重組人腦利鈉肽輔助治療老年急性心肌梗死合并心力衰竭的效果及對氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

韓春柳，王春華

（中國人民武裝警察部隊(duì)黑龍江省總隊(duì)醫(yī)院門診部，黑龍江 哈爾濱 150076）

急性心肌梗死是臨床上常見的心血管危癥，極其易引發(fā)急性心力衰竭[1]。急性心肌梗死合并心力衰竭發(fā)病急驟，對患者進(jìn)行急救措施可緩解患者臨床癥狀、解除患者心肌細(xì)胞缺血缺氧狀態(tài)并減少不良預(yù)后的發(fā)生。硝酸甘油常用于急性心肌梗死等心肌缺血缺氧疾病，但其對老年急性心肌梗死合并心力衰竭的效果不理想。重組人腦利鈉肽是通過DNA 技術(shù)合成的新型藥物，其能夠擴(kuò)張血管、促進(jìn)水鈉代謝，可用于急性心肌梗死合并心力衰竭的治療[2]。本研究觀察重組人腦利鈉肽對老年急性心肌梗死合并心力衰竭的臨床療效，能為臨床提供更多的依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年4 月至2022 年4 月中國人民武裝警察部隊(duì)黑龍江省總隊(duì)醫(yī)院收治的96 例急性心肌梗死合并心力衰竭的老年患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各48 例。對照組患者中男性29 例，女性19 例；年齡65～78 歲，平均年齡（69.53±2.18）歲；心功能（Killip）[3]分級：Ⅲ級27 例，Ⅳ級21 例。觀察組患者中男性28 例，女性20 例；年齡65～79 歲，平均年齡（69.82±2.06）歲；Killip 分級：Ⅲ級28 例，Ⅳ級20 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)中國人民武裝警察部隊(duì)黑龍江省總隊(duì)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者家屬知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《冠心病康復(fù)與二級預(yù)防中國專家共識》[4]中急性心肌梗死與心力衰竭的診斷指標(biāo)，即心區(qū)疼痛或胸悶的時(shí)間持續(xù)＞30 min、心電圖顯示至少出現(xiàn)一個(gè)ST 段抬高及心肌損傷波形、心肌酶譜變化，且經(jīng)臨床確診；②年齡≥65 歲；③發(fā)病時(shí)間為12～24 h；④未進(jìn)行溶栓及經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)者；⑤Killip 分級為Ⅲ級～Ⅳ級；⑥無需機(jī)械通氣者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴心源性休克、血容量不足等或使用血管擴(kuò)張劑者；②伴腦梗死、免疫系統(tǒng)性疾病、嚴(yán)重高血壓、心律失常、心包炎等疾病者；③合并惡性腫瘤者；④伴嚴(yán)重心臟瓣膜疾病者；⑤伴嚴(yán)重的肝、腎功能不全者；⑥伴精神系統(tǒng)疾病、智力障礙者。

1.2 治療方法對兩組患者進(jìn)行強(qiáng)心、利尿及擴(kuò)血管等治療，禁用洋地黃類藥物；同時(shí)進(jìn)行病情監(jiān)測，觀察兩組患者血壓、心電圖及血氧飽和度等指標(biāo)。對照組患者在上述治療措施的基礎(chǔ)上給予硝酸甘油注射液（山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H14022197，規(guī)格：1 mL∶5 mg），起始量為15 μg/（kg·min），10 min 后可增加1 次劑量，血壓穩(wěn)定在正常范圍[收縮壓（SBP）90～120 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）及舒張壓（DBP）60～80 mmHg]的情況下，可根據(jù)患者情況適當(dāng)調(diào)整用藥量，每次增加5～10 μg/（kg·min），最大劑量可至150 μg/（kg·min），連續(xù)使用72 h。觀察組患者在上述治療方案基礎(chǔ)上給予重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg/ 500 U），首次劑量為1.5 μg/kg，對其進(jìn)行靜脈沖擊治療，3 min 內(nèi)注射完畢，在確保血壓在正常范圍的情況下，以0.007 5 μg/（kg·min）的速度進(jìn)行泵注，連續(xù)使用72 h。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者療效。顯效：治療后，患者心功能明顯改善，患者的癥狀、體征、影像學(xué)檢查結(jié)果（呼吸困難、下肢水腫及射血功能降低等）基本改善；有效：治療后，患者心功能有所改善，臨床癥狀、體征、影像學(xué)檢查結(jié)果有好轉(zhuǎn)；無效：治療后，患者心功能、癥狀、體征、影像學(xué)檢查結(jié)果均無改善或甚至加重[5]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者心功能指標(biāo)水平。于治療前后采用多普勒超聲（日本東芝，型號：8000）心動(dòng)圖測定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及每搏輸出量。③比較兩組患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。于治療前后采集患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機(jī)（日本東芝，型號：TBA2000）以3 000 r/min 進(jìn)行20 min 離心，取血清，以雙抗體兩步夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血清超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、脂質(zhì)過氧化物（LPO）及丙二醛（MDA）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較觀察組患者的整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)水平比較治療前，兩組患者LVEDD、LVESD、LVEF 及每搏輸出量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者LVEDD、LVESD低于治療前，LVEF、每搏輸出量高于治療前，且觀察組LVEDD、LVESD 低于對照組，LVEF、每搏輸出量高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組患者心功能指標(biāo)水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑；LVESD：左室收縮末期內(nèi)徑；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)。

