分別從抑肝扶脾、健脾化濕、利濕清熱、寒熱平調、益氣補脾等方面進行對癥治療[2]。
1.1.1 疏肝健脾 姚思杰等[7]認為IBS-D反復發作,服藥眾多,患者會產生負面情緒堆積,使病情逐步惡化。脾胃虛弱為泄瀉之本,情志不舒,肝木克土,脾運失調,發為泄瀉。方以疏肝健脾、滲濕止瀉,方選痛瀉要方免煎顆粒,含陳皮、白術、白芍、防風四味藥,源自《丹溪心法》,對于肝脾不調泄瀉療效顯著,且能舒緩心情,調節情緒。傅睿等[8]認為IBS-D主因肝脾不和,氣機失調,運用自擬方抑肝扶脾湯(含炒白術、升麻炭、炒白芍、合歡皮、川黃連、吳茱萸等),調肝運脾,改善患者癥狀。
1.1.3 利濕清熱 劉瑞娟等[11]通過加味葛根芩連湯治療脾胃濕熱型IBS-D,結果發現,該方可有效降低腸道炎癥應答、調節腦腸肽相關水平、減輕胃腸道癥狀,半年內隨訪,復發率低。司徒淳羽[12]運用葛根芩連湯治療脾胃濕熱型IBS-D,與雙歧桿菌三聯活菌比較,不良反應發生率低、治療率高,患者生活質量改善更佳。
1.1.4 寒熱平調 彭禮清等[13]應用四君子湯合甘草瀉心湯加減治療寒熱錯雜型IBS-D,3個療程后患者寒熱調和,腹痛、腹瀉等癥狀顯著改善。徐鳳芹教授[14]通過辨證判斷IBS-D患者為寒熱錯雜證,予烏梅丸加減治療,服藥3個療程后,胃腸道不適感減輕,精神心理狀態也較前好轉。
1.1.5 益氣補脾 杜娟等[15]運用敦煌固本方治療脾虛型IBS-D,方含人參、女貞子、馬鹿茸、當歸等藥,結果顯示,該方可降低腸道組織中肥大細胞與類胰蛋白酶數量,減輕炎癥反應,改善腸道癥狀。熊光軍等[16]運用溫腎健脾方(淡附片、干姜、桂枝、炒白術等)治療35脾腎陽虛IBS-D患者,發現該方可溫陽健脾、益氣消脹,明顯緩解患者臨床癥狀,治療患者的遠近療效俱佳。
針刺療法同樣基于中醫基本理論,通過對機體整體調控,改善IBS免疫應答。研究表明,針刺作用于IBS基因亞型,可顯著緩解腹痛、腹脹程度,減少泄瀉頻次[17],針刺替代療法可作為IBS的治療方法之一。郭靜等[18]采用針刺治療48例IBS-D患者,結果發現,對于IBS-D發病可能起重要作用的5-HT信號[19],針刺可有效調節其基因分布比例,改善患者臨床癥狀。申江紅等[20]采用針刺干預IBS-D,每周治療3次,8周后患者胃腸道反應降低,生活質量明顯提高。YAN JING等[21]運用針刺治療IBS-D,結果顯示患者腹部不適感緩解,整體狀態改善。
艾灸療法簡便易行,操作可復刻性高,臨床應用廣泛。李春靜等[22]使用由白術、五倍子、丁香、冰片組成的藥餅灸臍療法治療脾虛型IBS-D,結果發現隔藥灸臍療法可調控患者機體多種代謝物質,優化代謝趨勢,有效降低內臟高敏反應,調節腸道組織細胞失調狀態。卞彩茹等[23]采用熱敏灸療法刺激機體內部調節系統,患者大便頻次、舌象等趨于好轉,且遠近療效俱佳。黃海瓊等[24]采用督脈灸治療IBS-D,每周1次,治療4周后患者胃腸癥狀及情緒障礙改善均優于對照組,療效顯著。付智剛等[25]將60例IBS-D患者分為兩組,治療組采用熱敏灸聯合中藥治療,對照組行單純中藥治療,結果治療組有效率93.33%,高于對照組(76.67%),且患者預后良好。
推拿療法作為一種物理療法,療效確切,逐漸成為IBS-D患者優選療法之一。有研究發現,單純腹部推拿或聯合其他療法可緩解IBS臨床表現[26]。一項涉及545 例IBS患者的系統評價顯示,推拿療法總體癥狀改善率良好,且無不良反應,患者接受度高[27]。李春娜[28]運用推拿聯合中藥方劑治療51例IBS-D患者,結果顯示,聯合療法可顯著緩解患者各項臨床癥狀,涉及生活質量的各維度評分也顯著增加。魏輝輝選用中藥精油推拿治療IBS-D,臨床療效相關的各量表評分均較前提高,患者生存質量改善。
