2021年中寧縣某養殖場肉牛阿維菌素中毒案例分析

許衛戈，劉國華

（中衛市動物疾病預防控制與衛生監督中心，寧夏中衛 755000）

2021 年12 月2 日，寧夏回族自治區中衛市動物疾病預防控制與衛生監督中心接到轄區中寧縣動物疾病預防控制中心報告，中寧縣徐套鄉某村一牛場飼養的肉牛群出現以精神沉郁、走路搖擺、臥地懶動、腹脹和死亡為主要癥狀的疾病，經綜合診斷，確診為牛阿維菌素中毒。有關情況報告如下。

1 基本情況

中寧縣徐套鄉某村伊德興明牛羊養殖專業合作社2016 年建場并于當年飼養肉牛，自繁自養，品種為西門塔爾雜交后代。至2021 年12 月25 日，該養殖場共存欄牛230 頭，其中母牛（包括懷孕牛）147 頭，4 月齡以內的小犢牛40 頭，育肥肉牛43 頭。牛群營養狀況屬中等，個體重平均近400 kg。自養殖以來未進行過口蹄疫病的免疫。因牛普遍出現癩癬（當地俗稱起了瘙），畜主到當地獸藥店購買阿維菌素粉（商品名：內外蟲凈）進行驅蟲，每袋500 g（按阿維菌素B1計算含量1%）。2021年26—28日，畜主使用阿維菌素粉拌料，每日1次，連用3 d，每天拌料用藥5 袋，3 d 共用15 袋。27 日，該村防疫員對其應免的160 頭牛同時進行了口蹄疫O/A二價油佐劑疫苗和牛結節性皮膚病疫苗（羊痘苗）的免疫，其中口蹄疫疫苗在臀部肌肉注射，大牛每頭1.5 頭份，小牛每頭1 頭份；牛結節性皮膚病疫苗每頭在尾根部內側注射3 頭份。注射疫苗從當日11:00 開始至17:30 結束，觀察至18:30，期間未見有異常反應。牛群平時飼喂飼草主要為玉米秸稈和稻草，精飼料有玉米、麩皮、豆粕、食鹽和小蘇打，飼草、精飼料按比例配制進行飼喂。近30 d 內飼草料無變化。

2 發病情況

2021 年11 月28 日，觀察到有1 頭牛發病；11 月29 日部分牛出現精神不振現象，并有1 頭牛死亡。11 月29—30 日，畜主自主到獸藥店買藥進行治療，針對不同牛的發病狀況進行了解毒、抗過敏和對癥治療，藥物種類包括頭孢菌素、安痛定、阿托品（僅用于母牛）、地塞米松（用于母牛外的其他牛）、腎上腺素和樟腦磺酸鈉，連用2 d。據畜主反映，有的病牛用藥后在短時間內死亡。11 月30 日死亡5 頭，當日約22:00 時畜主向鄉畜牧獸醫站反映情況，畜牧站工作人員隨即到養殖場查看情況；12 月1 日，中寧縣動物疾控中心接報后立即到發病地點進行調查；12 月2 日，區、市動物疾控中心技術人員前往進行了診斷。從11 月28 日開始發病，至12 月2 日，發病73 頭，發病率31.74%（73/230）；死亡24 頭，病死率32.88%（24/73）。

3 臨床癥狀

1）病初見精神不振，精神沉郁或委頓，低頭流涎或流泡沫，四肢乏力，共濟失調或行走搖晃或站立不穩或摔倒，被毛濕潤；重則倒地不起，瘤胃鼓氣，昏迷死亡，體溫下降至36.0～36.5 ℃，心跳每分鐘50～60 次；中毒輕的食欲稍有減退，病牛心跳減弱，呼吸緩慢乏力。反芻次數減少，瘤胃蠕動減弱，食欲不振或少食，飲水減少，心跳減弱；口角流出清亮透明狀的線狀涎液，母牛陰門也流出線狀透明液體，呆立懶動，驅趕時走路蹣跚，步態不穩，呈搖擺狀沒有精神，四肢乏力。2）繼之反芻次數進一步減少，嚴重的食欲廢絕或反芻停止，大部分病牛便秘，少部分病牛出現黃色水樣腹瀉、便秘，排便減少、困難，腹部普遍鼓脹膨大，軀體發抖，站立不穩。3）后期呼吸緩慢乏力困難，口中流涎量增多，站立困難，倒地不起，伏臥于地面，倦怠，驅趕時不能站立，部分口吐白沫、嘔吐，有的軀體顫動。檢查眼結膜淤血呈潮紅色，眼球呈灰褐色，視覺反射減弱乃至消失或失明。觸之體表溫度降低，逐漸陷入昏迷中并于2～3 d 內死亡。12 月1 日對3 頭病牛測量體溫，分別為35.8 ℃、36.1 ℃和36.6 ℃；12 月2 日測溫3 頭，分別為37.5 ℃、38.0 ℃和39.2 ℃。

