益腎活血湯聯合阿司匹林治療產科抗磷脂綜合征的臨床研究

范媛媛 馮騏

抗磷脂綜合征（antiphospholipid syndrome，APS）是一種自身免疫性疾病，臨床多見于年輕女性[1]。該病臨床主要特征為反復的形成動靜脈血栓、血小板減少、抗磷脂抗體持續陽性和習慣性流產[2-3]，容易導致女性患者出現病理妊娠，這種以病理妊娠為主要特征的APS 稱為產科APS（OAPS）[4]。OAPS 患者妊娠時胎盤血管容易形成血栓，易造成流產、胎盤功能不良、胎兒發育受限、子癇前期、胎兒窘迫及死胎等[5-6]。因此，臨床予以積極有效治療對改善OAPS 患者妊娠結局有重要意義。阿司匹林是一種抗血小板聚集的藥物，可有效抑制血栓形成，臨床用于OAPS 有一定效果[7]，但單藥治療效果并不理想。近年來，中醫在臨床多種疾病治療中廣泛應用。中醫認為，OAPS 的發生與腎臟有關，腎氣虧虛、瘀血阻滯會導致胎元不固[8]。益腎活血湯有補益肝腎、活血祛瘀等功效，對腎虛血瘀證有良好作用[9]。因此，本研究對海安市中醫院婦產科收治的OAPS 患者應用阿司匹林聯合益腎活血湯治療，探究其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2020 年2 月—2022 年2 月收治的110 例OAPS 患者作為本次研究對象。（1）納入標準：①西醫符合文獻[10]中相關診斷標準；②中醫符合文獻[11]《中醫婦科學》中相關診斷標準，且證型為腎虛血瘀證；③臨床資料準確完整；④年齡20～35 歲；⑤意識、認知正常，依從性好，能配合研究順利開展。（2）排除標準：①參與研究前未進行過相關治療；②對研究所用藥物過敏或不耐受；③合并惡性腫瘤；④存在其他血液系統疾病、自身免疫疾病、精神類疾病；⑤合并肝、腎等臟器功能不全。采用電腦隨機數字表法將患者分為對照組和研究組，每組55 例。本院醫學倫理委員會同意開展本項研究。患者及家屬均知情同意，自愿參與本項研究。

1.2 方法

1.2.1 對照組予以阿司匹林治療 予以患者阿司匹林腸溶片（生產廠家：石藥集團歐意藥業有限公司，批準文號：國藥準字H13023635，規格：25 mg）口服治療，每日2 次，每次25 mg，期間臨床可根據患者自身情況進行劑量調整。患者連續用藥至孕28 周。

1.2.2 研究組在對照組基礎上增加益腎活血湯治療 益腎活血湯藥方：菟絲子、淫羊藿、刺五加、沙苑子各30 g，川續斷、桑寄生、狗脊各15 g，當歸、杜仲各10 g，甘草6 g。以上中藥混合后用水煎服，每天1 劑，用1 000 mL 水煎至300 mL 左右，分早晚兩次服用。患者持續用藥8 周。

兩組患者治療期間定期進行血常規檢查，并監測患者肝腎功能及凝血功能等。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）血清抗體水平：抽取患者空腹靜脈血6 mL，室溫靜置一段時間后，3 000 r/min 離心10 min，取上層血清液，用酶聯免疫吸附法（ELISA）（試劑盒購自溫州科淼生物科技有限公司）測定抗心磷脂抗體-免疫球蛋白G（ACA-IgG）及抗β2-糖蛋白Ⅰ抗體-IgG（β2-GPⅠ-IgG）水平；狼瘡抗凝物（LA）通過測定血漿凝固時間進行評估。在患者治療前和治療8 周后分別進行1 次檢測。（2）血清激素水平：取靜脈血，靜置后離心，取上層血清液，用ELISA（試劑盒購自上海廣銳生物科技有限公司）測定患者血清中人絨毛促性腺激素（hCG）及孕酮（P）表達水平。在患者治療前和治療8 周后分別進行1 次檢測。（3）凝血功能：取靜脈血，靜置后離心，取上層血清液，用全自動生化分析儀測定患者D-二聚體（D-D）水平、凝血酶原時間（PT）及血小板聚集率（PAR）。在患者治療前和治療8 周后分別進行1 次檢測。（4）妊娠結局：隨訪記錄兩組患者成功分娩情況，以及妊娠期間出現的妊娠期高血壓、羊水過少、胎兒發育受限不良事件發生情況。（5）不良反應：記錄兩組患者在治療期間出現消化不良、皮疹、肝損傷、胃出血的情況。

1.4 統計學處理

研究所得數據均用SPSS 20.0 進行統計學分析。患者孕產史、妊娠成功率及不良反應發生率等計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；患者年齡、體重指數、孕周、血清激素水平、凝血功能等計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般臨床資料比較

兩組患者一般臨床資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

2.2 兩組患者血清抗體水平比較

治療前，兩組ACA-IgG、LA、β2-GPⅠ-IgG比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組ACA-IgG、β2-GPⅠ-IgG 水平較治療前均明顯下降（P＜0.05），研究組均明顯低于對照組（P＜0.05），LA 較治療前均明顯縮短（P＜0.05），研究組明顯短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清抗體水平比較（±s）

表2 兩組患者血清抗體水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別ACA-IgG（U/mL）LA（s）β2-GPⅠ-IgG（RU/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n=55）21.43±2.689.21±1.84*43.47±2.8937.68±2.51*31.42±3.4917.24±3.45*研究組（n=55）21.85±2.737.65±1.53*43.77±2.9236.42±2.43*30.87±3.4315.41±3.08*t 值0.814 4.8350.5422.6750.8342.935 P 值0.417＜0.0010.5890.0090.4060.004