穴位貼敷療法可發揮穴位、中藥于一體的雙重作用機制,通過穴位將藥力滲透機體,同時刺激穴位,達到治療效果。侍昊等[29]采用穴位貼敷聯合針刺治療IBS-D,結果顯示,此療法可糾正外周血和結腸組織中相關細胞及神經遞質的表達,改善胃腸動力,提高療效。司敏等[30]選用穴位貼敷結合中藥治療52例IBS-D患者,研究表明,臨床療效優于西藥組,還可抑制炎性因子釋放,提高整體療效。章細霞等[31]應用單純穴位貼敷治療IBS-D,7天后,治療組同口服西藥對照組相比,治療組臨床效果更為顯著。
2.3 急性呼吸窘迫綜合征炎癥損傷患兒SIRT6與炎癥因子及動脈血氣指標相關性 采用Pearson相關系數分析顯示,肺泡SIRT6含量與TNF-α、IL-6、PaCO2呈顯著正相關,與PaO2、PaO2/FiO2呈顯著負相關(P<0.05)。見表3。
穴位埋線療法是基于傳統針刺理論,在現代醫學與科技發展中孕育出的一種外治療法,可改善針刺頻次多與作用時效短的治療短板。魏景景等[32]觀察穴位埋線聯合中藥治療IBS-D的療效,發現治療2周后,同對照組相比,穴位埋線聯合中藥的治療組血清5-HT含量更低,臨床癥狀緩解度更佳。蘇強等[33]研究穴位埋線聯合艾灸治療IBS-D,治療4周后,治療組總有效率為87.5%,高于對照組(72.5%),且患者心理狀況改善度優于對照組,生活質量方面整體提高。
耳穴壓豆作為一種特殊的中醫外治法,立足于中醫經絡學說與全息理論,通過壓豆刺激耳穴,改善相關臟腑機能。徐瑾等[34]采用耳穴壓豆療法聯合逍遙散治療IBS-D,發現其可糾正腸道微生態紊亂狀態,有效改善胃腸道功能。韓知忖等[35]觀察單純耳穴壓豆治療IBS-D患者40例的療效,發現治療前后比較,患者癥狀顯著改善,不良情緒顯著緩解。賴金枚等選用耳穴壓豆聯合西藥治療IBS-D,結果顯示,患者排便次數明顯減少,且無不良反應,治療時效長。
中醫外治療法種類多樣,治療IBS-D療效確切,臨床上已有普遍應用。王春微等[36]采用灌腸結合中藥內服治療IBS-D,對照組口服谷氨酰胺、雙歧桿菌乳桿菌,結果治療后患者腹瀉、易躁怒評分下降,大便性狀、頻次緩解,整體癥狀改善。韋麗萍等[37]選取82例IBS-D患者,隨機分為兩組,治療組行穴位注射聯合艾灸治療,對照組行常規西藥治療,結果與西藥治療相比,穴位注射聯合艾灸治療能有效減輕患者胃腸方面臨床癥狀,預后效果更好。覃宇等[38]通過腹針療法干預IBS-D患者,治療組給予腹針穴位治療,對照組口服西藥,治療4周后,發現腹針可明顯緩解患者腹部感覺不適、大便性狀異常等臨床表現,3個月后隨訪顯示,遠期療效更佳。李琳等觀察五音療法聯合中藥對肝郁脾虛型IBS-D的治療效果,選用與證型相對應的五音之“角”式,研究表明,此方法療效確切,可糾正患者不良情緒,提高患者生活質量。
科學的運動療法可以調控抗炎和促炎細胞因子的比例,糾正血液氧化自穩態,修復消化系統功能,改善負面情緒[39-40]。林雨清等[41]選取30例IBS-D患者,行八段錦運動聯合艾灸治療,治療3個月后,患者生活質量與分數成正比,且胃腸癥狀顯著減輕,精神狀態更佳。王濤等[42]研究有氧運動配合口服西藥干預IBS-D,對照組行常規西藥治療,觀察結果顯示,本療法可調節SP和NPY水平表達、降低機體炎癥反應、改善胃腸癥狀、提高腸道抵抗力。
隨著現代生物醫學模式的不斷改變,有研究發現心理因素是IBS的重要致病因素之一,精神狀態負向性高,胃腸癥狀發生率高[43]。另有研究表明,情緒變化與腸道內臟敏感性成正比,心理療法可減輕或消除軀體及心理障礙[44]。因此,及時進行心理特征評估,對異常情況進行有效心理療法干預,是預防和治療此病的有效途徑。