4 病理變化

剖解2 頭死亡的牛。1）病牛蹄部、鼻腔、口腔、齒齦和舌體無異常。腹部膨脹，肛門及外陰部外翻。2）心臟漿膜大面積嚴重出血，肺臟大面積斑塊狀出血，氣管和支氣管嚴重出血，脾臟腫大且切面外翻，肝臟邊緣腫大、鈍圓，膽囊充盈且膽汁稀薄，4 個胃的黏膜輕度出血，腸道嚴重出血，膀胱充盈積尿。3）肝臟腫脹，邊緣鈍圓，表面部分呈暗灰色，切面質地脆弱；膽囊腫脹，膽汁充盈稀薄；肺臟腫脹，淤血或出血，表面呈暗紅色，切面流出紅色泡沫樣液體，個別肺表面有灰白色纖維素樣滲出物；氣管和支氣管淤血，表面有大量黏液；心包有少量積液，心臟表面有散在或少量出血點；腎臟腫脹，淤血；膀胱充盈有淡黃色尿液；瘤胃鼓脹，切開后散發出惡臭氣味，4 個胃的黏膜輕度散在性出血；腸道輕度出血。

5 實驗室診斷

取病死牛肝臟、脾臟、腎臟、肺臟、心臟、腸系膜淋巴結、腹部脂肪和胃腸內容物，寧夏回族自治區動物疾病預防控制中心獸醫實驗室進行了以下檢驗（測）診斷。

5.1 病原學檢查

1）取病死牛肝臟、脾臟、腎臟、肺臟、心臟和腸系膜淋巴結送自治區動物疾控部門進行細菌檢驗，無菌接種于鮮血瓊脂培養基和普通肉湯中，37 ℃分別進行常規培養和厭氧培養36 h，結果陰性。2）取上述組織及采集鼻腔、口腔拭子由自治區動物疾控部門進行檢驗診斷，病料先進行預處理，然后按試劑盒操作說明進行牛支原體肺炎和牛病毒性腹瀉-黏膜病病原學（熒光PCR 方法）檢測，結果均為陰性。

5.2 毒物檢驗

1）所取肝、腎、胃、腸內容物由中寧縣公安部門進行毒物檢驗，結果為陰性。2）取肝、腎和脂肪送自治區藥監所進行組織中阿維菌素含量測定，結果為陽性。

6 治療方法

根據發病特點與臨床癥狀，診斷為牛阿維菌素中毒。針對牛群病牛數量多的特點，采取加強消化功能和對癥治療等措施進行治療。1）對精神及飲、食欲差的病牛靜脈滴注5%葡萄糖生理鹽水1 000 mL+維生素C 10 mL，每日1 次；復方維生素B 注射液肌注10～20 mL，根據情況用藥3～5 d；心跳弱者肌注安鈉咖10～15 mL；注射安絡血10～20 mL 以防止內臟出血。根據具體情況確定用藥次數[1]。2）對瘤胃鼓氣嚴重的病牛施行瘤胃穿刺放氣，但要注意放氣應緩慢進行。3）飼草料中根據使用說明拌入健胃散和酵母片，每日2 次，連用3～5 d。飲水中加入電解多維，每日1 次，連用5 d。4）近期內給予牛一些柔軟易消化的飼草，適當減少精飼料用量，待牛群正常后恢復至常規飼養水平。5）為了防止繼發感染，必要時可配合使用磺胺類或抗生素類藥物。經采取以上防治措施，針對具體病牛應用不同治療方案用藥3～5 d 后，病牛基本治愈，牛群逐漸恢復正常。