2.3 兩組患者血清激素水平比較

治療前，兩組hCG、P 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組hCG 水平較治療前均下降，P 水平較治療前均明顯上升（P＜0.05），研究組hCG、P 水平均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者hCG、P水平比較（±s）

表3 兩組患者hCG、P水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別hCG（kIU/L）P（ng/mL）治療前治療后治療前治療后對照組（n=55）62.31±4.2515.43±3.09*33.29±4.2562.43±4.46*研究組（n=55）61.65±4.2118.26±3.65*32.96±4.2265.87±4.71*t 值0.818 4.3890.409 3.933 P 值0.415＜0.0010.684＜0.001

2.4 兩組患者凝血功能比較

治療前，兩組D-D、PT、PAR 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組D-D、PAR水平較治療前均明顯下降（P＜0.05），研究組均明顯低于對照組（P＜0.05），兩組PT 較治療前明顯延長（P＜0.05），研究組明顯長于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者凝血功能比較（±s）

表4 兩組患者凝血功能比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別D-D（μg/L）PT（s）PAR（%）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n=55）252.34±28.04177.65±19.74*7.24±1.4510.58±2.12*77.62±5.1852.23±5.15*研究組（n=55）247.63±27.51152.51±16.95*7.31±1.4611.51±2.30*78.46±5.2145.62±4.45*t 值0.889 7.1660.2522.2050.848 7.202 P 值0.376＜0.0010.8010.0300.398＜0.001

2.5 兩組患者妊娠結局及不良事件發生情況比較

研究組妊娠成功率89.09%（49/55）明顯高于對照組69.09%（38/55）（χ2=6.652，P=0.009）；研究組妊娠期間不良事件發生率明顯低于對照組（χ2=6.479，P=0.011），見表5。

表5 兩組患者不良事件發生情況比較[例（%）]

2.6 兩組患者藥物不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=1.216，P=0.270），見表6。

表6 兩組患者藥物不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

APS 是以血栓形成或病理妊娠為主要臨床特征的一種系統性自身免疫性疾病[12-13]。APS 導致不良妊娠結局的概率高達68.4%[14]，嚴重影響患者的身心健康及母嬰結局，APS 也是目前造成復發性流產的主要原因之一[15]。因此，臨床采取合理有效的治療措施對提升療效、改善母嬰結局有積極意義。阿司匹林是臨床用于治療APS 的常用藥物，屬于非甾體抗炎藥，通過血小板聚集、抑制前列腺素合成酶活性，從而有效發揮抗血栓形成的功效[16]。然而阿司匹林單藥用于OAPS 患者，妊娠成功率仍然較低[17]。

近年來，中醫療法在臨床多種疾病的治療中應用廣泛，中西醫結合的治療方案為多種疾病的治療提供了新思路[18]。中醫將OAPS 歸屬“滑胎”范疇，認為沖任受損、胎元不固是導致流產的基本病機，腎虛血瘀是其主要發病機制，腎精匱乏、腎氣虛虧會造成沖任受損、胎元不固、胎失所養；瘀血阻滯沖任會造成陰血不能下注胞宮養胎，從而導致滑胎、生長遲滯等[19-20]。因此本研究用益腎活血湯進行治療，方中菟絲子、沙苑子補腎固精、固攝沖任；淫羊藿、刺五加溫助腎陽；桑寄生、狗脊、川續斷、杜仲補肝益腎；當歸活血補血；甘草可調和諸藥，使其共行補益肝腎、活血養血功效。

本研究對OAPS 患者予以阿司匹林聯合益腎活血湯治療，結果顯示，治療后，兩組ACA-IgG、LA、β2-GPⅠ-IgG 較治療前均明顯下降，研究組均明顯低于對照組，兩組D-D、PAR 水平較治療前明顯下降，研究組均明顯低于對照組，兩組PT較治療前明顯延長，研究組明顯長于對照組，提示阿司匹林聯合益腎活血湯能明顯抑制血栓形成、改善凝血功能。阿司匹林屬于解熱鎮痛藥物，能通過抑制環氧化酶減少前列腺素H2合成，抑制血栓烷A2合成，從而抑制血小板聚集和血栓形成，減輕血液高凝狀態，改善凝血功能[21]。益腎活血湯可通過促進血液循環，降低血液高凝狀態，抑制血栓形成。本研究還顯示，治療后，兩組hCG 水平較治療前均明顯下降，P 水平較治療前均明顯上升，研究組hCG、P 水平均明顯高于對照組，研究組成功分娩率明顯高于對照組，研究組妊娠期間不良事件發生率明顯低于對照組，提示阿司匹林聯合益腎活血湯能明顯提高分娩成功率，改善妊娠結局。阿司匹林可抑制血栓形成、改善胎盤微循環，故能改善妊娠結局；益腎活血湯可有效改善腎虛血瘀狀態，改善凝血和纖溶功能，穩定子宮內環境，維持胚胎細胞發育，故可進一步提高妊娠成功率，改善妊娠結局。本研究最后顯示，兩組不良反應發生率比較無明顯統計學差異，提示增加益腎活血湯用于OAPS 的治療不會增加用藥不良反應，用藥較為安全。

綜上所述，益腎活血湯聯合阿司匹林治療OAPS 可明顯降低相關抗體水平，控制病情進展，改善相關孕激素水平及凝血功能，改善妊娠結局，且用藥較為安全。