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2.3 兩組患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較治療前，兩組患者血清SOD、CAT、GSH-Px、LPO 及MDA 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清SOD、CAT 及GSH-Px 水平高于治療前，LPO 及MDA 水平低于治療前，且觀察組血清SOD、CAT 及GSH-Px 水平高于對照組，LPO 及MDA 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（）

表3 兩組患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；CAT：過氧化氫酶；GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶；LPO：脂質(zhì)過氧化物；MDA：丙二醛。

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3 討論

急性心肌梗死在臨床較常見，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。心肌梗死可引起心室重構(gòu)的發(fā)生，引起心臟形態(tài)及功能的改變，進(jìn)而導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生[6-7]。相關(guān)臨床研究表明，心力衰竭發(fā)生的主要病理生理機(jī)制是心臟結(jié)構(gòu)或功能的異常，從而導(dǎo)致出現(xiàn)心室充盈減少、射血功能降低，引發(fā)一系列綜合征。急性心肌梗死合并心力衰竭患者的交感神經(jīng)活躍，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，引起患者血壓上升、通氣障礙及下肢水腫等[8-9]。老年急性心肌梗死合并心力衰竭患者的病情較其他年齡段患者更為嚴(yán)重和復(fù)雜，起病急驟，需及時(shí)給予有效的處理。

硝酸甘油的作用是松弛血管平滑肌，擴(kuò)張血管，對恢復(fù)心肌供血及改善心功能也有一定效果，然而在臨床實(shí)際應(yīng)用中，硝酸甘油缺乏對神經(jīng)內(nèi)分泌的抑制作用，會興奮神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的進(jìn)一步激活，對于心室重構(gòu)的發(fā)生沒有抑制作用[10]。重組人腦利鈉肽是采用大腸桿菌經(jīng)過重組DNA 技術(shù)合成的B 型腦利鈉肽，與自身分泌的腦利鈉肽具有同樣的生物學(xué)活性，主要作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組，LVEDD、LVESD 低于對照組，LVEF、每搏輸出量高于對照組，原因在于重組人腦利鈉肽可有效解除心肌缺血、缺氧狀態(tài)，減輕患者全身不適癥狀；重組人腦利鈉肽能夠促進(jìn)水鈉排泄、提高靶器官內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷水平，從而使肺循環(huán)阻力、外周血管阻力下降，降低心肌耗氧，緩解心力衰竭癥狀，最終改善患者左心室射血功能、改善心室收縮和舒張力度，進(jìn)而快速解除患者呼吸困難現(xiàn)象，減輕患者全身不適癥狀，也可以通過拮抗心肌細(xì)胞、血管平滑肌等，緩解患者心力衰竭的不適癥狀，還能夠抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，降低有效循環(huán)血量，降低心室前負(fù)荷[12]。本研究顯示，觀察組患者血清 SOD、CAT 及 GSH-Px 水平高于對照組，LPO 及 MDA 水平低于對照組，其主要原因是重組人腦利鈉肽可達(dá)到松弛平滑肌、擴(kuò)張肺毛細(xì)血管的作用，降低左心后負(fù)荷的同時(shí)改善心室重構(gòu)情況，減少缺血缺氧性的持續(xù)損傷，糾正血管內(nèi)皮功能，且可有效改善患者臨床癥狀及體征，進(jìn)而可以改善患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。重組人腦利鈉肽可有效解除心肌缺血、缺氧狀態(tài)，對全身循環(huán)系統(tǒng)血管內(nèi)皮功能提供一定的保護(hù)作用，能夠抑制氧自由基的大量聚集，避免或減輕患者發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，急性心肌梗死合并心力衰竭的老年患者在進(jìn)行治療時(shí)采用重組人腦利鈉肽加以輔助治療的效果理想，癥狀改善顯著，可有效改善心功能指標(biāo)，利于減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)程度。