注意事項：1）發病嚴重的牛一般早期治療效果最佳，晚期治療效果不如早期；2）應用麻黃素緩解阿維菌素中毒效果較好，早期、足量應用可大大降低死亡率，提高救治率；3）灌服大量溫熱水等措施的采取可使救治工作取得顯著成效[2]。

7 經驗總結

7.1 阿維菌素特點

阿維菌素是具有廣譜、高效、低毒、安全、使用方便、不易產生抗藥性等優點的新型驅蟲藥，也是目前獸醫臨床上最佳的抗寄生蟲藥物之一。1）阿維菌素對哺乳動物、鳥類、雞、鴨毒性很小，但對魚類高毒，因此施藥時不要使藥液污染河流、水塘，不要在蜜蜂采蜜期施藥。2）阿維菌素類藥物對植物無毒，不影響土壤微生物，對環境安全[3]。3）阿維菌素分子量大，很難通過動物的血腦屏障，一般情況下難以對動物中樞神經系統造成損害。目前，臨床使用阿維菌素對動物驅除體內外寄生蟲非常普遍，而黃牛（尤其是架子黃牛）對阿維菌素敏感，容易出現中毒，應該引起高度重視。

7.2 案例分析

本次牛群以精神沉郁、走路搖擺、臥地懶動、腹脹和死亡為主要癥狀，根據臨床檢查、病理剖解觀察及獸醫實驗室診斷，結合發病情況和用藥史，確診為牛阿維菌素中毒。對牛的阿維菌素內服量沒有明確規定，若以伊維菌素用藥量作為參考，家畜1 次使用量0.2～0.3 mg·kg-1計，該養殖場牛（體重400 kg 計）最大用藥量120 mg·頭-1。但實際上3 d 累計平均用藥量達到了326 mg·頭-1（以230 頭計），且牛群中尚有未食入藥物的小牛，實際上食入藥物的牛的用藥量遠超過206 mg·頭-1；且阿維菌素的毒性又較伊維菌素高，更易引起中毒。

牛的最大耐受量僅為1.0 mg·kg-1，由于犢牛對阿維菌素較敏感，因此不能用于4 月齡以內的犢牛。本牛群應用阿維菌素驅蟲，按1 次用量計基本不會出現中毒現象，但由于連續用藥3 d，且藥物在體內的代謝速率相對較慢，藥物在體內蓄積達到一定濃度后引起中毒。本牛群由于超過安全用藥劑量不是很多，故表現出了慢性中毒和發病率與死亡率相對較低的現象。

7.3 用藥啟示

1）若在動物進行免疫接種后計劃使用阿維菌素類藥物，應該有適宜的間隔期，否則有可能造成免疫副反應和藥物中毒的疊加作用。本例是否出現免疫副反應和藥物中毒的疊加效應還需進一步檢測。

2）阿維菌素是第一代大環內酯雙糖類化合物，是一種新型的廣譜、高效、低毒抗生素類抗寄生蟲藥，對體內外寄生蟲特別是線蟲和節肢動物均有良好驅殺作用[4]。對靶動物的安全范圍較大，按規定劑量使用不易引起動物中毒，但超劑量使用可引起各種家畜中毒，甚至死亡，且無特效藥物用于解毒。伊維菌素和多拉菌素分別是阿維菌素的第二、三代衍生物，其穩定性、藥效和安全性比阿維菌素更可靠，毒性更低，因此臨床上選擇這類藥物驅蟲時，應盡量少用阿維菌素，多使用伊維菌素或多拉菌素。

3）阿維菌素通過抑制、麻痹動物寄生蟲的神經起到殺蟲的作用[5-6]。同樣，阿維菌素中毒對動物本身的主要損害也為神經系統方面的，表現為四肢無力、肌肉震顫、抽搐、昏迷，也可能出現胃腸道反應，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；還會引起心律失常、心衰，損傷肝臟，甚至誘發肝衰竭。損害的嚴重程度主要與攝入量有關，現有解毒藥物效果一般，目前沒有特效解毒藥。因此，如果發現藥物中毒，應及時采用傳統的解毒方案，如洗胃、催吐、導瀉、利尿等。