認知行為治療是通過矯正患者認知、思想及行為偏差的一種心理療法[45]。劉靜等[46]開展了認知行為結合口服西藥對IBS-D患者的療效研究,所用治療方法包括對患者進行健康教育、放松和意念引導、系統脫敏法等,1周治療1~2次,12周后,患者胃腸功能、癥狀及精神健康有了正向提高。錢蓉等[47]觀察心理療法聯合艾灸治療IBS-D的臨床療效,以認知行為療法、放松療法為心理療法干預手段,對照組進行口服藥物治療,4周后,治療組總有效率為96.0%,優于對照組(84.0%),患者心理壓力得以疏導,軀體癥狀相應改善。
生物反饋療法是應用現代科學儀器,對患者機體難以發現的生理、病理信息進行收集,通過視覺、聽覺模式傳遞治療信息的一種心理療法[48]。彭卓崳等[49]運用中藥聯合生物反饋治療IBS-D,在條件適宜的室內進行治療,1周3次,1次30min,連續4周,結果顯示患者軀體及精神癥狀明顯好轉,生存質量得到極大改善。
FODMAPs(LFD)飲食可能會導致患者食物不耐受,引發IBS患者腹部不適,FODMAP物質可在腸道內快速發酵產生氣體,引發腹脹、腹痛等癥狀[50-51]。GOYAL O等[52]研究納入101例IBS-D患者,對52例采用LFD飲食干預,對49例采取傳統飲食干預,結果顯示患者對于短期、長期分別實行“嚴格”和“改良”的LFD飲食,接受度較高,同時患者生活質量得到了保障和提高。ZAHEDI M J等[53]納入110例IBS-D患者,將其隨機分為兩組,治療組進行LFD飲食干預,對照組給予喬治亞州飲食協會推薦的療法,治療6周后,兩組臨床癥狀嚴重程度評分均明顯下降,但治療組的降低幅度更大。
腸道菌群紊亂是引發IBS發病的重要因素之一,因此,采用糞菌移植(FMT)療法,將正常微生物群植入患者腸道中,建立健康的腸道微生態循環,已得到相關學者的普遍認可[54-55]。MAZZAWI T等[56]對12例IBS-D患者給予完整的FMT治療,3周后,結果顯示大部分腸道微生物群菌株信號已恢復正常,患者癥狀均有好轉。MIZUNO S等[57]對8例IBS-D患者進行了FMT治療,分別評價4周與12周的療效,結果發現,4周后,80%患者腹部癥狀緩解,糞便性狀改善,腸道有益菌含量增加;在4~12周之間,有益菌數量逐漸減少,證明FMT療法有效,但時效性受限。MAZZAWI T等[58]對納入的13例IBS-D患者,給予FMT干預手段,隨訪28周顯示,3周后患者腹痛、腹脹等臨床癥狀緩解,糞便逐漸成形,改善情況可持續28周。
迄今為止,由于對IBS-D發病機制認識不充分,尚無安全有效的特效健康藥物。因此CAM在IBS-D的應用不斷增加,該療法療效確切,患者接受度較高,但仍存在不足。
(1)CAM涵蓋療法眾多,覆蓋面廣,但缺乏相關指南及國際學者的共識,權威性不足,且涉及動物實驗設計相對較少,眾多療法作用機制尚不明確,難以擴大相關療法的普及率,導致IBS-D治療受限。
(2)立足于我國文化背景,治療IBS-D時,傳統醫學療效確切,可作為我國CAM中的代表療法,但此療法局限于國內,國際使用率不高,難以為世界范圍內的推廣提供有力的理論及實踐支持。
(3)CAM部分療法如心理、運動、飲食等受限于患者自覺性,自身控制力較低、重視程度不高,很難嚴格遵守相關療法的自主操作,易導致療效降低或無效,影響CAM的推廣應用。
基于此,CAM應增加嚴謹的臨床及實驗設計,擴大樣本量,為證實本療法的安全、有效及有效性,提供更多循證依據;還需加強相關醫者的規范化培訓,制定醫者統一的操作標準及流程,擴大療法的可復刻性,提高世界范圍內的影響力;IBS-D與心、身復雜反饋通路的紊亂密切相關,醫患互信,患者積極踐行相關治療方案,才能使CAM造福于更多IBS-D患者。